靶向藥物的分類

　　靶向藥物(也稱作靶向制劑)是指被賦予了靶向(Targeting)能力的藥物或其制劑。其目的是使藥物或其載體能瞄準(zhǔn)特定的病變部位，并在目標(biāo)部位蓄積或釋放有效成分。那么你知道靶向藥物的分類嗎?下面學(xué)習(xí)啦小編為大家整理了靶向藥物的分類的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)大家有用。

　　靶向藥物的分類

　　小分子藥物

　　靶向藥物

　　小分子藥物通常是信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，它能夠特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)、增殖過程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。例如諾華制藥生產(chǎn)的用于治療慢性粒細(xì)胞白血病和腸胃基質(zhì)瘤的格列衛(wèi)(Gleevec，通用名Imitinib)、以EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體)為靶點(diǎn)的用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的阿斯利康生產(chǎn)的易瑞沙(Iressa，通用名Gefitinib)和德國(guó)默克的特羅凱(tarceva，通用名Erlotinib)均屬此類，并已進(jìn)入臨床應(yīng)用。美國(guó)千年制藥公司生產(chǎn)的Velcade(通用名bortezomib)是細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑，也屬于小分子藥物。

　　單克隆抗體

　　例如用于治療HER2基因陽(yáng)性(過量表達(dá))的乳腺癌的赫塞汀(Herceptin，通用名Trastuzumab)、以EGFR為靶點(diǎn)的結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌治療藥物愛必妥(Erbitux，通用名Cetuximab)等。這類藥物是通過抗原抗體的特異性結(jié)合來識(shí)別腫瘤細(xì)胞的。從通用名的后綴上來看，單克隆抗體類靶向藥物以“-mib”為后綴，而酪氨酸激酶類靶向藥物以“-nib”為后綴。除上述列舉的已經(jīng)進(jìn)入臨床使用的靶向藥物外，另外還有多種靶向藥物正在開發(fā)中。

　　靶向藥物的使用

　　靶向藥物一般單獨(dú)使用或和化療藥物配合使用。對(duì)于已經(jīng)經(jīng)過充分臨床驗(yàn)證的靶向藥物，在臨床上可用作一線、二線、三線治療，而對(duì)于新的靶向藥物，盡管已有資料表明其有效性，但還未經(jīng)過充分的臨床驗(yàn)證，一般用于二線、三線治療(即常規(guī)化療無效后的治療)。靶向藥物的使用，應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)用藥。當(dāng)臨床上已經(jīng)顯示靶向藥物已經(jīng)沒有明顯效果時(shí)(例如連續(xù)用藥一年后)，說明癌細(xì)胞已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，這時(shí)應(yīng)停止使用靶向藥物或更換治療方案。

　　靶向藥物的價(jià)格仍高于常規(guī)化療藥物，這在一定程度上限制了靶向藥物的推廣。但相信隨著科技的進(jìn)步，其價(jià)格會(huì)降低，種類會(huì)增加，靶向藥物將會(huì)成為一類能夠帶來更好療效、更少痛苦的癌癥治療藥物。

　　靶向藥物的機(jī)理

　　根據(jù)靶向機(jī)理的不同，藥物靶向可分為被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向、物理靶向等幾類：

　　1、被動(dòng)靶向

　　被動(dòng)靶向制劑是指利用特定組織、器官的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，使藥物在體內(nèi)能夠產(chǎn)生自然的分布差異，從而實(shí)現(xiàn)靶向效應(yīng)。被動(dòng)靶向多依賴于藥物或其載體的尺寸效應(yīng)：如大于7μm的微粒通常會(huì)被肺部的小毛細(xì)管以機(jī)械濾過方式截留，被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡;大于200nm的微粒則易被脾臟和肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。被動(dòng)靶向中最廣為人知的是EPR效應(yīng)(EnhancedPermeabilityandRetentioneffect)，其基于實(shí)體腫瘤與正常組織中微血管結(jié)構(gòu)的不同：正常微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整，大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實(shí)體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差，淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質(zhì)更易于聚集在腫瘤組織內(nèi)部，從而實(shí)現(xiàn)靶向效果;除此之外，利用腫瘤部位特殊的pH、酶環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境等，也可以實(shí)現(xiàn)藥物在特定部位的釋放，達(dá)到靶向給藥的目的。

　　2、主動(dòng)靶向

　　主要是指賦予藥物或其載體主動(dòng)與靶標(biāo)結(jié)合的能力，主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標(biāo)分子特異性結(jié)合的探針分子通過化學(xué)或物理方法偶聯(lián)到藥物或其載體表面，從而實(shí)現(xiàn)靶向效果。

　　3、物理靶向

　　利用光、熱、磁場(chǎng)、電場(chǎng)、超聲波等物理信號(hào)，人為調(diào)控藥物在體內(nèi)的分布及釋藥特性，實(shí)現(xiàn)對(duì)病變部位的靶向。