靶向藥物研究進(jìn)展

　　相信大家都靶向藥物的作用是非常大，也非常的有用，可能大家不知道靶向藥物研究進(jìn)展。下面學(xué)習(xí)啦小編為大家整理了靶向藥物研究進(jìn)展的相關(guān)資料，希望對大家有用。

　　靶向藥物研究進(jìn)展

　　1997年11月，利妥昔單抗(抗CD20單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或頑固性低度或濾泡性非霍奇金淋巴瘤。這也是FDA獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個單克隆抗體;

　　1998年9月，曲妥珠單抗(抗HER2單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌;

　　2001年10月，甲磺酸伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制劑)獲準(zhǔn)用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病(CML);

　　2002年9月，Tarceva獲準(zhǔn)作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。

　　2003年5月，吉非替尼(抗表皮生長因子單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC);

　　2004年2月，西妥昔單抗(抗表皮生長因子單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 。

　　靶向藥物研究面臨的挑戰(zhàn)

　　進(jìn)入21 世紀(jì)以來, 腫瘤的靶向治療已取得了長足的進(jìn)步, 使過去很多不能治療的疾病得到了有效的控制。迄今為止, 很多靶向藥物已經(jīng)在臨床上起到了極其重要的作用。更多、更有希望的藥物也在加緊地研制或已經(jīng)進(jìn)入早期臨床試驗中。目前的抗腫瘤藥物研發(fā)戰(zhàn)略是在繼續(xù)深入發(fā)展細(xì)胞毒性藥物的基礎(chǔ)上同時逐漸引入分子靶向性藥物的開發(fā)。同時分子靶向治療也面臨著諸多挑戰(zhàn)。

　　1、分子靶標(biāo)策略面臨的問題 分子靶標(biāo)策略過分強(qiáng)調(diào)某一生物分子在病理過程中的作用，而忽視了整個機(jī)體對疾病和藥物的作用。這導(dǎo)致針對某一分子為靶標(biāo)而研制的藥物或活性不夠理想，或是易產(chǎn)生耐藥。在許多病理情況下，某一生物大分子可能起了十分重要的作用，但它并非起絕對作用。分子靶標(biāo)策略忽略了藥物靶標(biāo)除了在病理過程中的作用之外還有其自身的生理功能。在研究過程中往往只強(qiáng)調(diào)藥物抑制靶標(biāo)，因而有可能使原來不平衡的體系更加不平衡，進(jìn)而作用于該靶標(biāo)的藥物有潛在的意想不到的不良反應(yīng)。

　　2、分子靶向藥物的毒副作用 分子靶向藥物雖然沒有化療藥物的細(xì)胞毒作用，但由于制作工藝(如人-鼠嵌合型抗體)和靶點的非特異性分布，仍然存在過敏、心臟毒性和皮疹等不良反應(yīng)，有的甚至十分嚴(yán)重，如注意不夠或處理不當(dāng)，也可危及患者的生命。此外，分子靶向藥物長期應(yīng)用對機(jī)體的影響也不容忽視。已有報道[15]，吉非替尼長期應(yīng)用可致傷口愈合困難，埃羅替尼則可發(fā)生遷延不愈的皮疹，而利妥昔單抗可導(dǎo)致B 淋巴細(xì)胞功能低下，甚至影響體液免疫功能。

　　3、分子靶向技術(shù)耗資大，風(fēng)險高 根據(jù)美國幾大制藥公司不完全統(tǒng)計，以高通量篩選為例，發(fā)現(xiàn)有效新藥的幾率為：在1~10萬個受試化合物中，發(fā)現(xiàn)有1個候選藥物化合物;在候選藥物化合物由Ⅰ期臨床進(jìn)入Ⅱ期臨床的機(jī)率是33%;再由Ⅱ期臨床進(jìn)入Ⅲ期臨床的機(jī)率是50%。于是高通量篩選發(fā)現(xiàn)有效新藥的機(jī)率是百萬分之三~百萬分之零點零三。