濃度依賴性藥物是什么_濃度依賴性藥物的定義

時(shí)間：2017-07-20 16:41:04 崇基15由分享

　　濃度依賴性藥物對(duì)于很多人來(lái)說(shuō)都是一個(gè)陌生的詞語(yǔ)，很少人知道什么是濃度依賴性藥物，那么你想知道濃度依賴性藥物是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的濃度依賴性藥物是什么的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　濃度依賴性藥物的定義

　　在治療體內(nèi)致病菌感染時(shí)，作用于細(xì)菌的抗菌藥物濃度和時(shí)間是藥物取得療效的兩大基本因素。對(duì)于不同類(lèi)型的抗菌藥物來(lái)說(shuō)，有些抗菌藥物作用濃度是主導(dǎo)因素，有些抗菌藥物作用時(shí)間是主導(dǎo)因素[2] 。作用濃度為主導(dǎo)因素的抗菌藥物被簡(jiǎn)稱為濃度依賴性藥物。濃度依賴性抗菌藥物是指抗菌藥物的殺菌作用具有濃度依賴性，藥物峰值濃度越高，對(duì)致病菌的殺傷力越強(qiáng)，殺傷速度越快。

　　濃度依賴性藥物的特點(diǎn)

　　(1)抗菌活性隨抗菌藥物的濃度升高而增強(qiáng)，當(dāng)血藥濃度超過(guò)致病菌最低抑菌濃度(MIC)的8~10倍時(shí)，抑菌活性強(qiáng)[1]。

　　(2)有較顯著的抗生素后效應(yīng)(PAE)。

　　(3)血藥濃度低于MIC時(shí)，對(duì)致病菌仍有一定的抑菌作用。這類(lèi)藥物主要包括氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、甲硝唑等。

　　濃度依賴性藥物的認(rèn)識(shí)誤區(qū)

　　1.對(duì)于濃度依賴性藥物容易產(chǎn)生望文生義的誤區(qū)，例如：對(duì)于濃度依賴性藥物，由于不易很快與細(xì)菌受體結(jié)合達(dá)到飽和，濃度越高殺菌效果越好。對(duì)細(xì)菌作用濃度的大小是濃度依賴性藥物的主導(dǎo)因素，但只有在一定的范圍內(nèi)，此類(lèi)藥物的抗菌活性才顯現(xiàn)出濃度依賴特性：濃度愈高，抗菌活性愈強(qiáng)，殺菌作用與血藥濃度峰值Cmax密切相關(guān)，而與作用時(shí)間關(guān)系不大。如果任意加大濃度依賴性藥物劑量，試圖簡(jiǎn)單通過(guò)提高Cmax增加臨床療效，極容易導(dǎo)致ADR的發(fā)生，如氨基糖苷類(lèi)藥物具有濃度依賴特性，但其治療指數(shù)小，有效濃度與最小毒性濃度接近，且耳毒性和腎毒性不僅與藥物峰濃度有關(guān)，也與谷濃度有關(guān)，比如慶大霉素耳、腎毒性不僅與高于12μg/mL的峰濃度有關(guān)，也與高于2μg/mL的谷濃度有關(guān)。即使是濃度依賴性藥物，也不應(yīng)片面提高此類(lèi)藥物的血藥濃度，使用的劑量應(yīng)保證其產(chǎn)生的血藥濃度不超過(guò)最低毒性濃度。

　　2.濃度依賴性藥物抑制或殺滅細(xì)菌時(shí)也是需要一個(gè)時(shí)間過(guò)程的，只是在絕大多數(shù)情況下此類(lèi)藥物濃度較高，逐步代謝和排泄的過(guò)程已經(jīng)保證了藥物有足夠的時(shí)間與致病菌接觸，發(fā)揮抑制或殺滅細(xì)菌的作用。

　　濃度依賴性藥物的使用

　　濃度依賴性抗菌藥物是指抗菌藥物的殺菌作用具有濃度依賴性，藥物峰值濃度越高，對(duì)致病菌的殺傷力越強(qiáng)，殺傷速度越快。這類(lèi)藥物包括氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、甲硝唑等。

　　峰值濃度(Cmax)/MIC比值是濃度依賴性抗菌藥物療效的關(guān)鍵性藥效指標(biāo)，常用于評(píng)價(jià)氨基糖苷類(lèi)的療效，當(dāng)氨基糖苷類(lèi)的Cmax與它對(duì)病原菌的MIC之比為8～10倍時(shí)，臨床有效率可達(dá)90%。對(duì)于大多數(shù)氨基糖苷類(lèi)藥物，只有將日劑量集中1次使用，才可能達(dá)到較理想的Cmax/MIC。目前，國(guó)外對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物的傳統(tǒng)給藥方案進(jìn)行了大膽的改進(jìn)，過(guò)去常將日劑量分2次或3次給藥，現(xiàn)為日劑量單次給藥，PAE是這種新給藥模式的重要依據(jù)之一。

　　由于氨基糖苷類(lèi)藥物的抗菌活性和PAE呈濃度依賴性，日劑量單次給藥可提高峰濃度，又顯著降低谷濃度及其在體內(nèi)的蓄積。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，這種新方案可提高療效，且減輕其耳、腎毒性。氨基糖苷類(lèi)藥物和β-內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)合應(yīng)用的抗菌活性和PAE均呈協(xié)同效應(yīng)，故兩類(lèi)藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可考慮適當(dāng)減少氨基糖苷類(lèi)藥物的日劑量，并單次給藥，這樣既可發(fā)揮兩類(lèi)藥物的協(xié)同抗菌活性，又可避免對(duì)于某些個(gè)體差異較大的患者，氨基糖苷類(lèi)藥物日劑量單次給藥導(dǎo)致峰濃度過(guò)高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

　　對(duì)于喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，雖然日劑量1次的給藥方法也可能比多次給藥療效提高，但與氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物相比，其毒性的濃度依賴性更加顯著，喹諾酮類(lèi)藥物應(yīng)用劑量過(guò)高時(shí)，更易產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用。如左旋氧氟沙星日劑量1次給藥與2次給藥相比療效不變，安全性評(píng)價(jià)尚不明確。故目前除半衰期很長(zhǎng)的藥物外均不提倡日劑量1次給藥，而最佳的給藥方式是采用分次給藥或聯(lián)合應(yīng)用其他抗生素。