異環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)

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　　異環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)

　　骨髓抑制較嚴(yán)重，白細(xì)胞及血小板最低時間分別為第14日及第8日，恢復(fù)至正常時間約需1～2周。血尿是劑量限制毒性，當(dāng)異環(huán)磷酰胺劑量超過2.2g/平方米時更易發(fā)生，給予巰乙磺酸鈉后，肉眼血尿的發(fā)生率下降至2%。腎毒性發(fā)生率為6%，與異環(huán)磷酰胺/巰乙磺酸鈉的劑量及輸注時間有關(guān)，過去腎功能受損，一側(cè)腎切除的病例腎毒性增加，應(yīng)用異環(huán)磷酰胺后血清的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降為可逆的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率為20%，典型癥狀為嗜睡、昏睡、定向力障礙及幻覺，個別可出現(xiàn)昏迷。

　　骨髓

　　大多數(shù)病例均有惡心、嘔吐及脫發(fā)。I/M的主要限制劑量的毒性是對骨髓的抑制作用。白細(xì)胞減少的時間常發(fā)生在治療周期的第8～13天，并與劑量有關(guān)。血小板減少通常為輕～中等程度。血液學(xué)的恢復(fù)一般在停止治療的第17日或第18日。雖然單用I常常引起血性膀胱炎，但與M聯(lián)用后，I的尿道毒性明顯減少。嚴(yán)重血尿癥僅在5%以下。對不同的患者腎毒性不同。對曾用順鉑治療并已有腎損害的患者，I/M的腎毒性明顯增加。

　　有報道對少數(shù)成年和兒童患者用I/M治療后發(fā)生Fanconi’s綜合征(先天性發(fā)育不良性貧血)。I/M治療發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的表現(xiàn)有從倦睡到嚴(yán)重的腦病。靜注I的患者有10%～20%發(fā)生昏睡。如靜注后接著口服I，昏睡發(fā)生率可增加到50%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用較嚴(yán)重，常常與以往有順鉑在體內(nèi)積聚和腎或肝功能不良有關(guān)。停用I后，腦病常常很快自發(fā)緩解。I/M治療可引起脫發(fā)、中等程度的惡心和嘔吐，這些反應(yīng)常與劑量有關(guān)。口服M可以引起惡心、嘔吐和腹痛等不良反應(yīng)。靜脈注射M也可引起超敏反應(yīng)、腹瀉、腹痛、頭痛、四肢和關(guān)節(jié)痛、心率和血壓的短暫改變，但這些反應(yīng)與M的劑量關(guān)系不大。

　　異環(huán)磷酰胺的抗瘤譜較廣，在惡性腫瘤的治療中被廣泛應(yīng)用，但由于存在著比較嚴(yán)重的骨髓抑制，腸胃道反應(yīng)和肝腎損傷等，故可配合同步服用人參皂苷rh2，其作為一種BRM藥物，與 異環(huán)磷酰胺同時服用，可以有效的增進(jìn)淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復(fù)骨髓的造血功能，另外更能提升細(xì)胞對化學(xué)藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強(qiáng)藥物效果

　　異環(huán)磷酰胺的禁忌

　　肝、腎功能不良者禁用，一側(cè)腎切除、腦轉(zhuǎn)移者應(yīng)慎用。

　　以往應(yīng)用化療曾引起骨髓明顯抑制的病例應(yīng)適當(dāng)減量。

　　異環(huán)磷酰胺的藥物相互作用

　　異環(huán)磷酰胺與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶及阿糖胞苷有協(xié)同作用，但與環(huán)己亞硝脲無協(xié)同作用。

　　異環(huán)磷酰胺與環(huán)磷酰胺等常用烷化劑無完全的交叉耐藥性，異環(huán)磷酰胺與磺胺脲類降糖藥同用可增加降血糖作用。

　　異環(huán)磷酰胺被廣泛的應(yīng)用于癌癥的化療方案，但由于化療存在著比較嚴(yán)重的骨髓抑制，腸胃道反應(yīng)和肝腎損傷等，故需配合同步服用人參皂苷rh2，其作為一種BRM，在化療時和化療藥物同時服用，可以有效的增進(jìn)淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同時能刺激骨髓，恢復(fù)骨髓的造血功能，另外更能提升細(xì)胞對化學(xué)藥物毒性的耐受性，減少副作用，增強(qiáng)化療效果