磺胺類藥物抗菌機(jī)制

時(shí)間：2017-06-29 17:56:55 崇基15由分享

　　磺胺類藥物是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱，是一類用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物，那么磺胺類藥物抗菌機(jī)制是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的磺胺類藥物抗菌機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　磺胺類藥物抗菌機(jī)制

　　細(xì)菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物(嘌呤、嘧啶)的合成(圖2)。而核酸是細(xì)菌生長繁殖所必須的成分。磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類似，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細(xì)菌生長和繁殖受到抑制。由于磺胺藥只能抑菌而無殺菌作用，所以消除體內(nèi)病原菌最終需依靠機(jī)體的防御能力。為了保證磺胺藥在競爭中占優(yōu)勢，在臨床用藥時(shí)應(yīng)注意：①用量充足，首次劑量必須加倍，使血中磺胺的濃度大大超過PABA的量。②膿液和壞死組織中含有大量PABA，應(yīng)洗創(chuàng)后再用藥。③應(yīng)避免與體內(nèi)能分解出PABA的藥合用，如普魯卡因。

　　磺胺類藥物的檢測方法

　　高效液相色譜

　　高效液相色譜在動(dòng)物性食品中磺胺類藥物殘留的國家標(biāo)準(zhǔn)方法在食品檢測和進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫中廣泛應(yīng)用。應(yīng)用高效液相色譜檢測磺胺類殘留樣品前處理多采用液液萃取的方法，操作比較繁瑣。張素霞等(1999)以基質(zhì)固相分散(MSPD)和高效液相色譜為基礎(chǔ)，建立了豬肌肉組織中磺胺類藥物多殘留快速分析法。將肌肉組織與適量填料混合研磨，制成半固態(tài)裝柱，磺胺類藥物經(jīng)二氯甲烷洗脫后直接用反相高效液相色譜測定，使樣品前處理過程簡單化。研究者又對固相萃取的方法做了改進(jìn),制成固相萃取小柱來替代了上述方法。Naoto(2003)用高效液相色譜法同時(shí)檢測3種磺胺(SMM、SDM、SQ)在雞蛋和豬肉中的殘留，此方法大大縮短了樣品前處理時(shí)間。

　　薄層色譜

　　薄層色譜(TLC)󰀁薄層色譜最早主要應(yīng)用于藥物制品的檢測,自1979年Armstrong等開創(chuàng)膠束薄層色譜以來,由于其特殊的選擇性,無毒、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)而獲得較大發(fā)展。后來逐漸被應(yīng)用于動(dòng)物性食品的藥物殘留檢測。美國農(nóng)業(yè)部食品安全局曾用熒光胺衍生的薄層色譜(TCL)作為磺胺類藥物殘留的篩選方法。Gerry等(1991)用薄層色譜法檢測沙丁魚中5種磺胺類藥物殘留,5種磺胺類藥物最低檢測限量SDZ、SMTZ、SDMX和SP為0.04mg/kg,SMRZ為0.10mg/kg。

　　免疫色譜法

　　快速免疫色譜法是20世紀(jì)90年代初在免疫滲濾技術(shù)基礎(chǔ)上建立的一種簡易快速的免疫學(xué)診斷方法，并已經(jīng)顯示出其它免疫學(xué)診斷方法無可比擬的優(yōu)點(diǎn)。Wang等(2007)探討和建立一種快速檢測雞肉和雞蛋中磺胺嘧啶的免疫色譜方法。該方法快速、高效，測定在15min之內(nèi)完成，靈敏度高，最低檢測能達(dá)到5g/kg，且不易被其它磺胺類藥物干擾。

　　毛細(xì)管電泳(CE)法

　　毛細(xì)管電泳(CE)又稱高效毛細(xì)管電泳(HPCE)，是一類以毛細(xì)管為分離通道,以高壓直流電場為驅(qū)動(dòng)力的新型液相分離分析技術(shù),近年來發(fā)展迅猛并得到廣泛應(yīng)用。Ackermans等(1992)用豬肉樣品加乙腈均質(zhì)提取，離心后上清液過濾膜后直接進(jìn)行毛細(xì)管區(qū)帶電泳分析，測定了肉樣中15種磺胺藥的殘留。運(yùn)用該方法進(jìn)樣時(shí)間只需2s即可達(dá)到完全分離，15種磺胺的檢測限在2-9mg/kg。突顯了該方法高靈敏度、高分辨率、高速度、樣品用量少、成本低的優(yōu)點(diǎn)。但由于CE進(jìn)樣量小，限制了靈敏度，無法檢測到低濃度的殘留量。

　　聯(lián)用技術(shù)

　　是將2種或2種以上的分析方法聯(lián)合使用，以達(dá)到高靈敏度、高精確度的要求。用于動(dòng)物性食品中磺胺類藥物殘留檢測的聯(lián)用方法主要有氣相色譜、串聯(lián)質(zhì)譜(GC MS)和高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC MS)。GC/MS法是殘留分析常用的確證方法，不但能提供結(jié)構(gòu)信息,而且靈敏度高。檢測豬肉中的磺胺類藥物快速、準(zhǔn)確，方法的最低檢出限為0.1-0.5g/kg。由此可見此法是一種靈敏度高、選擇性好、特異性強(qiáng)、快速的分析確證磺胺類藥物殘留的方法。但是其儀器設(shè)備的購置和運(yùn)行費(fèi)用較高成為常規(guī)分析方法尚有待進(jìn)一步研究。

　　磺胺類藥物的不安全事件

　　2004年3月6日，河北省永年縣正溪鎮(zhèn)吳某進(jìn)蛋雛雞1500只，進(jìn)鋤后用恩諾沙星預(yù)防雛雞白痢，連用3天，第7天用新城疫疫苗免疫，雞群健康狀況良好，到15日齡，用磺胺二甲嘧啶預(yù)防白?。呵蛳x，用量飼料中加0.5%的磺胺二甲嘧啶。用藥后第2天，雞群就有病雞出現(xiàn)，第3天開始死亡，病雞增多，約有一半以上的雞精神不振，呆立、不吃。以后，每天死亡50-80只，筆者到場后，已死亡300多只。大部分雞只精神沉郁、食欲不佳，不食呆立。

　　經(jīng)實(shí)驗(yàn)室細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)，以無菌操作采取病死雞的肝脾及腎臟涂片，用革蘭氏染色鏡檢未見菌體，病料接種于普通瓊脂培養(yǎng)基上，仍未見菌落生長。