苯二氮卓類藥物的作用機制

時間：2017-09-04 13:35:03 崇基15由分享

　　有多少人知道苯二氮卓類藥物，又有多少人知道苯二氮卓類藥物的作用機制呢?苯二氮卓類藥物中毒會出現(xiàn)什么樣的狀況。下面是學習啦小編為你整理的苯二氮卓類藥物的作用機制的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　苯二氮卓類藥物的作用機制

　　通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要在大腦皮層中有特殊的苯二氮卓受體存在。苯二氮卓受體是GABAA受體-氯離子通路復合物的一個膜內(nèi)成分。當GABA受體激動時，Cl-通道開放的數(shù)目增多，Cl-進入細胞內(nèi)數(shù)量增加，產(chǎn)生超極化而引起抑制性突觸后電位，減少中樞內(nèi)某些重要神經(jīng)元的放電，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。

　　當苯二氮卓藥物占據(jù)苯二氮卓受體時，則GABA更容易打開Cl-通道，導致鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。

　　苯二氮卓類藥物的不良反應

　　1. 治療最連續(xù)用藥可出現(xiàn)頭昏、嗜睡、乏力等反應，長效類尤易發(fā)生。大劑量偶致共濟失調(diào)。過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。但本類藥物安全范圍大，發(fā)生嚴重后果者少。

　　2. 靜脈注射過快對心血管有抑制作用，治療量口服則無此作用。

　　3. 久服可發(fā)生耐受性、依賴性和成癮性。

　　4. 停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀(失眠、焦慮、激動、震顫等)。與巴比妥類相比，本類藥物的戒斷癥狀發(fā)生較遲、較輕。

　　苯二氮革類藥物的過量中毒可用氟馬西尼(flumazenil)，安易醒)進行鑒別診斷和搶救。氟馬西尼與苯二氮卓類衍生物競爭在GABA受體特異性位點的結(jié)合，從而表現(xiàn)為拮抗苯二氮卓類藥物的作用，但對巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效。

　　苯二氮卓類藥物的藥動學特點

　　苯二氮卓類口服吸收良好，約1h達血藥峰濃度。其中三唑侖吸收最快;奧沙西泮和硝西泮等口服和肌內(nèi)注射均吸收較慢。欲快速顯效時，應靜脈注射。

　　苯二氮卓類血漿蛋白結(jié)合率較高，其中硝西泮的血漿蛋白結(jié)合率高達99%。因其脂溶性很高，故靜脈注射后能迅速向腦組織中分布，隨后進行再分布而蓄積在脂肪和肌組織。因此中樞抑制作用出現(xiàn)快且維持時間短。

　　此類藥物主要在肝藥酶作用下代謝。多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，而其t1/2 則比母體藥物更長。例如氟西泮的血漿t1/2，僅2～3h，而其主要活性代謝產(chǎn)物N-去烷基氟西泮的血漿t1/2 卻在50h以上。連續(xù)應用長效類藥物時，應注意藥物及其活性代謝物在體內(nèi)蓄積，發(fā)生不良反應。

　　苯二氮卓類藥物的水解開環(huán)反應

　　苯二氮卓類結(jié)構(gòu)中具有1,2位的酰胺鍵和4,5位的亞胺鍵，遇酸或堿在加熱條件下易水解開環(huán)?？梢园l(fā)生1,2位開環(huán)，也可以發(fā)生4,5位開環(huán)，兩過程可同時進行，產(chǎn)物是鄰氨基二苯酮及相應的α-氨基酸類化合物。這一水解過程也是苯二氮卓類藥物共同的反應。水解開環(huán)反應是早期苯二氮卓類藥物不穩(wěn)定和作用時間短的原因。

　　口服藥物在胃酸作用下也發(fā)生上述水解反應，4,5位開環(huán)為可逆性水解，當pH提高到中性時又重新環(huán)合。尤其是當7位有強吸電子基團如硝基或1，2位有拼合環(huán)如三唑環(huán)存在時，4，5位重新環(huán)合特別容易進行。硝西泮、氯硝西泮等口服后在酸性的胃液中，4，5位水解開環(huán)，開環(huán)化合物進入弱堿性的腸道，又閉環(huán)成原藥。因而這些藥物的生物利用度高，作用時間長。

　　苯二氮卓類及其代謝物最終與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排出。本類藥物在體內(nèi)的氧化代謝則易受肝功能、年齡和同時飲酒的影響，使t1/2 延長。