替硝唑片的不良反應(yīng)
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替硝唑片的不良反應(yīng)
不良反應(yīng)少見(jiàn)而輕微,主要為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降及口腔金屬味,可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細(xì)胞減少、雙硫侖樣反應(yīng)及黑尿。高劑量時(shí)也可引起癲癇發(fā)作和周?chē)?a href='http://regraff.com/yangsheng/shenjingnake/' target='_blank'>神經(jīng)病變。
替硝唑片的禁忌
1.對(duì)本品或甲硝唑等硝基咪唑類(lèi)吡咯類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。
2.有活動(dòng)性中樞神經(jīng)疾病和血液病者禁用。
2.孕婦及哺乳期婦女禁用。
替硝唑片的注意事項(xiàng)
1.致癌、致突變作用:動(dòng)物試驗(yàn)或體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用,但人體中尚缺乏資料。
2.如療程中發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)停藥。
3.本品可干擾丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢驗(yàn)結(jié)果,使其測(cè)定值降至零。
4.用藥期間不應(yīng)飲用含酒精的飲料,因可引起體內(nèi)乙醛蓄積,干擾酒精的氧化過(guò)程,導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng),患者可出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。
5.肝功能減退者本品代謝減慢,藥物及其代謝物易在體內(nèi)蓄積,應(yīng)予減量,并作血藥濃度監(jiān)測(cè)。
6.本品可自胃液持續(xù)清除,某些放置胃管作吸引減壓者,可引起血藥濃度下降。血液透析時(shí),本品及代謝物迅速被清除,故應(yīng)用本品不需減量。
7.念珠菌感染者應(yīng)用本品,其癥狀會(huì)加重,需同時(shí)給抗真菌治療。
8.本品對(duì)阿米巴包囊作用不大,宜加用殺包囊藥物。
9.治療陰道滴蟲(chóng)病時(shí),需同時(shí)治療其性伴侶。
10.藥物不要放在孩童可觸及的地方。
11.廢棄藥品包裝不應(yīng)隨意丟棄。
替硝唑片的藥理毒理
藥理作用:本品對(duì)原蟲(chóng)及厭氧菌有較高活性。對(duì)脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性,2~4mg/L的濃度可抑制大多數(shù)厭氧菌;微需氧菌、幽門(mén)螺桿菌對(duì)其敏感;對(duì)陰道滴蟲(chóng)的MIC與甲硝唑相仿,其代謝物對(duì)加得納菌的活性較替硝唑?yàn)閺?qiáng)。
本品的作用機(jī)制尚未完全闡明,厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細(xì)胞毒,從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程,促使細(xì)菌死亡。耐藥菌往往缺乏硝基還原酶而對(duì)本品耐藥。本品抗阿米巴原蟲(chóng)的機(jī)制為抑制其氧化還原反應(yīng)反應(yīng),使原蟲(chóng)的氮鏈發(fā)生斷裂,從而殺死原蟲(chóng)。
毒理研究:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外測(cè)定發(fā)現(xiàn)本品具致癌、致突變作用,但人體中尚未證實(shí)。
替硝唑片的藥代動(dòng)力學(xué)
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,替硝唑口服后吸收完全,健康女性單劑量口服2g后達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為2小峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢,口服2g后24小時(shí)、48小時(shí)及72小時(shí)血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L??诜咳战o藥1g,血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內(nèi)的分布廣泛,在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達(dá)較高濃度,在肝臟、脂肪中的濃度低,在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿,對(duì)血腦屏障的穿透性較甲硝唑高,腦膜無(wú)炎癥時(shí)腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%,這與替硝唑的脂溶性較高有關(guān)。替硝唑可通過(guò)血胎盤(pán)屏障,在胎兒及胎盤(pán)中可達(dá)高濃度。蛋白結(jié)合率為12%。在肝臟代謝,單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6~13.3小時(shí),平均為12.6小時(shí)。
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