卡培他濱的不良反應(yīng)

　　相信大家對卡培他濱都會有有所耳聞，不過你知道卡培他濱的不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的卡培他濱的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　卡培他濱的不良反應(yīng)

　　本品的副反應(yīng)可能與以下情況有關(guān) ：

　　消化系統(tǒng) ：最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴(yán)重的(3-4級)副反應(yīng)相對少見。

　　皮膚 ：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征 ：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者很少見。

　　全身不良反應(yīng) ：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。

　　神經(jīng)系統(tǒng) ：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴(yán)重者少見。

　　心血管系統(tǒng) ：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。

　　血液系統(tǒng) ：少見中性粒細胞減少，極少見貧血，但都不嚴(yán)重。

　　其他 ：常見厭食及脫水，但重者極少見。

　　卡培他濱的禁忌癥

　　曾經(jīng)出現(xiàn)本品嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)Ψ奏?卡培他濱的代謝產(chǎn)物)有過敏史者禁用。

　　卡培他濱的注意事項

　　需限制劑量的毒性包括 ：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或有夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應(yīng)停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復(fù)使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，但需要暫時停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。

　　卡培他濱的藥物相互作用

　　聯(lián)合用藥 ：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見具有臨床意義的副作用。

　　卡培他濱的藥代動力學(xué)

　　通過以502-3514 mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進行的藥代動力學(xué)研究表明，用藥第1天和第14天時，卡培他濱，5’-脫氧-5-氟胞苷和5‘-脫氧-5-氟尿苷的藥代動力學(xué)參數(shù)相同。第14天時，5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%，但在第22天時其濃度無繼續(xù)增加。使用治療劑量時，除5-氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)參數(shù)與劑量比例相稱。

　　吸收 ：口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進而完全轉(zhuǎn)化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷及5’ -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對5’ -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。

　　分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5‘-脫氧-5-氟胞苷，5’-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。

　　代謝 ：卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5‘ -脫氧-5-氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’ -脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時，卡培他濱，5’ -脫氧-5-氟胞苷，5‘ -脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射(劑量為600 mg/m2)后低10倍。尚未發(fā)現(xiàn)有別于5-氟尿嘧啶的其他細胞毒性，用藥2小時后，卡培他濱，5‘ -脫氧-5-氟胞苷，5’ -脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為0.7-1.14小時的指數(shù)逐漸降低。用藥3小時后，5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物α-氟-β-丙氨酸達到峰值，其半衰期為3-4小時。

　　清除 ：卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除，71%在尿中恢復(fù)原形，α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物(52%)。

　　蛋白結(jié)合 ：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)，通過置換能與蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。

　　與細胞色素P450酶間的相互作用 ：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。