斯皮仁諾的不良反應(yīng)

時間：2017-06-14 11:57:31 崇基15由分享

　　斯皮仁諾可用于疑為真菌感染的中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗性治療，那么斯皮仁諾的不良反應(yīng)你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的斯皮仁諾的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　斯皮仁諾的不良反應(yīng)

　　本品非常罕見嚴(yán)重肝毒性病例，包括肝衰竭和死亡。其中，某些病例既無既往肝病，也無嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。如出現(xiàn)肝臟疾病相關(guān)的癥狀和體征，應(yīng)中斷治療并進行肝功能檢測。使用本品的風(fēng)險和利益需進行再度評估(見注意事項)。

　　使用本品進行臨床試驗的患者中報告的不良事件

　　根據(jù)360例(來自于四個藥代動力學(xué)研究，一個非對照和4個活性對照研究，對照組為兩性霉素B和氟康唑)使用本品治療的患者報告得出的，有可能與藥物相關(guān)的不良事件列于表1。幾乎所有患者都為中性粒細(xì)胞減少或其他免疫功能低下，因發(fā)熱或已證實的系統(tǒng)性真菌感染而接受經(jīng)驗性治療，或進行藥代動力學(xué)研究。使用劑量為剛開始兩天靜脈給與本品每日2次，每次200 mg ;以后的靜脈治療每日1次，每次200 mg。大多數(shù)的患者接受本品治療7-14天。

　　表1.可能或確定的藥物相關(guān)性不良事件總結(jié)報告發(fā)生率≥2%者

　　下列不良事件在本品的臨床試驗患者中發(fā)生率小于2% ：LDH升高，水腫，蛋白尿、高血糖和肝炎。在一項對血液腫瘤伴有嗜中性粒細(xì)胞減少癥的患者進行的經(jīng)驗性治療的開放性隨機試驗中，對本品與注射用兩性霉素B的有效性和安全性進行了比較。

　　約90%使用本品的患者和約94%使用兩性霉素B的患者發(fā)生至少1次不良事件。下表中為使用本品的患者

　　報告(發(fā)生率≥10%)的不良事件，所列的這些不良事件與研究者相關(guān)性評價結(jié)果無關(guān)。

　　上市后經(jīng)驗

　　全球上市后伊曲康唑(所有劑型)自發(fā)報告的不良反應(yīng)列于表3。不良反應(yīng)按發(fā)生率分類：

　　很常見(≥1/10);

　　常見(≥1/100，且[1/10);

　　少見(≥1/1000，且[1/100);

　　罕見(≥1/10000，且[1/1000);

　　非常罕見[1/10000，包括個別病例。

　　如下自發(fā)報告的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)并不能精確評價在臨床試驗和流行病學(xué)研究中得出的發(fā)生率。

　　斯皮仁諾的注意事項

　　特別注意：

　　斯皮仁諾(伊曲康唑注射液)含有輔料羥丙基-β-環(huán)糊精，在一項大鼠的致癌性研究中發(fā)現(xiàn)其會導(dǎo)致胰腺癌，此結(jié)果在相似的小鼠致癌性研究中都沒有得出同樣的結(jié)論。這些發(fā)現(xiàn)的臨床關(guān)聯(lián)尚不明確(見藥理毒理)。

　　肝臟影響：

　　本品非常罕見嚴(yán)重肝毒性，包括肝衰竭和死亡病例。其中某些病例既沒有之前存在的肝病，也無嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病;一些病例在治療的第1周發(fā)生。如出現(xiàn)的臨床癥狀和體征符合肝臟疾病，應(yīng)中斷治療并進行肝功能檢測。且不宜繼續(xù)或再次使用伊曲康唑治療，除非病情嚴(yán)重或危及生命，預(yù)期益處將大于風(fēng)險時(見不良反應(yīng))。

　　心律失常：

　　曾在使用西沙必利、匹莫奇特、左醋美沙朵(左美沙酮)、或奎尼丁合并使用本品和/或其他CYP 3A4抑制劑的患者中出現(xiàn)危及生命的心律失常和/或猝死。這些藥物與本品合并使用是禁忌的(見禁忌癥和藥物相互作用)。

　　心臟疾患：

　　本品不能用于心室功能不良的患者，除非益處顯然大于風(fēng)險。對于存在充血性心力衰竭危險因素的患者，醫(yī)生應(yīng)慎重考慮其危險因素和采用斯皮仁諾治療的益處。這些風(fēng)險因素包括：心臟病如局部缺血和心瓣膜病 ;嚴(yán)重的肺部疾病如慢性阻塞性肺病 ;腎功能衰竭和其他水腫性疾病。應(yīng)告知這類患者充血性心力衰竭的癥狀和體征，謹(jǐn)慎用藥，并在治療期間監(jiān)測充血性心力衰竭的癥狀和體征。一旦在給藥期間出現(xiàn)上述癥狀和體征，加強監(jiān)測并考慮包括停止本品治療在內(nèi)的其他治療措施。此外，鈣通道阻滯劑具有負(fù)性肌力作用，伊曲康唑可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，當(dāng)合并使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險升高，需加注意。

　　當(dāng)對麻醉的犬靜脈給予伊曲康唑時，證明存在劑量相關(guān)負(fù)性肌力效應(yīng)。在本品的健康志愿者研究中(靜脈輸注)，采用單電子斷層掃描成像技術(shù)可以觀察到短暫、無癥狀的左心室射血分?jǐn)?shù)降低，其將在12小時后的下一次輸注前消失。

　　在上市后治療甲癬和/或系統(tǒng)性真菌感染的患者中，曾報告了充血性心力衰竭、外周性水腫和肺水腫病例(見臨床藥理學(xué)、注意事項、不良反應(yīng))。

　　• 藥物相互作用

　　本品有發(fā)生藥物相互作用的可能性(參見【藥物相互作用】項)，這些相互作用可能具有臨床意義。

　　• 對肝臟的影響

　　在使用本品時，非常罕見包括可致命性的急性肝臟衰竭在內(nèi)的嚴(yán)重肝臟毒性病例。接受本品治療的患者可酌情考慮進行肝功能監(jiān)測。應(yīng)指導(dǎo)患者及時向醫(yī)生報告包括食欲減退、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深在內(nèi)的有關(guān)肝炎的癥狀和體征。對于出現(xiàn)這些癥狀的患者，應(yīng)立即停藥，并進行肝功能檢查。

　　對于肝酶升高、患有活動性肝病或受到過其它藥物肝毒性損傷的患者不應(yīng)使用本品，除非利益超過對肝臟損害的風(fēng)險。對這些病例應(yīng)進行肝酶監(jiān)測。

　　• 肝損害

　　伊曲康唑主要在肝臟代謝。肝硬化患者用藥后，伊曲康唑的半衰期會相應(yīng)延長，應(yīng)考慮調(diào)整劑量。尚未進行肝損害患者使用本品的研究，且該類患者使用伊曲康唑的資料有限，該類患者使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。(詳見藥代動力學(xué)部分)

　　• 腎損害

　　腎損害患者靜滴伊曲康唑的資料有限，該類患者使用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　羥丙基-β-環(huán)糊精是伊曲康唑注射液的輔料之一，其通過腎小球濾過清除。因此重度腎損害的患者(肌酐清除率[30 mL/min)禁用本品。(詳見禁忌部分)

　　輕中度腎損害的患者應(yīng)慎用本品，并應(yīng)密切監(jiān)測肌肝水平。如懷疑有腎毒性出現(xiàn)，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)為使用伊曲康唑膠囊治療。

　　• 神經(jīng)病變

　　當(dāng)發(fā)生可能由本品導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)終止治療。

　　• 聽力喪失

　　接受本品治療的患者曾報告有短暫性或永久性聽力喪失。其中一些報告中本品與禁忌合用的藥物-奎尼丁合用。聽力喪失通常在治療停止后消失，但也會在一些患者中持續(xù)。

　　• 交叉過敏