拉米夫定的不良反應(yīng)

　　不知道大家知道拉米夫定嗎，那拉米夫定有什么不良反應(yīng)嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的拉米夫定的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　拉米夫定的不良反應(yīng)

　　在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴(yán)重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴(yán)重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒突變的出現(xiàn))。

　　在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對拉米夫定有良好的耐受性。不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。詳見下表。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應(yīng)：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。

　　在臨床活動中的觀察：在拉米夫定獲準(zhǔn)在臨床使用期間發(fā)現(xiàn)了下列事件。由于這些事件來自一組樣本量不詳?shù)娜巳旱淖栽笀蟾?，因此，不能對發(fā)生率做出估計。之所以收錄這些事件，是因為這些事件的嚴(yán)重性、報告頻率、可能與拉米夫定存在因果關(guān)系或所有這些因素的綜合結(jié)果。

　　消化系統(tǒng)： 胃炎;內(nèi)分泌和代謝：高血糖;全身： 無力; 血液和淋巴系統(tǒng)： 貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結(jié)病，脾腫大。

　　肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重(參見警告和注意事項);過敏：過敏反應(yīng)，風(fēng)疹;肌肉骨骼：橫紋肌溶解;

　　神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，外周神經(jīng)病變;呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。

　　皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。

　　拉米夫定的注意事項

　　1.應(yīng)提請病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次 HBV DNA 和HBeAg。

　　2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。

　　3.隨拉米夫定治療時間的延長，在部分病人中可檢測到乙型肝炎病毒的YMDD變異株，這種變異株對拉米夫定的敏感性下降(參見[臨床研究 部分)。如果病人的臨床情況穩(wěn)定，HBVDNA和ALT水平仍低于治療前，可繼續(xù)治療并密切觀察。有少數(shù)病人在出現(xiàn)YMDD變異后，由于拉米夫定的作用降低，，可表現(xiàn)為肝炎復(fù)發(fā)，可出現(xiàn)HBVDNA和ALT水平回升到治療前水平或以上。一些有YMDD變異的病人，特別是在已伴有肝功能失代償或肝硬化的病人，有罕見報告病情進展導(dǎo)致嚴(yán)重后果甚至病例死亡，由于在這種情況下停用拉米夫定也可能導(dǎo)致病情進展，因此對于在使用拉米夫定治療過程中出現(xiàn)肝功能失代償或肝硬化的病人，不宜隨意停用拉米夫定。所以，如果疑及出現(xiàn)了YMDD變異，應(yīng)加強臨床和實驗室監(jiān)測可能有助于做出治療決策。

　　4.到目前為止，尚無拉米夫定治療乙型肝炎合并丁型肝炎或丙型肝炎的長期療效資料。拉米夫定治療HBeAg陰性的病人，或同時接受免疫抑制劑治療，包括腫瘤化療的病人的資料有限。

　　5.如果HBeAg陽性的病人在血清轉(zhuǎn)換前停用本品，或者因治療效果不佳而停藥者，一些病人有可能出現(xiàn)肝炎加重，主要表現(xiàn)為HBV DNA重新出現(xiàn)及血清 ALT升高。

　　6.如果停止拉米夫定治療(參見用法用量)，應(yīng)對病人的臨床情況和血清肝功能指標(biāo)(ALT和膽紅素水平)進行定期監(jiān)測至少4個月，之后根據(jù)臨床需要進行隨訪。對于在停止治療后出現(xiàn)肝炎復(fù)發(fā)的病人重新開始拉米夫定治療的資料尚不充分。

　　7.對于有接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化的病人，病毒復(fù)制的風(fēng)險更大，預(yù)后較差。該組病人中的安全性和療效尚未確立。目前尚無足夠的臨床研究資料用以批準(zhǔn)拉米夫定用于接受器官移植或晚期肝病如失代償性肝硬化病人的治療。據(jù)國外有關(guān)臨床研究資料，合理應(yīng)用拉米夫定可提高肝功能失代償患者的近期生存率，在這些病人中，不宜停用拉米夫定。但作為抗病毒藥物，拉米夫定不能逆轉(zhuǎn)肝臟結(jié)構(gòu)終末期的改變及其并發(fā)癥，因此對這些病人還應(yīng)考慮其它(包括肝移植的)更有效的治療。對于有HIV并發(fā)感染的患者，如果正在接受或打算接受拉米夫定或拉米夫定-齊多夫定合并治療， 應(yīng)維持拉米夫定用于 HIV 感染的推薦劑量 (通常每次150 毫克，每日兩次給藥， 同時與其它抗逆轉(zhuǎn) 錄病毒類藥物合用)。對于并發(fā)HIV感染，但不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現(xiàn)HIV突變的可能。

　　8.目前尚無本品用于孕婦的資料，故仍應(yīng)對新生兒進行常規(guī)的乙型肝炎免疫接種。

　　9.對駕駛和機械操作能力的影響：目前還沒有關(guān)于拉米夫定對駕駛或操作機械能力影響的研究。另外，對藥物的藥理學(xué)研究結(jié)果也不能準(zhǔn)確預(yù)測拉米夫定對這些活動有不良影響。

　　警告：

　　1.乳酸性酸中毒/伴脂肪變性的嚴(yán)重腫大：在高劑量核苷類藥物聯(lián)合治療HIV感染病人的過程中，有報告出現(xiàn)乳酸性酸中毒，包括致死性病例，通常合并嚴(yán)重的肝腫大和肝臟脂肪變性。在乙型肝炎合并失代償肝病的病人中，這類事件偶有報告，一旦發(fā)生了提示有乳酸性酸中毒的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果應(yīng)中止治療。

　　2.肝炎的治療結(jié)束后惡化：在停止拉米夫定治療后已經(jīng)發(fā)生了肝炎惡化的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查證據(jù)(除了在停止治療后經(jīng)常觀察到的HBVDNA重新出現(xiàn) 之外，主要通過血清ALT升高來檢測這些證據(jù)。治療1年后的病人停藥后觀察16周，ALT升高的發(fā)生率見下表)。盡管大多數(shù)事件似乎是自限性的，但已有報告在一些病例中發(fā)生死亡。尚不清楚是否與終止拉米夫定治療之間存在因果關(guān)系。在停止治療后，必須通過臨床隨訪和實驗室隨訪對病人進行密切監(jiān)測至少幾個月。尚無充分的證據(jù)能夠確定，重新開始治療是否能改變治療后肝炎惡化的病程。

　　3.胰腺炎：在接受本品治療的艾滋病毒(HIV)感染的病人中，有關(guān)于胰腺炎和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病(或感覺異常)的報道。