降糖藥的不良反應(yīng)
俗話說是藥三分毒，降糖藥也一樣有不良反應(yīng)，臨床上顯示，大部分的降糖藥都有不良反應(yīng)，那么你知道降糖藥的不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的降糖藥的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
降糖藥的不良反應(yīng)
1、低血糖
2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應(yīng)用。磺脲類、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風(fēng)險(xiǎn);而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖。其他危險(xiǎn)因素還包括老年、病程長、飲食不規(guī)律等。
接受治療的糖尿病患者，血糖≤3.9 mmol/L即診為低血糖。按癥狀可以分為嚴(yán)重低血糖、癥狀性和無癥狀性低血糖。老年患者發(fā)生低血糖時(shí)可表現(xiàn)為行為異常或其他非典型癥狀。部分患者屢發(fā)低血糖后，可表現(xiàn)為無先兆癥狀的低血糖昏迷。
2、水腫
一些病人在用胰島素治療初期可因鈉潴留作用而發(fā)生輕度水腫，可自行緩解而無需停藥。噻唑烷二酮類可因鈉潴留致輕至中度水腫，老年患者，較65歲以下者為多見，有心力衰竭傾向或肝病者不用或慎用。
3、視覺損害
注射胰島素后可因晶狀體屈光改變引起視力模糊，常于數(shù)周內(nèi)自然恢復(fù)。馬來酸羅格列酮可引起黃斑水腫或使原有的黃斑水腫加重。
4、過敏反應(yīng)
胰島素過敏反應(yīng)主要由IgE引起，可表現(xiàn)為局部性或全身性。局部性者在注射部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、硬結(jié)，一般在注射胰島素幾小時(shí)或數(shù)天發(fā)生。全身性過敏反應(yīng)在注射胰島素后立即發(fā)生，全身出現(xiàn)蕁麻疹，可伴有或不伴有血管神經(jīng)性水腫，可出現(xiàn)呼吸道癥狀如哮喘、呼吸困難，嚴(yán)重者血壓降低、休克甚至死亡。對胰島素全身過敏者，可更換胰島素制劑種屬，使用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素，以及進(jìn)行脫敏治療。嚴(yán)重過敏反應(yīng)者需停止或暫時(shí)中斷胰島素治療。
5、脂肪營養(yǎng)不良
在注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生，停止在該部位注射后可緩慢自然恢復(fù)，為防止其發(fā)生，應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。使用高純度或人胰島素制劑可減少其發(fā)生。
6、體重增加
多項(xiàng)研究顯示，體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機(jī)制包括藥物的胰島素同化作用(促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)和糖原合成，引起饑餓感和熱量攝入增多)，以及體液潴留。
UKPDS研究結(jié)果顯示，磺脲類藥物使患者平均體重增加約1.7 kg;ADOPT研究顯示，格列本脲組患者平均體重增加約3.3%;雙胍類和α糖苷酶抑制劑可以降低體重。對于肥胖患者，避免首選上述藥物治療。臨床治療時(shí)，使用利尿劑可減輕水鈉潴留，加強(qiáng)飲食控制和增加運(yùn)動(dòng)有助于減少體重的增加。
7、胃腸道不良反應(yīng)
二甲雙胍所致消化道反應(yīng)較常見，發(fā)生率為5%~20%;α糖苷酶抑制劑亦可導(dǎo)致胃腸脹氣和腸鳴音亢進(jìn)等不良反應(yīng)，但在ACE研究中，α糖苷酶抑制劑組基本沒有因?yàn)槲改c道不良反應(yīng)而退出研究者。消化道不良反應(yīng)包括異味、惡心、厭食、腹脹、腹痛、大便稀薄等;多出現(xiàn)在用藥初期或空腹用藥時(shí)。
α糖苷酶抑制劑相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)是因其抑制小腸壁細(xì)胞α糖苷酶的活性，使碳水化合物的吸收變慢，過多的碳水化合物進(jìn)入結(jié)腸后被發(fā)酵所致，故可通過采用“小劑量開始，逐漸增量”的給藥方式(第1周25 mg，3次/日;第2周50 mg，3次/日)，使患者逐步耐受。
8、心血管安全性
既往研究顯示，羅格列酮可導(dǎo)致糖尿病患者心肌梗死(MI)風(fēng)險(xiǎn)和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。大型研究的部分亞組分析顯示雙胍類、α糖苷酶抑制劑治療降低心血管事件發(fā)生率。目前，正在進(jìn)行一項(xiàng)以中國為主的全球多中心隨機(jī)對照雙盲研究(ACE)，旨在判斷阿卡波糖是否能夠降低明確的心血管疾病合并糖代謝異常患者的心血管相關(guān)發(fā)病率和死亡率。
美國食品與藥物管理局(FDA)與流行病學(xué)辦公室觀察家計(jì)算，1999-2006年間可能因羅格列酮治療導(dǎo)致的主要心血管事件為4.1~20.5萬例次。年9月23日，歐盟藥品管理局(EMA)發(fā)布信息，建議暫停羅格列酮、羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑、羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑的上市許可，同日FDA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制羅格列酮的使用。隨后我國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)也提出警惕羅格列酮心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，建議嚴(yán)格規(guī)范其臨床使用。
9、肝功能損害
TZD是一種胰島素增敏劑，通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)，增加胰島素對周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴(yán)重肝損害?？赡軝C(jī)制包括肝細(xì)胞對TZD的超敏反應(yīng)和代謝異常等途徑。而對于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應(yīng)。
據(jù)報(bào)道，在日本，有153例與使用曲格列酮有關(guān)的重度肝炎和8例死亡;在美國，使用該藥者中也出現(xiàn)61例死亡病例和7例接受肝移植者，因此曲格列酮于2000年在美國撤市。血清轉(zhuǎn)氨酶升高(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>正常上限2.5倍)者禁用 TZD類藥物。對于伴有肝腎功能不全的糖尿病患者，避免使用口服降糖藥物。
10、膀胱癌
2011年11 月8 日，SFDA提醒醫(yī)務(wù)人員關(guān)注吡格列酮可能引起膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)。SFDA建議醫(yī)生定期評估吡格列酮的治療效益，權(quán)衡用藥利弊;膀胱癌患者或有膀胱癌病史者應(yīng)避免使用此藥;盡量使用低劑量的吡格列酮;長期或高劑量使用該藥者，應(yīng)定期進(jìn)行檢查;使用吡格列酮過程中若出現(xiàn)血尿、尿頻、尿急或排尿疼痛等癥狀，應(yīng)立即就診。
11、乳酸酸中毒
乳酸酸中毒是雙胍類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對于使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發(fā)生率很低， 但一旦發(fā)生后果嚴(yán)重，患者死亡率高達(dá)50%。對于腎功能不全、肝功能障礙、心肺功能不全等患者，禁用二甲雙胍。二甲雙胍也不能用于接受外科手術(shù)治療和應(yīng)用碘造影劑檢查前后2天的患者。
降糖藥不良反應(yīng)的避免
1、慎重選擇藥物
為了避免或減少低血糖發(fā)生，患者除了不要過度節(jié)食、定時(shí)定量進(jìn)餐、適時(shí)加餐外，還盡量不要選擇強(qiáng)力、長效口服降糖藥(如格列苯脲)，且用藥時(shí)一定要從小劑量開始，逐漸增加。在各類降糖藥當(dāng)中，只有胰島素促泌劑(包括磺脲類和格列奈類)才會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的低血糖，其他三大類藥物在單獨(dú)使用時(shí)很少引起低血糖，對于容易引發(fā)低血糖的糖尿病患者，應(yīng)盡量選擇其他三大類藥物。
2、選對吃藥時(shí)間
雙胍類藥物最好在餐中或餐后服用，這樣可以有效降低患者的消化道反應(yīng)。二甲雙胍腸溶片則比普通片消化道反應(yīng)輕。
3、不用損害腎臟的藥物
對于已經(jīng)出現(xiàn)腎臟病變的糖尿病患者，最好選擇通過膽道而不通過腎臟排泄的藥物(如格列喹酮、瑞格列奈)，以防加重腎臟負(fù)擔(dān)。當(dāng)然，對于嚴(yán)重腎功能不全的患者，原則上應(yīng)禁用一切口服降糖藥，改用胰島素治療。
4、循序漸進(jìn)用藥
部分糖尿病患者在最初服用糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)、雙胍類(如二甲雙胍)等藥物時(shí)，常出現(xiàn)食欲減退、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀，有些患者甚至因此而被迫停藥。一般來說，胃腸道對藥物的適應(yīng)和耐受需要一個(gè)過程，因此，在使用此類藥物時(shí)，一定要從小劑量開始，經(jīng)過1~2周逐漸增加至治療劑量，倘若一開始便足量給藥，患者往往難以耐受。
5、盡量聯(lián)合用藥
一般來說，藥物不良反應(yīng)與用藥劑量呈正相關(guān)，藥物劑量越大，其不良反應(yīng)也相應(yīng)增加。而采取聯(lián)合用藥，可以在保證療效的前提下，減少每一種藥物的使用劑量，從而大大減少藥物的不良反應(yīng)。
6、肥胖患者注意檢查肝功能
肥胖的2型糖尿病患者往往同時(shí)存在高血脂、脂肪肝、肝功異常。對于此類患者，在用藥期間要嚴(yán)密監(jiān)測肝功能，如果轉(zhuǎn)氨酶越來越高，就及時(shí)停藥，改用胰島素，必要時(shí)可給予保肝治療。
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