癌癥的靶向藥物治療

　　患上癌癥的人很多，隨之也出現(xiàn)了許多治療癌癥的辦法，特別是癌癥的靶向藥物治療，那你對癌癥的靶向藥物治療了解多少呢?下面學習啦小編為大家整理了癌癥的靶向藥物治療的相關(guān)內(nèi)容，希望對大家有用。

　　癌癥的靶向藥物治療的摘要

　　腫瘤靶向治療技術(shù)是指在無創(chuàng)或微創(chuàng)條件下以腫瘤為目標, 采用有選擇、針對性較強、患者易于接受、反應(yīng)小的局部或全身治療, 最終達到有效控制腫瘤, 減少腫瘤周圍正常組織損傷為目的的各種手段的總稱。目前, 腫瘤靶向治療憑借其特異性與靶向性, 在腫瘤治療中發(fā)揮越來越重要作用, 成為腫瘤治療的主攻方向。

　　癌癥的靶向藥物治療的療法簡介

　　腫瘤靶向治療技術(shù)按治療原理可分為生物性靶向治療、化學性靶向治療、物理性靶向治療三大類。

　　借助于不斷進步的現(xiàn)代科學技術(shù)手段，人們對于腫瘤的認識已經(jīng)深入到細胞、分子和基因水平，對于腫瘤診斷和治療技術(shù)的掌握已經(jīng)不再停留到部位和器官形態(tài)學水平，而是結(jié)合形態(tài)和功能改變，并逐漸向細胞學、分子生物學乃至基因組學分類診斷和治療的方向縱深發(fā)展。

　　與此同時，隨著材料科學、計算機技術(shù)、數(shù)字成像技術(shù)的飛速發(fā)展，生物醫(yī)學工程技術(shù)學與臨床腫瘤學診療技術(shù)的結(jié)合越來越緊密，從而誕生了許多腫瘤“靶向治療技術(shù)”，即針對腫瘤在器官組織、分子水平的靶點不同，可以使用不同的靶向性技術(shù)進行靶點治療，在殺滅腫瘤細胞的同時，不損傷或幾乎不損傷其他正常組織細胞。如果把傳統(tǒng)的化療比喻成戰(zhàn)場上的狂轟亂炸，那么靶向治療就是在腫瘤治療中靶點精確的激光制導。

　　癌癥的靶向藥物治療的療法分類

　　1. 冷凍治療

　　A.氬氦超導手術(shù)治療系統(tǒng)(cryocareTM targeted cryoablation therapy，又稱氬氦刀)

　　氬氦刀是一種適應(yīng)證甚廣的消融治療技術(shù)，自1998年以來，美國已有100多家醫(yī)院，中國有80余家單位裝備了氬氦刀設(shè)備，它可對多種腫瘤施行精確冷凍切除，并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、腎腫瘤、乳腺癌等治療領(lǐng)域取得了突破性的進展。手術(shù)中冷凍適用于幾乎所有實質(zhì)性腫瘤，與射頻等其他消融方法不同，氬氦刀冷凍既能治療小腫瘤，也能治療體積較大的(直徑大于5cm)、數(shù)目較多的腫瘤;由于血管內(nèi)血流的釋熱作用，冷凍不易引起大血管損傷，以至于也可以治療大血管附近的，不能手術(shù)切除的腫瘤。

　　據(jù)2007年11月第14屆世界冷凍治療大會統(tǒng)計，中國使用美國CryocareTM氬氦刀冷凍治療的腫瘤例數(shù)已達11000例，其中完成500例以上的單位有10余家，部分醫(yī)院已經(jīng)達4000例，病種30余種，中國是全世界治療肝癌和肺癌最多的國家。

　　2. 熱療技術(shù)

　　A.射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)

　　射頻是一種頻率達到每秒15萬次的高頻振動。人體是由許多有機和無機物質(zhì)構(gòu)成的復雜結(jié)構(gòu)，體液中含有大量的電介質(zhì)，如離子、水、膠體微粒等，人體主要依靠離子移動傳導電流。在高頻交流電的作用下，離子的濃度變化方向隨電流方向為正負半周往返變化。在高頻振蕩下，兩電極之間的離子沿電力線方向快速運動，由移動狀態(tài)逐漸變?yōu)檎駝訝顟B(tài)。由于各種離子的大小、質(zhì)量、電荷及移動速度不同，離子相互磨擦并與其它微粒相碰撞而產(chǎn)生生物熱作用。由于腫瘤散熱差，使腫瘤組織溫度高于其鄰近正常組織，加上癌細胞對高熱敏感，高熱能殺滅癌細胞，而副作用不發(fā)生。

　　B.微波消融(microwave ablation，MWA)

　　微波消融從原理上與射頻消融類似。微波可使靶組織分子耦極被震蕩和旋轉(zhuǎn)而產(chǎn)熱,結(jié)果導致熱凝固。組織熱變性的主要機制是水分子旋轉(zhuǎn),這種旋轉(zhuǎn)隨著超高速微波(2450MHz)電場交替進行。微波從電極的遠端發(fā)射出, 產(chǎn)生2.0-3.0cm范圍的高溫區(qū)，在癌灶組織內(nèi)可形成梭形固化灶。在活體內(nèi),微波的傳導不需要依賴組織的導電性,受組織炭化及脫水的影響小,因此MWA比RFA的消融范圍更大,且腫瘤內(nèi)的溫度足夠高,消融時間更短,腫瘤滅活更完全。另外，與射頻消融相比，MWA受血流灌注引起的冷卻效應(yīng)的影響較小,對于靠近血管的腫瘤靶區(qū)，也能做到均勻滅活。且多個微波能量源可同時應(yīng)用,不會出現(xiàn)射頻消融過程中的相互干擾現(xiàn)象,因而能在短時間內(nèi)達到更大的消融范圍。

　　C.間質(zhì)內(nèi)激光治療(interstitial laser therapy，ILT)

　　激光消融治療(ILT)同樣是以熱效應(yīng)消滅腫瘤病灶的。此技術(shù)是以光學或接近紅外線波長的高能量光束在組織內(nèi)散射而轉(zhuǎn)變成熱，時間通常長于RFA，可以超過1小時。目前國內(nèi)外生產(chǎn)的激光管消融范圍較小，處于臨床探索中，較少進入臨床使用。

　　D.高強度聚焦超聲(high-intensity focused ultrasoundablation，HIFU)

　　高強度聚焦超聲(high intensity focused ultrasound)簡稱HIFU，它能夠?qū)⒊暡ㄊ劢箯亩拱薪M織生熱致其消融，而不損傷周圍健康結(jié)構(gòu)的一種治療技術(shù)。HIFU可用于治療很多良性和惡性腫瘤的治療，如子宮肌瘤，乳腺癌、骨和軟組織腫瘤等。

　　3. 放射性核素治療

　　精確靶向外放射治療技術(shù)

　　A. x-刀、γ-刀、3D-CRT、IMRT

　　放射治療技術(shù)在20世紀末出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，主要體現(xiàn)在立體定向放射外科(SRS)、立體定向放射治療(SRT)、三維適形放射治療(3D-CRT) 和調(diào)強放射治療(IMRT) 技術(shù)的臨床應(yīng)用，使在近一個世紀中一直處于腫瘤治療輔助地位的放療手段在腫瘤治療中的作用和地位發(fā)生了根本轉(zhuǎn)變。我國在引進瑞典頭部r-刀和歐美x-刀以及三維適形放射治療技術(shù)的臨床應(yīng)用過程中，開創(chuàng)了中國模式的頭、體r(x)-刀的新局面。這一技術(shù)的臨床應(yīng)用較為廣泛，取得了較好的效果，受到了國內(nèi)外同道的高度關(guān)注。

　　B.影像引導放射治療(IGRT)技術(shù)

　　IGRT即4D放射治療，以及正在研發(fā)的生物影像誘導放射治療，等等。IGRT目前在發(fā)達國家發(fā)展很快，如賽博刀，Tomotherapy，等。

　　賽博刀(CyberKnife，射波刀)是一種新型影像引導下腫瘤精確放射治療技術(shù)，由美國Stanford大學醫(yī)學中心腦外科JohnAdler等與Accuray公司合作研發(fā)，1994年投入使用，1997年Adler教授首次介紹其臨床應(yīng)用。它是一種立體定向治療機，整合了影像引導系統(tǒng)、高準確性機器人跟蹤瞄準系統(tǒng)和射線釋放照射系統(tǒng)，可完成任何部位病變的治療。將一個能產(chǎn)生6MV-X線的輕型直線電子加速器安放在一個有6個自由度的機械臂上，通過運算X線攝像機及X線影像處理系統(tǒng)所得的低劑量三維影像來追蹤靶區(qū)位置，執(zhí)行治療計劃，以準確劑量的放射線來“切除”腫瘤。

　　螺旋斷層放射治療(Tomotherapy) 由美國韋斯康星大學麥迪遜分校發(fā)明，是影像介導的三維調(diào)強放射治療,它將直線加速器和螺旋整合起來,使治療計劃、患者擺位和治療過程融為一體，它能夠治療不同的靶區(qū),從立體定向治療小的腫瘤到全身治療,均由單一的螺旋射線束完成，通過每次治療所得的兆伏圖像,可以觀察到腫瘤劑量分布及在治療過程中腫瘤的變化,及時調(diào)整靶體積的治療計劃。有著常規(guī)加速器放療所無法比擬的優(yōu)勢,為放射治療醫(yī)師開辟了一個新的治療平臺,在調(diào)強放射治療發(fā)展史上占有重要地位。

　　C.放射性粒子植入間質(zhì)內(nèi)照射治療

　　臨床應(yīng)用的放射性粒子主要是125I和103Pd,分別代表著低劑量率和中劑量率輻射,在放射物理和放射生物學上各有特點。植入放射性粒子的過程,要求在影像指導下完成,符合IGRT要求，放射性粒子一次性植入,達到單次劑量治療的效果。

　　隨著粒子植入治療計劃系統(tǒng)不斷提高與完善,劑量學要求逐步明確,植入治療設(shè)備不斷改進,20年來放射性粒子臨床應(yīng)用不斷拓寬領(lǐng)域,充分說明放射性粒子在臨床應(yīng)用中的作用與地位，美國，德國，日本的放療專家都承認放射性粒子最好的適應(yīng)證應(yīng)當是前列腺癌低危組的病例,其長期療效與根治手術(shù)或外照射相似,但副作用特別是性功能障礙的發(fā)病率較低,治療時間短,手術(shù)方法簡便更受病人歡迎。

　　在擴大放射性粒子治療的適應(yīng)證方面,放射腫瘤專家與外科專家首先用放射性粒子治療非小細胞肺癌,我國胸外科專家已經(jīng)在治療非小細胞肺癌方面取得相當滿意的結(jié)果，放射性粒子植入治療肝癌(原發(fā)性肝癌及轉(zhuǎn)移性肝癌)、胰腺癌、軟組織肉瘤、骨腫瘤、早期乳腺癌等都在臨床試驗中得到一定的經(jīng)驗和療效。國內(nèi)外近年來通過內(nèi)窺鏡對空腔臟器腫瘤進行粒子植入的試驗，國內(nèi)進行支架攜帶或捆綁放射性粒子植入腔道腫瘤(食管、支氣管)的試驗,都在探索中發(fā)展。

　　4. 光動力學治療

　　光動力學療法(photodynamic therapy，PDT)是激光、光導、光信息處理、生物光化學與現(xiàn)代醫(yī)學有機結(jié)合的產(chǎn)物，是利用光敏劑和激光對病變細胞選擇性光化學破壞而對周邊影響小的一種技術(shù)，其主要抑瘤機制之一為誘導腫瘤細胞凋亡，且可避免多藥耐藥，具有微創(chuàng)、靶向、廣譜、可重復、靈活等優(yōu)點。早在4000 年前古埃及，人們就發(fā)現(xiàn)補骨脂靈加紫外線照射可治療皮膚白斑。

　　1976 年Kelly 等應(yīng)用血卟啉衍生物治療膀胱腫瘤獲得成功，標志著現(xiàn)代臨床PDT 的開始。世紀之交，光敏劑Photofrin與Diomed半導體激光器獲美國FDA 批準，歐、亞洲10 余個國家也先后批準PDT 常規(guī)用于食管癌、肺癌、膀胱癌、宮頸癌、皮膚癌等治療。隨著PDT 與影像技術(shù)(尤其介入)結(jié)合，其應(yīng)用范疇更擴展至肝癌、胰腺癌、膽管癌、胸腹腔種植瘤等。

　　5. 介入治療

　　惡性腫瘤的血管介入治療是在X線設(shè)備的監(jiān)視下，將抗腫瘤藥物和(或)栓塞劑經(jīng)導管注入腫瘤營養(yǎng)動脈，對腫瘤病變進行治療。近10年來，由于導管器械、影像設(shè)備的發(fā)展，造影劑的不斷更新及種類增多，尤其是隨著微導管的應(yīng)用增多，栓塞劑應(yīng)用經(jīng)驗積累，介入技術(shù)不斷提高，超選擇性腫瘤供血動脈內(nèi)靶向插管灌注化療和栓塞治療成為臨床的常規(guī)工作。同時，該項技術(shù)創(chuàng)傷小，操作簡便，因而得到迅速發(fā)展，提高了這種治療方法的有效率，延長了腫瘤患者的生存期。局部藥物注射治療技術(shù)，例如小肝癌經(jīng)皮酒精注射，經(jīng)皮肝穿刺注射碘化油加化療藥物治療肝臟腫瘤，復發(fā)或殘留病灶行無水酒精、乙酸、熱鹽水注射都在臨床常規(guī)開展，費用低廉，效果顯著。

　　6. 電化學技術(shù)

　　電化學治療疾病已有近百年歷史。1983 年Nordenstrom首先提出生物閉合電路和血管間質(zhì)閉合電路學說，并制定直流電治療腫瘤的一整套規(guī)程。1987 年辛育齡率先開展電化學治療(electrochemicaltherapy; ECT)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究。ECT 是在腫瘤組織內(nèi)插入鉑金電極針，連接至直流電治療儀，接著組織發(fā)生電解、電滲、電化學反應(yīng)，從而改變并破壞腫瘤微環(huán)境、相繼發(fā)生系列導致細胞死亡的生物學效應(yīng)。ECT 適用于體表和內(nèi)臟腫瘤，尤其對食管癌術(shù)后吻合口惡性狹窄療效較好，腦膜瘤及膠質(zhì)瘤也可慎重使用ECT