氨基苷類抗生素的主要不良反應(yīng)

　　氨基苷類抗生素是殺菌藥，可能很多人都不會(huì)接觸到氨基苷類抗生素，那么氨基苷類抗生素的主要不良反應(yīng)是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的氨基苷類抗生素的主要不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　氨基苷類抗生素的主要不良反應(yīng)

　　耳毒性

　　包括前庭功能障礙和聽(tīng)神經(jīng)損傷。其中，前庭功能損害表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙，其發(fā)生率依次為新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。對(duì)聽(tīng)神經(jīng)損傷表現(xiàn)為聽(tīng)力減退或耳聾，其發(fā)生率依次為新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。需注意只能經(jīng)儀器監(jiān)測(cè)顯示的“亞臨床耳毒性”反應(yīng)。耳毒性發(fā)生機(jī)制與高濃度的藥物阻礙了內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細(xì)胞的糖代謝和能量利用，導(dǎo)致細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙，使毛細(xì)胞受損有關(guān)。

　　為防止和減少耳毒性的發(fā)生，應(yīng)用本類抗生素時(shí)應(yīng)經(jīng)常詢問(wèn)患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，并進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)。應(yīng)避免同時(shí)使用有耳毒性的藥物(呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等)，也應(yīng)避免與能掩蓋其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等抗組胺藥合用，并注意給藥劑量，最好監(jiān)測(cè)治療劑量的血藥濃度，使血藥峰濃度不超過(guò)12mg/L，谷濃度不高于2mg/L。

　　腎毒性

　　腎毒性的發(fā)生是由于本類藥物主要經(jīng)腎排泄和在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積的關(guān)系，主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，中毒初期表現(xiàn)為尿濃縮困難，隨后出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無(wú)尿等，其發(fā)生率依次為新霉素>妥布霉素>慶大霉素、奈替米星、阿米卡星>鏈霉素腎毒性很低。

　　應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用能增加腎毒性的藥物(頭孢菌素類、右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬(wàn)古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等)，并注意給藥劑量，監(jiān)測(cè)血藥濃度。

　　神經(jīng)肌肉阻滯作用

　　可引起心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭，與劑量及給藥途徑有關(guān)，常見(jiàn)于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后，偶見(jiàn)于肌內(nèi)或靜脈注射后。其發(fā)生率依次為妥布霉素>慶大霉素>阿米卡星、卡那霉素>鏈霉素>新霉素>奈替米星。原因可能是藥物與鈣離子絡(luò)合，或與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)，抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿并降低突觸后膜對(duì)乙酰膽堿的敏感性，使神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷。腎功能減退、血鈣過(guò)低、同時(shí)使用肌松劑、全身麻醉藥時(shí)易發(fā)生，重癥肌無(wú)力患者尤易發(fā)生。

　　葡萄糖酸鈣和新斯的明能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。氨基苷類抗生素不主張靜脈給藥，以免因血藥濃度驟然升高，引起呼吸驟停而死亡。

　　其它不良反應(yīng)

　　變態(tài)反應(yīng)，偶可見(jiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏性休克，尤其是鏈霉素。

　　其他反應(yīng)，偶見(jiàn)中性粒細(xì)胞、血小板下降，貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶升高，面部、口腔周圍發(fā)麻及周圍神經(jīng)炎等反應(yīng)。

　　氨基苷類抗生素的應(yīng)用

　　鏈霉素(streptomycin)

　　抗菌譜廣，它具有強(qiáng)大的抗結(jié)核分支桿菌活性。對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌有強(qiáng)大抗菌作用。目前臨床主要用于：①與四環(huán)素聯(lián)合，是鼠疫的首選藥;②單獨(dú)用于兔熱病，效果良好;③與四環(huán)素聯(lián)合，可用于布氏桿菌病治療;④與青霉素合用，治療草綠色鏈球菌、腸球菌引起的感染性心內(nèi)膜炎，⑤與氨芐西林合用，作為預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術(shù)后敏感細(xì)菌感染;⑥與異煙肼、利福平聯(lián)合，用于結(jié)核病的初治階段，延緩耐藥性的發(fā)生。

　　鏈霉素治療時(shí)?？沙霈F(xiàn)前庭功能損害，少數(shù)患者可出現(xiàn)遲發(fā)性或進(jìn)行性聽(tīng)神經(jīng)損害，聽(tīng)力下降甚至永久性耳聾。還可發(fā)生過(guò)敏性休克，通常于注射后10 min內(nèi)突然出現(xiàn)，發(fā)生率雖較青霉素少，但死亡率卻很高。因此，注射前應(yīng)作皮試，陰性者才能用藥。對(duì)腎臟的毒性雖為氨基苷類中最輕者，但腎功能不全者仍應(yīng)慎用。

　　慶大霉素(gentamicin)

　　慶大霉素對(duì)革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌具有抗菌作用，是治療各種革蘭陰性桿菌感染的主要抗菌藥，在氨基苷類中為首選藥，主要用于：①與廣譜半合成青霉素類或頭孢菌素類抗生素聯(lián)合用于治療嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染，或病因未明的革蘭陰性桿菌混合感染;②與羧芐西林合用，用于銅綠假單胞菌所致的嚴(yán)重感染，但兩藥不可同時(shí)混合滴注，因后者可使慶大霉素的活力降低;③與青霉素或氨芐西林或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合治療腸球菌或革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌所致的心內(nèi)膜炎;④與甲硝唑或氯霉素聯(lián)合用于盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染治療;⑤用于尿路、人工心瓣膜手術(shù)前的預(yù)防術(shù)后感染;⑥用于眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科的局部感染，但因可致光敏感反應(yīng)，大面積應(yīng)用易致吸收毒性，故少作局部應(yīng)用。⑦口服可用于腸道感染或腸道術(shù)前準(zhǔn)備。

　　不良反應(yīng)有前庭神經(jīng)功能損害，但較鏈霉素少見(jiàn)，對(duì)腎臟毒性則較多見(jiàn)。

　　妥布霉素(tobramycin)

　　抗菌作用與慶大霉素相似，但銅綠假單胞菌的作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，而且對(duì)慶大霉素耐藥者仍有效。主要用于各種嚴(yán)重的革蘭陰性桿菌感染，但一般不作為首選藥。對(duì)銅綠假單胞菌感染或需較長(zhǎng)時(shí)間用藥者，以妥布霉素為宜。

　　阿米卡星(amikacin，丁氨卡那霉素)

　　是抗菌譜最廣的氨基苷類抗生素，其突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道革蘭陰性菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，故對(duì)一些耐常用氨基苷類的菌株(包括銅綠假單胞菌)所致感染仍然有效，為治療此類感染的首選藥物，與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染，療效滿意。與β-內(nèi)酰胺類有協(xié)同作用。

　　奈替米星(netilmicin)

　　其顯著特點(diǎn)是對(duì)多種氨基苷類鈍化酶穩(wěn)定，因此對(duì)MRSA及對(duì)常用氨基苷類耐藥菌有較好抗菌活性。臨床用于敏感菌所致的嚴(yán)重感染，但不用于非復(fù)雜性、初發(fā)的、其他安全有效口服抗菌藥物能有效控制的尿路感染。其耳、腎毒性均較低，但不可任意加大劑量或延長(zhǎng)療程。若每日劑量>6 mg/kg或療程長(zhǎng)于15天，則有可能發(fā)生耳、腎毒性。