常用他汀類藥物
他汀類藥物因能安全有效地降低膽固醇、穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊,目前已成為抗動(dòng)脈粥樣硬化,降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的基石,但有很多人都不知道常用他汀類藥物有哪些。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的常用他汀類藥物的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
常用他汀類藥物
臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀(美降之)、辛伐他汀(舒降之),普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(來適可)、阿托伐他汀(立普妥)、瑞舒代他汀(可定)以及匹伐他汀(力清之)。
他汀類藥物有相同的功能團(tuán)—羥基戊二酸,都具有相同的共性,如均可競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇的合成。但因具有不同的取代基,故每個(gè)他汀類藥又具有獨(dú)特的異質(zhì)性(個(gè)性):如藥效學(xué)的強(qiáng)度(降脂效價(jià))、藥動(dòng)學(xué)的參數(shù)、適應(yīng)證、肌腎毒性的大小、相互作用的多少以及藥物基因組學(xué)的影響等均不相同。
常用他汀類藥物結(jié)構(gòu)差異
化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異使得各藥物在理化性質(zhì)及體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過程均有不同。他汀類藥物結(jié)構(gòu)中均有羥甲基戊二酸活性結(jié)構(gòu),但是存在形式不同。根據(jù)結(jié)構(gòu)改造的先后順序可以分為三代。
第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。洛伐他汀最初自土曲霉菌培養(yǎng)液中分離而得。辛伐他汀是通過對(duì)洛伐他汀進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造后得到的半合成品。二者均為非活性內(nèi)酯環(huán)型藥物,脂溶性較強(qiáng),本身無活性,需要在體內(nèi)代謝成相應(yīng)的開環(huán)結(jié)構(gòu)后才能起效。普伐他汀亦是通過對(duì)洛伐他汀的結(jié)構(gòu)改造而得,但是以鹽的結(jié)構(gòu)存在,屬于開環(huán)羥基酸型,水溶性較強(qiáng),本身即為活性藥物。
第二代包括氟伐他汀,是第一個(gè)全人工合成的他汀類藥物,結(jié)構(gòu)與前三種他汀類明顯不同,是以氟苯取代吲哚環(huán)的甲羥戊酸內(nèi)酯而得的衍生物,無需代謝轉(zhuǎn)化就具有藥理活性。
第三代為人工合成的對(duì)映體,包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。阿托伐他汀與氟伐他汀一樣,均含有氟苯環(huán)和氮雜環(huán)。二者與洛伐他汀和辛伐他汀相比,水溶性增加,脂溶性降低。瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類,亦兼有水溶性和脂溶性。匹伐他汀是新一代他汀類藥物,通常以鈣鹽的形式存在,于 2009 年在中國上市,該藥在他汀類藥基本結(jié)構(gòu)中引入氟苯基和環(huán)丙基烷基側(cè)鏈,更加增強(qiáng)了調(diào)節(jié)和改善 HMG-CoA 抑制劑的作用。
常用他汀類藥物與其他藥物的相互作用
他汀類藥與其他藥物的相互作用大多通過對(duì)肝臟藥物代謝酶的影響而產(chǎn)生。普伐他汀代謝不需要肝藥酶參與,因此藥物相互作用發(fā)生率最低。瑞舒伐他汀藥物和匹伐他汀相互作用發(fā)生率也較低,匹伐他汀的環(huán)丙基側(cè)鏈?zhǔn)蛊浔苊饨?jīng)過 CYP3A4 代謝,僅有極少部分經(jīng) CYP2C9 代謝。而相反,辛伐他汀和洛伐他汀藥物相互作用發(fā)生率最高。
胺碘酮:此藥通過肝藥酶 CYP3A4 代謝,不宜與辛伐他汀和洛伐他汀同時(shí)使用。
鈣離子拮抗劑:維拉帕米和地爾硫卓與此類藥物相互作用明顯。
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素:紅霉素和克拉霉素與他汀類藥相互作用明顯,前者可能與增加胃腸運(yùn)動(dòng)有關(guān),后則則通過競(jìng)爭(zhēng)肝藥酶產(chǎn)生相互作用。
貝特類降脂藥:吉非羅齊與他汀類藥的相互作用遠(yuǎn)較非諾貝特常見。
唑類抗真菌藥:氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀類潛在的毒性。
患者如若正在使用經(jīng) CYP3A4 代謝的藥物,則應(yīng)選用非 CYP3A4 途徑代謝的他汀類藥物,或者,錯(cuò)開藥物給藥時(shí)間,也不失為減少相互作用發(fā)生率的明智之舉。
特殊患者用藥時(shí)的差異
所有他汀類藥物均為妊娠 X 級(jí)用藥,禁用于孕婦。
他汀類藥物多經(jīng)肝臟代謝,腎臟或糞便排泄,肝腎功能不全患者使用時(shí)需要引起注意。
常用他汀類藥物
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