強(qiáng)心藥物的類型

時間：2017-06-29 16:20:00 崇基15由分享

　　強(qiáng)心藥是一類加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥，那你知道強(qiáng)心藥物的類型是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的強(qiáng)心藥物的類型的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　強(qiáng)心藥物的類型

　　強(qiáng)心苷類

　　強(qiáng)心苷存在于許多有毒的植物體內(nèi)，例如洋地黃、鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強(qiáng)心苷的含量較高。強(qiáng)心苷種類較多，臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此類藥物小劑量使用時有強(qiáng)心作用，能使心肌收縮力加強(qiáng)，但是大劑量時能使心臟中毒而停止跳動，安全范圍小。

　　強(qiáng)心苷類藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　1.強(qiáng)心苷類化學(xué)結(jié)構(gòu)由糖苷基和配糖基兩部分組成。

　　2.強(qiáng)心苷類屬于Na，K-ATP酶抑制劑。強(qiáng)心苷類藥物與酶結(jié)合后，導(dǎo)致酶的構(gòu)象變化，適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結(jié)構(gòu)對于活性影響較大，其中A/B環(huán)和C/D環(huán)是順式，B/C環(huán)為反式，同時甾環(huán)上的5β-H、3β-羥基與酶的結(jié)合是必要的。

　　3.C17位上的內(nèi)酯環(huán)是強(qiáng)心苷的重要結(jié)構(gòu)特征，由于來源不同內(nèi)酯環(huán)的結(jié)構(gòu)有所差異，一般植物來源的為五元環(huán)的α，β-不飽和內(nèi)酯(卡烯內(nèi)酯，Cardenolide)，動物來源的為含兩個雙鍵的六元環(huán)(蟾二烯羥酸內(nèi)酯，Bufadienolide)。C17位上的內(nèi)酯環(huán)應(yīng)取β構(gòu)型。

　　4.強(qiáng)心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上，雖然糖苷基部分不具有強(qiáng)心作用，但可影響配糖基的藥代動力學(xué)性質(zhì)。

　　磷酸二酯酶抑制劑

　　(Phosphodiesteraseinhibitors，PDEI)

　　磷酸二酯酶抑制劑對磷酸二酯酶(Phosphodiesterase，PDE)的抑制能使cAMP水平增高，cAMP對心肌功能的維持具有重要作用，cAMP水平增高能導(dǎo)致強(qiáng)心作用。

　　氨力農(nóng)(Amrinone)是第一個用于臨床的磷酸二酯酶抑制劑，但其副作用較多。米力農(nóng)(Milrinone)化學(xué)名：1，6-二氫-2-甲基-6-氧-[3，4′-雙吡啶]-5-甲腈，對PDE-III的選擇性更高，強(qiáng)心活性為氨力農(nóng)的10~20倍，具有顯著的正性肌力作用和擴(kuò)血管作用，可以口服，不良反應(yīng)少。

　　鈣敏化劑

　　(Calciumsensitizers)

　　鈣敏化劑可以增強(qiáng)肌纖維絲對鈣離子的敏感性，在不增加細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度的條件下，增強(qiáng)心肌收縮力，多數(shù)鈣敏化劑都兼有PDEI的作用，其代表藥物為苯并咪唑-噠嗪酮衍生物匹莫苯(Pimobendan)等。

　　β受體激動劑

　　多巴胺有強(qiáng)心利尿作用，多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)為心臟β1受體激動劑。能激活腺苷環(huán)化酶，使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，從而增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量。

　　強(qiáng)心藥物的注意事項

　　選擇藥物

　　各種強(qiáng)心藥，雖然作用性質(zhì)基本相似，但它們的作用強(qiáng)度，快慢及維持時間卻大有差異。如洋地黃是一種慢效強(qiáng)心藥，口服后發(fā)揮治療作用的時間比較緩慢，但在體內(nèi)的代謝及排泄也較緩慢，因此，其作用持續(xù)的時間比較長，一般用于需要長期服用強(qiáng)心藥的慢性心力衰竭病人。地高辛是一種中速強(qiáng)心藥，口服后開始起效的時間比洋地黃快，但進(jìn)入體內(nèi)后排泄的時間也比較快，蓄積性較小，作用維持時間也短，一般比較安全，適用于急性心衰已得到控制，但還需要口服維持量藥物的病人。西地蘭是一種快速強(qiáng)心藥，用藥后強(qiáng)心作用的時間比較快，在體內(nèi)的代謝及排泄也快，蓄積性小，作用持續(xù)時間也短。這種藥物常采用靜脈注射，適用于危重的急癥病人，在短時期內(nèi)可以反復(fù)、多次使用，但不宜在家庭中進(jìn)行。

　　劑量時間

　　強(qiáng)心藥應(yīng)按照醫(yī)師的囑咐使用，家屬不能隨意為病人增加或減少劑量，也不能將一天的藥物一次性服用，也不能漏服，因此，一定要按規(guī)定時間、規(guī)定劑量服用。在服用強(qiáng)心藥時，還應(yīng)注意補(bǔ)充氯化鉀，這種藥物雖然與心衰沒有直接關(guān)系，但它對防止強(qiáng)心藥中毒有一定的作用。警惕強(qiáng)心藥物中毒：強(qiáng)心藥物主要從含強(qiáng)心甙的植物中提取，所以醫(yī)學(xué)上又把強(qiáng)心藥稱為強(qiáng)心甙。由于強(qiáng)心甙的治療劑量已接近中毒劑量的60%，因而用藥不當(dāng)，或同時應(yīng)用排鉀利尿劑時，很容易出現(xiàn)中毒反應(yīng)，其毒性反應(yīng)一般可歸納為以下三個方面：胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉等;中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：表現(xiàn)為頭痛，眩暈，黃視癥(看東西時呈黃色)，或綠視癥(看東西時呈綠色)。心臟反應(yīng)：表現(xiàn)為各種心律失常。因此，凡遇到上述中毒先兆癥狀，如心跳過慢，心律不齊，色覺異常時，應(yīng)隨時停藥。若中毒反應(yīng)較輕，停藥后大多癥狀能自行消失，若中毒癥狀較嚴(yán)重時，應(yīng)及時去醫(yī)院治療，以免發(fā)生意外。

　　強(qiáng)心藥物的臨床常用

　　洋地黃甙

　　洋地黃甙類已應(yīng)用于臨床200多年，目前仍為應(yīng)用最廣泛的強(qiáng)心藥，又被稱為強(qiáng)心甙類藥物。洋地黃甙類除了有增強(qiáng)心肌收縮力的作用外，還有治療室上性心律失常的效果。洋地黃甙類治療充血性心力衰竭的確切作用機(jī)制尚不完全清楚，普遍認(rèn)為是通過其抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)過多的Na+不能泵出到細(xì)胞外，致心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高。過多心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+又通過細(xì)胞膜上的Na+-Ca++交換機(jī)制而被泵出細(xì)胞外，與此同時，將細(xì)胞外的Ca++攝入心肌細(xì)胞內(nèi)，這就使細(xì)胞內(nèi)可利用的Ca++濃度增加，于是心肌細(xì)胞的興奮一收縮偶聯(lián)作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)出心肌收縮力增加。臨床上常用的洋地黃甙類包括：地高辛、西地蘭、洋地黃毒甙及哇巴因。

　　擬交感胺

　　擬交感胺類強(qiáng)心藥即為β-腎上腺素能受體興奮劑。擬交感胺類通過興奮心肌細(xì)胞的β受體，激活心肌細(xì)胞內(nèi)腺苦酸環(huán)化酶。在腺苷酸環(huán)化酶作用下，心肌細(xì)胞內(nèi)的二磷酸腺苦(ADP)環(huán)化，并形成環(huán)磷酸腺苦(cAMP)，cAMP可進(jìn)一步激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶，使心肌細(xì)胞外的Ca++進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，從而增強(qiáng)心肌收縮力：臨床上常用的擬交感胺類藥物有多巴胺、多巴酚丁胺，此外還有異丙腎上腺素、羥苯心安、吡丁醇及柳丁氨醇等。

　　雙吡啶

　　雙吡啶衍生物是目前臨床上除洋地黃甙類外唯一口服有效的強(qiáng)心藥，它具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用，曾被認(rèn)為是一類有臨床應(yīng)用前途的藥物。但目前有人認(rèn)為此類藥物的治療效果尚不肯定。雙吡啶衍生物類藥物正性肌力的作用機(jī)制為其抑制心肌細(xì)胞膜上的磷酸二酯酶。磷酸二酯酶為心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解酶，由于其活性被抑制，使得心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解減少，細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，cAMP激活細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶，使Ca++進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，使心肌收縮力增強(qiáng)。目前臨床應(yīng)用的雙吡啶衍生物類主要為氨利酮(Amrinone)和咪利酮(Milrinone)。

　　合成藥

　?、倨チ_昔酮(Piroximone)。具有正性肌力及擴(kuò)張外周血管的作用。其正性肌力作用類似于雙吡啶衍生物，能抑制磷酸二酯酶的活性，從而減少心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的降解而發(fā)揮作用。已被臨床上證明對急性充血性心力衰竭有改善血流動力學(xué)作用。②異波帕明(1bopamine)。具有正性肌力及利尿作用，且不影響心率和血壓，被認(rèn)為作用類似于多巴胺的藥物。②雙氫吡啶衍生物。如BAYk8644，被認(rèn)為具有激活心肌細(xì)胞膜上慢鈣通道的作用，可促使Ca++經(jīng)慢鈣通道進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)。④撒嗎唑(sulmaz0l)。為苯丙咪唑衍生物，具有正性肌力及擴(kuò)張血管的作用。其正性肌力作用被認(rèn)為與其提高心肌細(xì)胞內(nèi)肌鈣蛋白對Ca++的敏感性有關(guān)。