阿糖胞苷不良反應(yīng)
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阿糖胞苷不良反應(yīng)
1.造血系統(tǒng):主要是骨髓抑制,白細胞及血小板減少,嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血;
2.白血病、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥,嚴重者可發(fā)生尿酸性腎病;
3.較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應(yīng)及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合癥多出現(xiàn)于用藥后6-12小時,有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)。
阿糖胞苷藥理作用
本品為主要作用于細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物,通過抑制細胞DNA的合成,干擾細胞的增殖。阿糖胞苷進入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉(zhuǎn)為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸,前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢眨瑥亩种萍毎鸇NA聚合及合成。
本品為細胞周期特異性藥物,對處于S期增殖期細胞的作用最敏感,對抑制RNA及蛋白質(zhì)合成的作用較弱。
阿糖胞苷功能主治
主要用于急性白血?。簩毙粤<毎籽’熜ё詈?,對急性單核細胞白血病及急性淋巴細胞白血病也有效。一般均與其他藥物合并應(yīng)用。對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效,對病毒性角膜炎及流行性結(jié)膜炎等也有一定療效。
阿糖胞苷用法用量
1.成人常用量(1)誘導緩解:靜脈注射或滴注一次按體重2mg/kg(或1-3mg/kg),一日一次,連用10-14日,如無明顯不良反應(yīng),劑量可增大至一次按體重4-6mg/kg。(2)維持:完全緩解后改用維持治療量,一次按體重1mg/kg,一日1-2次,皮下注射,連用7-10日。
2.中劑量阿糖胞苷:中劑量是指阿糖胞苷的劑量為一次按體表面積0.5-1.0g/m2的方案,一般需靜滴1-3小時,一日2次,以2-6日為一療程;大劑量阿糖胞苷的劑量為按體表面積1-3g/m2的方案,靜滴及療程同中劑量方案。由于阿糖胞苷的不良反應(yīng)隨劑量增大而加重,有時反而限制了其療效,故現(xiàn)多偏向用中劑量方案。中或大劑量阿糖胞苷主要用于治療難治性或復發(fā)性急性白血病,亦可用于急性白血病的緩解后,延長其緩解期。由于不良反應(yīng)較多,故療程中必須由有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生指導,并要有充分及時地支持療法保證方可進行。
3.小劑量阿糖胞苷:劑量為一次按體表面積10mg/m2,皮下注射,一日2次,以14-21日為一療程,如不緩解而患者情況容許,可于2-3周重復一療程,本方案主要用于治療原始細胞增多或骨髓增生異常綜合癥患者,亦可治療低增生性急性白血病、老年性急性淋巴細胞白血病等。
4.鞘內(nèi)注射:阿糖胞苷為鞘內(nèi)注射防治腦膜白血病的第二線藥物,劑量為一次25-75mg,聯(lián)用地塞米松5mg,用2ml0.9%氯化鈉注射液溶解,鞘內(nèi)注射,每周1-2次,至腦脊液正常。如為預(yù)防性則每4-8周一次。
阿糖胞苷藥物相互作用
四氫尿苷可抑制脫氧酶,延長阿糖胞苷血漿半衰期,提高血中濃度,起增效作用。本品可使細胞部分同步化,繼續(xù)應(yīng)用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。本品不應(yīng)與5-Fu并用。
1.使用本品時可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT(SGPT)、血及尿中尿酸量的增高;
2.下列情況應(yīng)慎用:骨髓抑制、白細胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史、近期接受過細胞毒藥物或反射治療;
3.用藥期間應(yīng)定期檢查:周圍血象、血細胞和血小板計數(shù)、骨髓涂片以及肝腎功能。
4. 孕婦及哺乳期婦女忌用。
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