靶向藥物作用機(jī)理

時間：2017-07-12 15:07:27 崇基15由分享

　　靶向藥物是近年來出現(xiàn)的高科技新型藥物，多數(shù)人對其不知道或不了解，導(dǎo)致不去選用或在不具備使用條件的情況下選用，那么靶向藥物作用機(jī)理是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向藥物作用機(jī)理的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　靶向藥物作用機(jī)理

　　1、被動靶向

　　被動靶向制劑是指利用特定組織、器官的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，使藥物在體內(nèi)能夠產(chǎn)生自然的分布差異，從而實(shí)現(xiàn)靶向效應(yīng)。被動靶向多依賴于藥物或其載體的尺寸效應(yīng)：如大于7μm的微粒通常會被肺部的小毛細(xì)管以機(jī)械濾過方式截留，被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡;大于200nm 的微粒則易被脾臟和肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。被動靶向中最廣為人知的是EPR效應(yīng)(Enhanced　Permeability and Retention effect)，其基于實(shí)體腫瘤與正常組織中微血管結(jié)構(gòu)的不同：正常微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整，大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實(shí)體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差，淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質(zhì)更易于聚集在腫瘤組織內(nèi)部，從而實(shí)現(xiàn)靶向效果 ;除此之外，利用腫瘤部位特殊的pH、酶環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境等，也可以實(shí)現(xiàn)藥物在特定部位的釋放，達(dá)到靶向給藥的目的。

　　2、主動靶向

　　主要是指賦予藥物或其載體主動與靶標(biāo)結(jié)合的能力，主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標(biāo)分子特異性結(jié)合的探針分子通過化學(xué)或物理方法偶聯(lián)到藥物或其載體表面，從而實(shí)現(xiàn)靶向效果。

　　3、物理靶向

　　利用光、熱、磁場、電場、超聲波等物理信號，人為調(diào)控藥物在體內(nèi)的分布及釋藥特性，實(shí)現(xiàn)對病變部位的靶向。

　　靶向藥物的層次

　　1、組織器官水平

　　使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi)，從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點(diǎn)，如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度，顯著改善腫瘤化療的效果。

　　2、細(xì)胞水平

　　利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體，在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等)，使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷，而對正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

　　3、亞細(xì)胞水平

　　很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究較多的靶向組件。

　　靶向藥物的分類

　　一、小分子藥物

　　小分子藥物通常是信號傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長、增殖過程中所必需的信號傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。例如諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)(Gleevec，通用名Imitinib)、阿斯利康生產(chǎn)的易瑞沙(Iressa，通用名Gefitinib)均屬此類;

　　二、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥物

　　通過特異性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療的目的。如美國千年制藥公司生產(chǎn)的Velcade(通用名bortezomib)、Genta公司生產(chǎn)的Genasense(oblimersen);

　　三、單克隆抗體

　　例如赫塞汀(Herceptin，通用名Trastuzumab)，用于治療HER2基因陽性(過量表達(dá))的乳腺癌。這類藥物是通過抗原抗體的特異性結(jié)合來識別腫瘤細(xì)胞的。