白蛋白紫杉醇的不良反應(yīng)

時(shí)間：2017-07-06 13:50:49 崇基15由分享

　　白蛋白紫杉醇用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌，那么白蛋白紫杉醇的不良反應(yīng)你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的白蛋白紫杉醇的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　白蛋白紫杉醇的不良反應(yīng)

　　血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少是最重要的血液學(xué)毒性，與給藥劑量相關(guān)，一般很快可恢復(fù)正常。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組給藥劑量為260mg/m，每3周給藥一次;紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm(4度減少)發(fā)生率為9%，紫杉醇注射液組治療后4 度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為22%。中國病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均為7%。

　　在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后24%患者發(fā)生感染?？谇?a href='http://regraff.com/yangsheng/nianzhujunganran/' target='_blank'>念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有2%患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱;中國患者本藥治療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率<1%。

　　歐美病人接受本藥治療后出現(xiàn)3度血小板減少者<1%，中國病人出現(xiàn)3度血小板減少者為5%。

　　歐美病人本藥治療期間有33%出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<11g/dL)，其中1%為嚴(yán)重貧血(血紅蛋白<8g/dL)。中國病人本藥治療期間有71%出現(xiàn)貧血，其中10%為嚴(yán)重貧血。

　　在臨床試驗(yàn)和本藥上市后安全性監(jiān)測(cè)中全血細(xì)胞減少罕見。

　　過敏反應(yīng)：在歐美病人進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥給藥當(dāng)天有患者出現(xiàn)1 度或2 度過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難(發(fā)生率1%)，皮膚潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊(發(fā)生率均<1%)。在中國進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，3%病人在本藥給藥當(dāng)天出現(xiàn)1 度或2 度皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹。尚無對(duì)紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。

　　在上市后安全性資料中，本藥嚴(yán)重過敏反應(yīng)報(bào)告罕見。尚無對(duì)紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者，不應(yīng)再使用本藥。

　　心血管系統(tǒng)：在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，5%患者在30分鐘給藥期間出現(xiàn)血壓下降，<1%患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩。在中國病人中有7%患者在給藥過程中出現(xiàn)血壓下降，<1%病人出現(xiàn)心動(dòng)過緩。這些生命指征的改變通常無癥狀，既不需要特殊處理，也不需要終止治療。

　　在歐美病人中，約3%患者出現(xiàn)和本藥單藥治療可能相關(guān)的嚴(yán)重心血管不良事件，包括胸痛、心臟驟停、室上性心動(dòng)過速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外(中風(fēng))和短暫性腦缺血發(fā)作則罕見。中國患者本藥治療后出現(xiàn)嚴(yán)重心血管事件者<1%。

　　歐美病人治療前心電圖異常者常見。治療期間的心電圖異常通常無癥狀，與給藥劑量無關(guān)，對(duì)治療無影響。全部患者中觀察到的心電圖異常占60%。治療前心電圖正常的病人中，有35%在治療期間出現(xiàn)心電圖改變。最常報(bào)告的心電圖改變?yōu)榉翘禺愋猿龢O化異常、竇性心動(dòng)過緩和竇性心動(dòng)過速。

　　在本藥上市后安全性監(jiān)測(cè)中，罕見充血性心力衰竭和左心室功能障礙的個(gè)例報(bào)告，這些病例大部分既往使用過心臟毒性藥物，如蒽環(huán)類藥物，或有基礎(chǔ)心臟病史。

　　呼吸系統(tǒng)：在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，報(bào)告出現(xiàn)呼吸困難者占12%、咳嗽者占7%、發(fā)生氣胸者罕見(<1%)。在中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后有2%病人出現(xiàn)咳嗽或呼吸困難。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中罕見報(bào)告的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞，也有可能在使用本藥的患者中出現(xiàn)。接受紫杉醇注射液同時(shí)進(jìn)行放射治療時(shí)，曾有罕見病例出現(xiàn)放射性肺炎。本藥聯(lián)合放射治療的研究尚未進(jìn)行。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的頻率和嚴(yán)重程度受既往是否使用過神經(jīng)毒性藥物或是否與神經(jīng)毒性藥物伴隨使用影響。

　　通常情況下，單用本藥治療的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的頻率和嚴(yán)重性有劑量依賴性。在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組71%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，嚴(yán)重者10%;感覺神經(jīng)毒性發(fā)生率在紫杉醇注射液組為56%，嚴(yán)重者2%。感覺神經(jīng)病變的發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關(guān)。由于感覺神經(jīng)毒性而中止治療的病例占全部患者的3%(7/229)。在24例(10%)出現(xiàn)3度外周感覺神經(jīng)毒性患者中，14例在22 天(中位數(shù))后癥狀改善，其中10例患者降低劑量后繼續(xù)治療，2例退出治療。在10例未有記錄癥狀改善的患者中，4例因感覺神經(jīng)病變而終止治療。

　　在中國進(jìn)行的轉(zhuǎn)移性乳腺癌隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組有76%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，其中3 度7%(7/104)。接受紫杉醇注射液的對(duì)照組病人，有74%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，3 度6%。注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組7 例出現(xiàn)3 度感覺神經(jīng)毒性的患者癥狀緩解時(shí)間為8～33 天，其中1例病人由于感覺神經(jīng)毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。

　　在歐美病人及中國病人中均未發(fā)現(xiàn)4 度感覺神經(jīng)毒性。歐美兩治療組患者中各有1例2度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性報(bào)告。

　　本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中，曾有患者報(bào)告出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹和聲帶麻痹。但由于這些個(gè)案報(bào)告發(fā)生于非臨床研究的臨床治療中，未能對(duì)其確切的發(fā)生率作出分析，也未能對(duì)該副作用與本藥的因果關(guān)系作出分析。

　　紫杉醇注射液的安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中曾發(fā)現(xiàn)有患者因自主神經(jīng)病變而導(dǎo)致麻痹性腸梗阻。

　　在歐美患者進(jìn)行的臨床研究中，眼/視覺不良反應(yīng)占全部患者(N = 366)的13%，嚴(yán)重者占1%，癥狀包括角膜炎和視力模糊，見于接受超出臨床推薦劑量的患者(300mg/m 或375mg/m 的患者)，通常是可逆的。然而，文獻(xiàn)曾報(bào)告使用紫杉醇注射液有造成視神經(jīng)永久性損傷可能的罕見病例。

　　在中國患者進(jìn)行的本藥I 期臨床研究中，1 例接受350mg/m 劑量的患者治療后出現(xiàn)一過性3 度視力模糊/復(fù)視;在中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，4 例(4%)患者報(bào)告出現(xiàn)輕度視力模糊，癥狀表現(xiàn)均為一過性，可自愈。

　　肌肉痛/關(guān)節(jié)痛：在歐美患者進(jìn)行的臨床研究中，44%患者出現(xiàn)肌肉痛/關(guān)節(jié)痛，嚴(yán)重者占8%，通常為一過性，在給藥后2～3 天出現(xiàn)，幾天后可恢復(fù)。肌肉痛、關(guān)節(jié)痛癥狀在中國患者的發(fā)生率是49%，嚴(yán)重者為2%。

　　皮膚反應(yīng)：在歐美及中國的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后有8%歐美病人及26%中國病人報(bào)告出現(xiàn)皮疹;6%歐美病人及21%中國病人報(bào)告出現(xiàn)皮膚瘙癢。皮膚癥狀多在開始的幾個(gè)療程用藥后2～3 天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對(duì)癥處理。

　　肝功能：治療前肝功能正常的患者接受本藥治療后，7%歐美患者及3%中國患者出現(xiàn)膽紅素增高，36%歐美患者及12%中國患者出現(xiàn)堿性磷酸酶增高，39%歐美患者及24%中國患者出現(xiàn)AST(SGOT)增高。

　　在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中所報(bào)告的某些罕見的嚴(yán)重不良事件，如肝壞死、肝性腦病并導(dǎo)致死亡，亦有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)。

　　腎功能：11%的歐美患者本藥治療后出現(xiàn)肌酐增高，嚴(yán)重者占1%。<1%中國患者給藥后出現(xiàn)輕度肌酐增高。未出現(xiàn)由于腎毒性而導(dǎo)致終止治療、減低劑量或推遲給藥。

　　胃腸道：歐美患者接受本藥治療后出現(xiàn)惡心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別為30%/18%、27%和7%。中國患者上述反應(yīng)的發(fā)生率分別為23%/14%、15%和8%。

　　在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中所觀察到的某些罕見不良事件，如腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結(jié)腸炎，亦有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)。有報(bào)道表明，少數(shù)病人使用紫杉醇注射液?jiǎn)嗡幹委煛⒙?lián)合化療，即使同時(shí)輔用G-CSF，也可出現(xiàn)因中性粒細(xì)胞減少引起的小腸結(jié)腸炎。

　　注射部位反應(yīng)：使用本藥時(shí)注射部位反應(yīng)較輕微，且不常見。當(dāng)某部位滴注紫杉醇注射液出現(xiàn)血管滲漏皮膚反應(yīng)，更換部位后重復(fù)出現(xiàn)這種皮膚反應(yīng)者罕見。

　　紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)報(bào)告有罕見病例出現(xiàn)靜脈炎、蜂窩織炎、皮膚硬結(jié)、表皮脫落、壞死和纖維化。注射部位反應(yīng)可以在長(zhǎng)時(shí)間的滴注過程中出現(xiàn)，或在給藥1 周至10 天后出現(xiàn)。

　　考慮到可能出現(xiàn)的藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。

　　乏力：歐美患者本藥治療后報(bào)告出現(xiàn)全身乏力者占全部患者的47%，嚴(yán)重者為8%;中國患者治療后17%出現(xiàn)乏力，嚴(yán)重者<1%。

　　其他臨床事件：與使用本藥可能相關(guān)的心肌缺血/梗塞和血栓/栓塞的病例罕見。幾乎所有的患者都有脫發(fā)。指甲改變(色澤改變或甲床顏色變淺)不常見。約10%歐美患者治療后出現(xiàn)水腫(體液潴留)，無嚴(yán)重水腫病例報(bào)告。中國患者中則未見水腫(體液潴留)病例報(bào)告。在臨床試驗(yàn)和上市后安全性監(jiān)測(cè)中，脫水常見，發(fā)熱非常常見。

　　以下在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中曾報(bào)告的罕見不良事件也有可能在使用本品時(shí)出現(xiàn)：與放療相關(guān)的皮膚異常、斑丘疹、Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、結(jié)膜炎和流淚。本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測(cè)中，有患者報(bào)告用藥后出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，其中包括泛發(fā)性皮疹、斑丘疹、紅斑及瘙癢。另外，有患者報(bào)告出現(xiàn)光敏反應(yīng)、放射回憶現(xiàn)象，以及在某些曾使用過卡培他濱的患者中報(bào)告出現(xiàn)掌跖痛性紅斑(PPE)。由于這些事件都是在非臨床試驗(yàn)的臨床治療中出現(xiàn)的個(gè)案報(bào)告，未能對(duì)其發(fā)生率及與本藥的因果關(guān)系作出評(píng)估。

　　意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報(bào)告。但曾有文獻(xiàn)報(bào)道吸入紫杉醇后出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和惡心。局部接觸可能會(huì)出現(xiàn)刺痛、燒灼感和局部紅腫。

　　白蛋白紫杉醇的注意事項(xiàng)

　　血液學(xué)：治療前如患者的外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，不應(yīng)給藥。為監(jiān)測(cè)患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，建議對(duì)使用本藥的所有患者定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如在給藥前中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm 3或血小板數(shù)低于100,000/mm3，不應(yīng)繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(低于500/mm 達(dá)7 日或更長(zhǎng)時(shí)間)，建議在后續(xù)治療時(shí)降低給藥劑量(見用法用量：降低劑量)。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：用藥后有可能出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性。一般1 度或2 度感覺神經(jīng)毒性不需調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3 度感覺神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)至2 度或小于2 度，并在后續(xù)治療中需降低用藥劑量(見用法用量：降低劑量)。

　　注射部位反應(yīng)：注射部位反應(yīng)較輕微，且不常見?？紤]到可能出現(xiàn)藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。

　　男性患者用藥：實(shí)驗(yàn)顯示雄性大鼠接受不同劑量的本藥后與未給藥的雌性大鼠交配，發(fā)現(xiàn)雄鼠生育功能下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低和孕鼠流產(chǎn)數(shù)量增加，胎鼠骨骼和軟組織異常。在單次給藥毒性研究中，分別給予嚙齒動(dòng)物及犬本藥54mg/m2 和175mg/m2，觀察到動(dòng)物睪丸萎縮和生育功能下降。因此，男性病人如接受本藥治療，建議在治療期間采取避孕措施。

　　人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于對(duì)獻(xiàn)血者的嚴(yán)格篩選和生產(chǎn)過程中的嚴(yán)格質(zhì)量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風(fēng)險(xiǎn)極低，感染克-雅綜合征(CJD)的理論風(fēng)險(xiǎn)也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報(bào)告。

　　對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響：疲勞、嗜睡和不適等不良事件可能會(huì)對(duì)駕駛和機(jī)器操作造成影響。

　　白蛋白紫杉醇的警示語

　　注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)應(yīng)該在有化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。只有在診斷及治療設(shè)施完善的條件下，治療過程中發(fā)生的并發(fā)癥才能得到及時(shí)和準(zhǔn)確的處理。

　　治療前如外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，則不應(yīng)給藥。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)患者可能出現(xiàn)的骨髓抑制，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)外周血中性粒細(xì)胞減少。嚴(yán)重的外周血中性粒細(xì)胞減少會(huì)導(dǎo)致感染，建議對(duì)接受本藥治療的所有患者定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。

　　注：注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)的藥效特性與其它配方紫杉醇制劑不同，請(qǐng)勿將本藥與其他配方紫杉醇制劑互相替換或混合使用。