苯二氮卓類藥物

　　可能很多人都不知道苯二氮卓類藥物，苯二氮卓類藥物是一種不常見的藥物之一，所以大家不知道苯二氮卓類藥物也是很有可能的。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的苯二氮卓類藥物的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　苯二氮卓類藥物的發(fā)現(xiàn)歷程

　　先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑之一是幸運(yùn)的發(fā)現(xiàn)，1，4-苯二氮卓類就是屬于偶然發(fā)現(xiàn)的新鎮(zhèn)靜催眠藥物。20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)的研究生Stembach設(shè)計(jì)了苯并庚噁二嗪為催眠類化合物。但合成路線沒有打通，多次合成實(shí)驗(yàn)反應(yīng)僅得到六元環(huán)喹唑啉N-氧化物，后者經(jīng)藥理活性測定，沒有預(yù)想的安定作用。兩年后他在清洗當(dāng)時(shí)做藥理實(shí)驗(yàn)的藥物容器時(shí)，發(fā)現(xiàn)瓶中析出一些白色結(jié)晶，Stembach沒有當(dāng)廢物丟棄，而是重新測定了活性。發(fā)現(xiàn)這種結(jié)晶有很好的安定作用，經(jīng)結(jié)構(gòu)測定，確定是七元環(huán)的拼合產(chǎn)物，這就是氯氮卓(利眠寧)。他推測這種結(jié)構(gòu)變化是喹唑啉N-氧化物在放置中經(jīng)歷了分子內(nèi)親核反應(yīng)并擴(kuò)環(huán)的過程，于是開發(fā)了新的一類1，4-苯二氮卓類的鎮(zhèn)靜催眠藥物。

　　氯氮卓于20世紀(jì)60年代初首先被應(yīng)用臨床，用于治療失眠。后來在研究構(gòu)效關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)氯氮卓分子中脒的結(jié)構(gòu)及氮上的氧并不是生物活性所必需的，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾得到地西泮。地西泮的活性超過氯氮卓，合成方法比后者簡單，而且毒性比后者低，于是發(fā)展了一類1，4-苯二氮卓-2-酮類化合物。

　　苯二氮卓類藥物的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　1.抗焦慮作用：在小劑量就有良好抗焦慮作用。作用發(fā)生快，能顯著改善患者恐懼、緊張、憂慮、不安、激動(dòng)和煩躁等焦慮癥狀。主要用于焦慮癥，常選用地西泮、三唑侖。對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長效類藥物，如地西泮和氟西泮。對(duì)間歇性嚴(yán)重焦慮者則宜選用中效性藥物，如硝西泮及短效性藥物如三唑侖和奧沙西泮等。[2]

　　2.鎮(zhèn)靜催眠作用：苯二氮卓類隨著劑量加大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用。對(duì)人的鎮(zhèn)靜作用溫和，能縮短誘導(dǎo)睡眠時(shí)間，減少夜間覺醒次數(shù)，延長睡眠持續(xù)時(shí)間。苯二氮卓類可誘導(dǎo)各類失眠的患者入睡。苯二氮卓類對(duì)快波睡眠影響較小，因而停藥后多夢較巴比妥類少見。此外，苯二氮卓使NREMS的2期延長，4期縮短，可減少發(fā)生于4期的夜驚或夜游癥，巴比妥類則無此作用。一般來說，苯二氯卓類催眠作用較近似生理性睡眠。

　　3.抗驚厥、抗癲癇作用：苯二氮卓類藥物有抗驚厥作用，其中地西泮和三唑侖的作用尤為明顯，臨床用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是目前癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

　　4.中樞性肌肉松弛作用：臨床表現(xiàn)具有較強(qiáng)的肌松作用和降低肌張力作用，對(duì)大腦麻痹患者的肌肉強(qiáng)直有緩解作用。