呹塞米片的不良反應
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呹塞米片的不良反應
常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時,如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口 渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少見者有過敏反應(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等,骨髓抑制導致粒細胞減少,血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血,肝功能損害,指、趾感覺異常,高糖血癥,尿糖陽性,原有糖尿病加重,高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見 于大劑量靜脈快速注射時(每分鐘劑量大于4—15mg),多為暫時性,少數(shù)為不可逆性, 尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血癥時,可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發(fā)性水腫??梢鸬脱洠吐妊Y,血鎂降低,惡心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口干,注入過快可引起暫時性耳聾。個別病例白細胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓。長期用可致胃及十二指腸潰瘍,產(chǎn)生尿酸過多癥,可引起胃腸道刺激或不適,急性胰腺炎,黃疸,個別病例幻視。靜脈注射可有心臟停博,甚至死亡。心血管系統(tǒng):呋塞米除利尿作用外,還有短暫但肯定的血管擴張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變,出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥,和其他降 壓藥合并使用時,癥狀更嚴重。
內(nèi)分泌、代謝:該品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS),患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高,機體總鈉量正常,總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品,會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急 劇增加。動物實驗表明,長期服用該品導致硫胺缺乏癥,并損傷心臟功能。因此對長期使用該品的病人,應注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似,該品也會導致高血尿酸、促發(fā)痛風,且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚,老年病人,服用3 個月就有可能出現(xiàn)痛風。
電解質(zhì)和體液平衡:和噻嗪類藥物相似,髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化,
作用特點和程度有所不同。發(fā)生率大約為 23%。
⒈鈣代謝與噻嗪類藥物不同,呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收,但可引起 短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進,造成骨鈣流失,鈣的排泄 率比正常兒童大 10~20 倍,有形成腎結石的危險。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。
?、驳脱V,該品雖可引起鎂的腎清除率增加,但不一定影響血漿中鎂的濃度。
肝臟:呋噻米對動物的肝臟毒性很大,臨床上對有肝硬化病史的患者,即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發(fā)作,最好改用螺內(nèi)酯。
消化系統(tǒng):常規(guī)劑量下,惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于1%。但高劑量或有尿毒癥 時,發(fā)生率明顯增高。
泌尿系統(tǒng):該品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下 降,血中BUN 升高,發(fā)生率占不良反應的 8%。前列腺肥大的老年人,會出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。長期使用該品治療自發(fā)性水腫都會逐步損傷腎臟功能,造成急性腎衰竭。
皮膚:皮疹較為常見。腎功能衰竭時,用大劑量該品,可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病,這在其他的利尿藥中是罕見的。
感覺器官:服用該品血藥濃度超過 50μg/ml 時,會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰,有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結石也有報道。該品也可能引起過敏性休克。
呹塞米片的藥物相互作用
?、蹦I上腺糖、鹽皮質(zhì)激素,促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用,并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機會。
?、卜晴摅w類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用,腎損害機會也增加,與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。
?、撑c擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用,利尿作用減弱。
?、磁c氯貝丁酯(安妥明)合用,兩藥的作用均增強,并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強直。
⒌與多巴胺合用,利尿作用加強。
?、讹嬀萍昂凭苿┖涂梢鹧獕合陆档乃幬锬茉鰪姳舅幍睦蚝徒祲鹤饔?與巴比妥類藥物、麻醉藥合用,易引起體位性低血壓。
⒎本藥可使尿酸排泄減少,血尿酸升高,故與治療痛風的藥物合用時,后者的劑量應作適當調(diào)整。
?、附档徒?a href='http://regraff.com/yangsheng/xuetang/' target='_blank'>血糖藥的療效。
⒐降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用,主要是利尿后血容量下降,致血中凝血因子濃度升高,以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。
⒑本藥加強非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關。
?、慌c兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用,腎毒性和耳毒性增加,尤其是原有腎損害時。
?、寂c抗組胺藥物合用時耳毒性增加,易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
?、脚c鋰合用腎毒性明顯增加,應盡量避免。
?、痉盟下热┖箪o注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高,此與甲狀腺素由結合狀態(tài)轉為游離狀態(tài)增多,導致分解代謝加強有關。
⒖與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。
噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導致腎功能嚴重惡化。
該品使氨基糖甙類的清除率下降約 35%,這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。
該品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。
該品與甘露醇合并用,會導致腎衰竭,也會加強箭毒的作用。該品能抑制腎小管對鋰離子的分泌,可能引起鋰中毒。
該品和螺內(nèi)酯或ACE 抑制劑卡托普利合并使用會導致急性腎中毒和嚴重的低血鈉。