藥物相互作用的機(jī)制

時(shí)間：2017-06-08 15:16:27 崇基15由分享

　　藥物相互作用是指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)由先后服用兩種或兩種以上藥物后所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，可使藥效加強(qiáng)或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用，那么藥物相互作用的機(jī)制是什么?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的藥物相互作用的機(jī)制的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　藥物相互作用的機(jī)制

　　絕大多數(shù)藥物在腸道和1 或肝臟中經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450酶系代謝，P450酶系被抑制或被誘導(dǎo)是導(dǎo)致代謝性DI 的主要原因，其中酶抑制作用所致的臨床意義遠(yuǎn)大于酶誘導(dǎo)作用，約占代謝性相互作用的70%，酶誘導(dǎo)作用引起的DI 約占23%。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也是產(chǎn)生DI的一個(gè)重要的因素。

　　1.細(xì)胞色素P450

　　藥物在體內(nèi)代謝包括兩相反應(yīng)：I相反應(yīng)是氧化還原反應(yīng)，主要涉及CYP酶家族;II相反應(yīng)是結(jié)合反應(yīng)，涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸鹽和甘氨酸等。通常情況下，一種藥物要經(jīng)過(guò)多種亞型的CYP 酶代謝，僅少數(shù)藥物經(jīng)單一的藥酶代謝。估算認(rèn)為，約有60%的處方藥是經(jīng)過(guò)CYP酶代謝,?，F(xiàn)已經(jīng)確定的細(xì)胞色素P450家族為18個(gè)家族42個(gè)亞族。參與代謝的CYP 酶主要是CYP3A4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 5種，占CYP 酶的95%。約有55%的藥物經(jīng)CYP3A4代謝，20% 經(jīng)CYP2D6代謝，15%CYP2C9和CYP2C19代謝。

　　2.P蛋白

　　對(duì)吸收的影響P蛋白對(duì)藥物吸收的影響是其介導(dǎo)的藥物相互作用所致。P蛋白的底物廣泛，它所介導(dǎo)的藥物外排是口服藥物吸收差異和生物利用度變異的一個(gè)主要原因。P蛋白的底物如地高辛、環(huán)孢素、他克莫司等的吸收很容易受到P蛋白的抑制劑(如維拉帕米、奎尼丁)或誘導(dǎo)劑(如利福平)的影響，導(dǎo)致生物利用度的增加或減少。對(duì)于一些治療指數(shù)窄的藥物，生物利用度的改變可以引起血藥濃度的相應(yīng)改變而導(dǎo)致中毒或治療無(wú)效。 P蛋白抑制劑主要包括維拉帕米、纈沙坦、奎尼丁等，但是親和力低，達(dá)到所需要的抑制效果時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大的毒性。水果蔬菜、草藥和其他食物中的一些成分如黃酮醇、香豆素類都能調(diào)節(jié)P蛋白的活性，進(jìn)而影響藥物的體內(nèi)處置。黃酮類化合物主要抑制P蛋白ATP酶活性，增加了底物的吸收; 葡萄柚汁中的呋喃香豆素同時(shí)抑制CYP3A4酶和P蛋白，使藥物的吸收明顯增加。

　　藥物相互作用的預(yù)防

　　1 實(shí)施個(gè)體化給藥

　　對(duì)于兒童、老年人、肝腎功能減退的特殊人群，臨床用藥時(shí)要特別注意藥物的相互作用。因藥物在體內(nèi)的代謝和排泄減少，會(huì)引起血藥濃度升高而易發(fā)生不良反應(yīng)。盡量避免聯(lián)合應(yīng)用使治療較難控制的藥物或容易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的藥物，最好選擇更安全的替代藥物。

　　2 重視藥品說(shuō)明書

　　應(yīng)用一種藥物療效不佳時(shí)，就需要更改藥品或選擇其他藥品進(jìn)行合理配伍。但并非所有配伍都是合理的，有些配伍會(huì)使藥物的治療作用減弱，導(dǎo)致治療失敗; 有些配伍會(huì)使不良反應(yīng)或毒性增強(qiáng)，引起嚴(yán)重不良反應(yīng); 還有些配伍使治療作用過(guò)度增強(qiáng)，超出了機(jī)體耐受，也可引起不良反應(yīng)。這些均屬配伍禁忌。藥品說(shuō)明書中詳細(xì)記載了藥物的溶劑選擇和相互作用，醫(yī)師和藥師使用前應(yīng)仔細(xì)閱讀，做到心中有數(shù)，避免可能出現(xiàn)的不利相互作用。

　　3 重視易發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)人群用藥

　　國(guó)內(nèi)研究報(bào)道，年齡不小于65歲的患者服用華法林出血事件發(fā)生率顯著高于65 歲以下患者。因此，對(duì)于患各種慢性疾病的老年人，需長(zhǎng)期應(yīng)用藥物維持治療的患者，多臟器功能障礙者，接受多家醫(yī)院或多名醫(yī)生治療的患者，均應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)其服藥史，綜合考慮病情，力求用藥少而精。

　　4 牢記易發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)藥物

　　如抗癲癇藥物( 苯妥英鈉)、心血管病藥物( 奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)、口服抗凝藥( 華法林、雙香豆素)、口服降糖藥( 格列本脲)、抗生素及抗真菌藥( 紅霉素、利福平、酮康唑) 及消化道用藥( 西米替丁、西沙必利) 。華法林是臨床常用的抗凝藥，抗凝療效高且價(jià)格便宜，但不足之處是與多種藥物會(huì)發(fā)生相互作用。如與頭孢菌素類抗生素( 頭孢哌酮、頭孢噻吩等)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、胺碘酮等合用可增強(qiáng)華法林抗凝作用，與維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的生成，拮抗華法林的作用，使抗凝作用減弱。

　　5 不宜頻繁更換藥物

　　在治療或處理疾病過(guò)程中，若必須換藥并存在藥物相互作用時(shí)，由于藥物相互作用的時(shí)間、過(guò)程和程度隨藥物和患者不同而有所變化，則應(yīng)密切觀察換藥后的治療效應(yīng)和不良反應(yīng)。

　　6 及時(shí)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)

　　如重要器官功能衰竭的患者，當(dāng)疾病本身影響藥物的代謝和排泄時(shí)，應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)調(diào)整用藥劑量和藥物治療方案，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)和醫(yī)源性疾病。

　　7 不能忽視中西藥之間的相互作用

　　甘草是很常用的一種中藥，大部分中藥處方中都有甘草。不過(guò)，對(duì)于服用地高辛的患者，如果服用甘草可能會(huì)增加地高辛的毒性。另外，人參還可增加肝素、阿司匹林和非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生和布洛芬的出血效應(yīng)。張宇報(bào)道了1例冠心病房顫患者，在服用華法林期間加服紅花水煎劑過(guò)量致泌尿系出血。銀杏葉和辛伐他汀是臨床常聯(lián)合使用的心血管類藥。試驗(yàn)顯示，20mg/kg 銀杏葉制劑與辛伐他汀合用時(shí)，并無(wú)顯著的相互作用發(fā)生，當(dāng)劑量在200mg/kg時(shí)可誘導(dǎo)CYP 3A 的活性，促進(jìn)辛伐他汀的體外代謝，故臨床兩藥合用時(shí)應(yīng)分開服用。

　　8 兼顧食物對(duì)藥物的影響

　　藥物的相互作用主要是指藥物與藥物之間的相互作用，同時(shí)也包括藥物與煙、酒、食物之間的相互作用。食物影響藥物療效的例子也很多，如服用苯巴比妥類藥物的同時(shí)飲酒可能會(huì)增加藥物吸收，使神經(jīng)系統(tǒng)的抑制效應(yīng)增強(qiáng)。葡萄汁不應(yīng)與某些降壓藥及預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的環(huán)孢素同時(shí)使用，因?yàn)槠咸阎梢疬@些藥物在體內(nèi)濃度升高，從而增加這些藥物的不良反應(yīng)。葡萄汁也會(huì)與抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮、抗瘧疾藥物對(duì)環(huán)己二醇和催眠藥物酣樂(lè)欣發(fā)生相互作用引起血壓升高。巧克力中的咖啡因也可與刺激性藥物如利他林發(fā)生相互作用，增加藥物的效應(yīng)或降低鎮(zhèn)靜催眠藥物如唑吡坦的作用。

　　9 利用合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

　　利用合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)提高醫(yī)院的安全用藥水平。該系統(tǒng)是一種規(guī)范化、自動(dòng)化的管理系統(tǒng)，是根據(jù)臨床合理用藥專業(yè)工作的基本特點(diǎn)和要求，采用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)組織原理和技術(shù)，通過(guò)將科學(xué)、權(quán)威和更新的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及相關(guān)學(xué)科知識(shí)進(jìn)行信息標(biāo)準(zhǔn)化處理后，應(yīng)用于醫(yī)囑審查和醫(yī)藥信息查詢，從而預(yù)防藥物不良事件發(fā)生，實(shí)現(xiàn)合理用藥。通過(guò)該系統(tǒng)可以實(shí)時(shí)提供臨床藥物治療過(guò)程中藥物之間的體外配伍禁忌、體內(nèi)相互作用、藥物不良反應(yīng)等警示信息，完全不正確的用黑色符號(hào)表示，不很合理的用紅色符號(hào)表示，有助于臨床醫(yī)務(wù)人員制訂和實(shí)施合理的藥物治療方案。

　　重視藥物相互作用，對(duì)提高醫(yī)療質(zhì)量、安全有效的聯(lián)合用藥極為重要。深入了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，以及各種藥物在體內(nèi)的相互作用，可以趨利避害，減少藥品不良反應(yīng)，保證用藥安全。