氨基苷類的主要不良反應(yīng)

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　　氨基苷類的主要不良反應(yīng)

　?、俣拘约扒巴スδ苁д{(diào)：多見(jiàn)于卡那霉素、慶大霉素。耳蝸神經(jīng)損害，多見(jiàn)于卡那霉素、丁胺卡那霉素。孕婦注射本類藥物可致新生兒聽(tīng)覺(jué)受損，應(yīng)禁用。

　?、谀I毒性：主要損害近端腎小管曲段，可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞、尿量減少或增多，進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀增多等。腎毒性大小次序?yàn)榭敲顾? 西梭霉素>慶大霉素= 丁胺卡那霉素>妥布霉素>鏈霉素后神經(jīng)肌肉阻滯：本類藥物具有類 似箭毒阻滯乙酸膽堿和絡(luò)合鈣離子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等，可用新斯的明和鈣劑(靜注)對(duì)抗。本類反應(yīng)以鏈霉素和卡那霉素較多發(fā)生，其他品種也不除外。病人原有肌無(wú)力癥或已接受過(guò)肌肉松弛藥者更易發(fā)生，一般應(yīng)禁用。

　?、凵窠?jīng)肌肉阻斷作用　各種氨基甙類抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，雖較小見(jiàn)，但有潛在性危險(xiǎn)。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān)，如靜脈滴注速度過(guò)快或同時(shí)應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無(wú)力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時(shí)，可用鈣劑或新斯的明治療。

　?、苓^(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥熱、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。不良反應(yīng)與藥物濃度密切相關(guān)，在用藥過(guò)程中直進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。其他有血象變化、肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、面部及四肢麻木、周圍神經(jīng)炎、視力模糊等?？诜绢愃幬锟梢鹬拘?a href='http://regraff.com/yangsheng/fuxie/' target='_blank'>腹瀉。菌群失調(diào)和二重感染也有發(fā)生。

　　氨基苷類的藥物相互作用

　　氨基甙類與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素或萬(wàn)古霉素合用能增加腎臟毒性。呋塞米(速尿)、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙類的耳毒性。苯海拉明、敏可靜、安其敏等抗組胺藥可掩蓋氨基甙類的耳毒性。氨基甙類能增強(qiáng)骨骼肌松弛藥及全身麻醉藥引起的肌肉松弛作用，可導(dǎo)致呼吸抑制。

　　氨基苷類的抗菌作用

　　氨基甙類對(duì)各種需氧革蘭陰性菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等具高度抗菌活性。此外，對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門(mén)菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌及分枝桿菌也具有抗菌作用。氨基甙類對(duì)革蘭陰性球菌如淋球菌、腦膜炎球菌的作用較差。流感桿菌及肺炎支原體呈中度敏感，但臨床療效不顯著。綠膿桿菌只對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強(qiáng)。對(duì)各型鏈球菌的作用微弱，腸球菌對(duì)之多屬耐藥，但金葡菌包括耐青霉素菌株對(duì)之甚為敏感。結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星和慶大霉素均敏感，但后者在治療劑量時(shí)不能達(dá)到有效抑菌濃度。

　　耐藥性主要是細(xì)菌通過(guò)質(zhì)粒傳導(dǎo)產(chǎn)生鈍化酶而形成的。已知的鈍化酶有乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶，各分別作用于相關(guān)碳原子上的NH2或OH基團(tuán)，使之生成無(wú)效物。一種藥物能被一種或多種酶鈍化，而幾種氨基糖甙類藥物也能被一種酶所鈍化。因此，在不同的氨基糖甙類藥物間存在著不完全的交叉耐藥性。產(chǎn)生鈍化酶的質(zhì)粒(或DNA片段)可通過(guò)接合方式在細(xì)菌細(xì)胞間轉(zhuǎn)移，使原來(lái)不耐藥的細(xì)菌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。