硝基呋喃類藥物

　　硝基呋喃類藥物是一種很有用的藥物，很多醫(yī)學領域都會用到，不過有許多人并不清楚硝基呋喃類藥物。下面是學習啦小編為你整理的硝基呋喃類藥物的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　硝基呋喃類藥物1.呋喃妥因

　　藥物作用

　　為一強力抗菌劑和殺菌劑, 對泌尿系統(tǒng)的炎癥如腎孟腎炎、腎孟炎、膀朧炎、尿道炎以及陰道炎、前列腺炎等均有療效。呋喃妥因抗菌作用確切機制尚未完全清楚, 一般認為是多重機制干預。其代謝產(chǎn)物黃素蛋白進入細菌內(nèi)引起復雜的多重反應破壞細胞內(nèi)核糖體蛋白、呼吸、丙酮酸鹽代謝及其他大分子物質等, 并直接介導破壞DNA 使DNA 鏈斷裂;通過抑制細菌體內(nèi)的多種酶, 干擾細菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng), 主要抑制細菌的乙酰輔酶A 而阻斷其碳水化合物的代謝;可以破壞細菌壁形成細菌內(nèi)滲透壓改變, 共同參與下起到殺菌和抑制細菌繁殖的作用。呋喃妥因從腸道吸收在血清及身體組織內(nèi)并不能達到治療濃度。75 %快速經(jīng)肝臟代謝, 25%以原形從尿中排出, 呋喃妥因的消除半衰期為0 .5h -1h 。如果進食時服用, 其生物利用度可提高大約40%, 同時可以減少胃腸道反應。

　　不良反應

　　常見不良反應為惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀。其確切的機制尚不清楚, 可能與其在尿路感染治療中的應用有限、血藥濃度不高等有關。國內(nèi)外許多研究報道顯示呋喃妥因對MRSA 也非常敏感。澳大利亞不良反應咨詢委員會(ADRAC)1978年- 2001年共收到18例呋喃妥因引起的周圍神經(jīng)病, 其中15 例為老年婦女, 劑量為100mg/ d-400mg/d(平均250mg/ d)。出現(xiàn)周圍神經(jīng)病的用藥時間從3 周- >12 個月, 至2001 年8 月僅4 例患者恢復。也有認為呋喃妥因在使用20g 以上時易發(fā)生軸索變性感覺神經(jīng)病, 停藥后癥狀可部分好轉, GFR 小于12ml/ min 更易發(fā)生。當前已經(jīng)有長期使用呋喃妥因治療引起間質性肺炎而死亡的病例, 新西蘭不良反應監(jiān)測中心已收到呋喃妥因引起急性和慢性肺不良反應的報告, 典型過敏反應發(fā)生在用藥后1 周～2周, 慢性者可能發(fā)生在用藥6 個月以后, 多數(shù)發(fā)生在經(jīng)過一年或更長時間的呋喃妥因治療的老年女性。因此對長期使用呋喃妥因的患者, 應監(jiān)視肺功能。 ADRAC 目前已收到576 份呋喃妥因的可疑不良反應報告, 其中有142 份(占25%)是關于它對肺臟的影響。其中46 例長期使用呋喃妥因者, 經(jīng)胸部X 線檢查、CT掃描、組織活檢或尸檢可以確定有肺纖維化或間質性肺炎。雖然早期糖皮質激素治療可能有效, 但是當前臨床上易被忽視, 如患者出現(xiàn)呼吸困難或咳嗽、超敏反應、特殊的不適時需要及時處理。呋喃妥因對大多數(shù)革蘭陽性和陰性菌如大腸埃希菌、腐生鏈球菌、腸球菌及變形桿菌有殺傷和抑制作用, 口服吸收好, 主要從小腸遠端吸收, 排泄也快, 主要以原型從尿中排出, 有利于治療尿路感染?？诜?00 mg 后盡管血藥濃度峰值僅為1 mg/ L , 但尿中藥物濃度>32 mg/ L ,可持續(xù)至少4 h。James在體外對臨床分離的尿路感染病原體的最低抑菌濃度進行檢測, MIC <64 ng/ L。因此, 呋喃妥因在尿道中具有較強的抗菌作用, 主要用于治療急性、復發(fā)性泌尿系敏感菌引起的感染, 因血藥濃度較低, 對胎兒無明顯的副作用, 可用于孕期婦女。大量的流行病學調查結果顯示, 孕期婦女服用呋喃妥因不會影響胎兒的發(fā)育。國外報道應用呋喃妥因患者很少發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎, 但是麻木或刺痛可發(fā)生于身體任何部位, 此時即需停藥。本藥可導致溶血性貧血。國內(nèi)現(xiàn)有臨床資料雖然較少, 但可看出亦能引起多發(fā)性神經(jīng)炎。

　　硝基呋喃類藥物2.呋喃西林

　　藥物作用

　　為呋喃屬中最早應用的殺菌劑，本品特點是對革蘭氏陰性及陽性菌均有良好的殺菌及抑菌效果, 亦能殺原蟲, 特別是能殺死對青霉素、氯霉索、鏈霉素、金霉素、磺胺類有抵抗性的菌株。但由于本品毒性較大, 大劑量可導致多發(fā)性周圍神經(jīng)炎的產(chǎn)生, 因此口服呋喃西林時應特別謹慎。一般多作外用藥, 國外將本品與醋酸氫化可的松和局部麻醉藥等配伍制成軟膏劑, 用于局部抗菌抗炎癥和麻醉止痛。本品的抗菌作用，Dod等認為是能可逆地阻止菌體內(nèi)氧化酶系統(tǒng)的作用, 使細菌無法生存, 在一定的濃度下可以較長期的產(chǎn)生制菌作用。除對銅綠假單胞桿菌無效外, 足以殺死大部分引起傷口感染的常見致病菌, 且極少產(chǎn)生耐藥性, 用呋喃西林浸透導尿管可有效地預防留置導尿管引起的泌尿系感染的發(fā)生, 而且高溫高壓消毒并不影響呋喃西林在導尿管上的抗菌活性及含量。呋喃西林外用可治療和預防傷口感染, 如膿皮癥, Ⅱ、Ⅲ 度燒傷及皮膚移植和供區(qū)感染。用呋喃西林溶液灌腸治療急性菌痢, 腹痛減輕不明顯, 止瀉作用顯著。

　　不良反應

　　臨床上應用呋喃西林的不良反應表現(xiàn)為:胃腸道反應,占51 %, 以惡心嘔吐為主, 神經(jīng)系統(tǒng)反應少見。外用不良反應主要為皮膚超敏反應亦少見。蘭利東等報道1 例在用呋喃西林液嗽口時, 出現(xiàn)超敏反應, 表現(xiàn)為皮膚瘙癢, 全身出現(xiàn)團塊丘疹并融合成片, 胸部和手臂較多。發(fā)生超敏反應機制可能是:首次用藥, 藥物作為一種變應原進入人體, 刺激B淋巴細胞產(chǎn)生IgE類抗體, 使機體致敏。短期同種變應原再次進入體內(nèi), 與肥大細胞及嗜堿性粒細胞膜上相應的Ig受體結合, 激活細胞, 導致細胞膜通透性增加, 嗜堿顆粒排出, 數(shù)分鐘組胺、超敏嗜酸性粒細胞趨化因子等大量釋放, 導致超敏反應發(fā)生。臨床應用時應該注意病人個體差異, 采取預防措施。

　　硝基呋喃類藥物3.呋喃唑酮

　　藥物作用

　　呋喃唑酮(furazolidone)，又名痢特靈，是硝基呋喃類抗菌藥，對革蘭陽性及陰性菌均有一定的抗菌作用，為廣譜殺菌劑，對消化道多數(shù)菌，如大腸桿菌、葡萄球菌、沙門桿菌、志賀桿菌、部分變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、霍亂弧菌等有抗菌作用，此外對梨形鞭毛蟲、滴蟲也有抑菌作用。呋喃唑酮口服經(jīng)胃腸道很少吸收, 僅為給藥量的5%，在腸內(nèi)能保持較高濃度, 故臨床上常用于治療沙門菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌引起的腸道感染。

　　臨床主要用于菌痢、腸炎，也可用于傷寒、副傷寒、梨形鞭毛蟲病和陰道滴蟲病，對胃炎及胃、十二指腸潰瘍有治療作用。近年來，呋喃唑酮的用途愈加廣泛,據(jù)國內(nèi)外報道, 用其治療食管炎、胃竇炎、消化性潰瘍均取得較好療效, 特別是治療消化性潰瘍, 呋喃唑酮不但具有良好的近期潰瘍愈合作用, 而且具有其他抗?jié)兯幩痪哂械倪h期療效;除了對幽門螺桿菌有殺滅作用外, 還有抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、調節(jié)自主神經(jīng)功能的作用。用呋喃唑酮保留灌腸治療細菌性痢疾有較好的療效。

　　不良反應

　　呋喃唑酮引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙的臨床癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為頭痛，頭昏，視物模糊，眼痛，雙眼對光反應減弱或消失，眼底視盤充血、邊界模糊， 視網(wǎng)膜水腫，雙耳耳鳴，聽力下降等。周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為感覺異常、感覺減退和肢體疼痛，遠端較近端為重，會出現(xiàn)不同程度的“手套襪套型”感覺減退，末梢有針刺痛感， 皮膚對疼痛敏感， 走路和抓物時麻木疼痛明顯， 病情較重者不能行走， 雙下肢劇烈疼痛，怕風，足下垂、肌肉萎縮，不能持筷端物，腱反射減弱或消失;電生理改變表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，主要是神經(jīng)傳導速度減慢，以感覺神經(jīng)傳導速度減慢為多見， 下肢重于上肢， 神經(jīng)動作電位波幅減低。精神障礙主要表現(xiàn)為興奮、失眠、多夢、精力充沛、活動增多、話多、驚恐、舉止乖張、出現(xiàn)幻聽和幻視等。目前呋喃唑酮致神經(jīng)系統(tǒng)疾病及精神障礙的原因尚未明確，有以下三種說法：(1)有學說認為呋喃唑酮能干擾細菌的糖代謝，但同時也抑制了機體內(nèi)有關糖代謝的酶系統(tǒng)，使糖代謝發(fā)生障礙，神經(jīng)組織能量來源受阻，累及運動纖維和感覺纖維， 從而導致周圍神經(jīng)炎癥的發(fā)生。(2)還有學者認為呋喃唑酮能抑制由丙酮酸生成乙酰輔酶A 的酶促過程，阻礙丙酮酸進入三羧酸循環(huán)，干擾糖代謝，導致丙酮酸堆積和神經(jīng)組織能量缺乏，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性的癥狀。(3)另外還有一種說法是呋喃唑酮不僅是一種抗菌藥，而且是一種有效的單胺氧化酶抑制劑，口服呋喃唑酮后，在腸道菌群的作用下，產(chǎn)生的一種代謝產(chǎn)物叫2-羥乙肼(HEH)，HEH 對單胺氧化酶(MAO)有明顯的抑制作用。由于抑制MAO，單胺類遞質的降解減少。服用呋喃唑酮1-3 d后，腦內(nèi)去甲腎上腺素和5-羥色胺的含量增高60%- 70%，多巴胺增高20%。因此有人認為精神障礙的發(fā)生很可能與呋喃唑酮抑制了MAO，與腦內(nèi)單胺類遞質的濃度改變密切相關。