常用濃度依賴抗菌藥物

　　根據(jù)根據(jù)藥效學特點, 抗菌藥可分為兩大類: 時間依賴性抗菌藥物和濃度依賴性抗菌藥物。那你知不知道常用濃度依賴抗菌藥物是什么?下面是學習啦小編為你整理的常用濃度依賴抗菌藥物的相關內(nèi)容，希望對你有用!

　　常用濃度依賴抗菌藥物

　　抗菌藥物作用的濃度依賴型或稱劑量依賴型是指抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度(或給藥劑量)成正比，即藥物的抗菌療效取決于其在組織中的分布濃度。

　　1. 濃度依賴性抗生素：

　　氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等。

　　藥代動力學，藥效動力學參數(shù)(PD/PK 參數(shù))：

　　AUC/MIC 90 和 Cmax/MIC 90。

　　2. 特點：

　　(1)對于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時曲線下面積與最低抑菌濃度比值來提高臨床療效。

　　對于革蘭陰性菌需 AUC/MIC 90 大于 125，而 Cmax/MIC 90 大于 8-10，其抗菌效果較好，且也有減緩耐藥性產(chǎn)生的作用。

　　(2)有首次接觸效應和較長的抗生素后效應。

　　該類抗生素對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與其作用時間關系不密切。此類藥物在一定范圍內(nèi)可通過提高濃度來提高療效，但超出一定范圍可增加對機體的毒性反應。

　　例如氨基糖苷類抗生素為濃度依賴性抗生素，一日給藥一次，不僅療效與一日 2-3 次靜點療效相同，而且耳腎毒性也有所減輕，這是因為腎臟的皮質和內(nèi)耳的淋巴液中的藥物積聚量較小有關。

　　3. 臨床上采用的給藥方案：

　　濃度依賴性抗生素的殺菌作用與藥物濃度成正比，一般采取一日劑量，一次給藥。

　　常用時間依賴性抗菌藥物

　　抗菌藥物作用的時間依賴性是指抗菌藥物的殺菌活性與其同細菌接觸的持續(xù)時間成正比，即藥物的抗菌療效取決于藥物在組織中濃度維持在 MIC 以上的持續(xù)時間。

　　1. 時間依賴性抗生素：

　　(1)短 PAE 時間依賴性

　　青霉素類 頭孢菌素類 氨曲南 碳青霉烯類 大環(huán)內(nèi)酯類 復方磺胺甲惡唑 克林霉素類;

　　(2)長 PAE 時間依賴性

　　四環(huán)素 萬古霉素 替考拉寧 氟康唑 新型大環(huán)內(nèi)酯類(阿奇霉素)。

　　“時間依賴型”抗生素要求考慮其“持效時間”。

　　藥代動力學，藥效動力學參數(shù)(PD/PK 參數(shù))：

　　持效時間(T> MIC 值%)=超過 MIC 的半衰期時間+藥物的PAE時間

　　它已成為臨床療效的重要因素。關鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時間而不是藥物濃度。T> MIC 值%時間段，是衡量時間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動力學參數(shù)，也是最好的療效預測參數(shù)。

　　2. 特點：

　　(1)無首次接觸效應(FEE)，當濃度低于 MIC 時，不能抑制細菌生長，濃度達到 MIC 時，可有效地殺滅細菌;

　　(2)抗菌藥物的抗菌作用與藥物濃度關系不密切，而與抗茵藥物濃度維持在細菌 MIC 之上有關;

　　(3)當 4×MIC 時，MIC 和 PAE 已達最大值，即殺菌效應便達到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度， 其殺菌效應不會再增加;

　　(4)只有當 T > MIC (最小抑菌濃度)占給藥間隔時間的比例超過 40 %時，才能達到良好的細菌清除率。 在一定的給藥間隔期內(nèi)，T > MIC 占給藥間隔時間的比例(即抗菌藥物血液濃度高于 MIC 的時間的百分數(shù))因病原菌的不同而有差異。

　　對葡萄球菌，T > MIC 達到或超過40 %時就可顯示最大殺菌效果;而對肺炎球菌或腸道細菌，則需超過60 %-70 %才能顯示最大療效。

　　臨床研究還證實，治療中耳炎和鼻竇炎，當青霉素的T > MIC 約為40 %、頭抱菌素為 50% 時細菌的有效清除率最高。

　　結合以上抗菌藥物藥效學的特點，合理、科學地使用時間依賴性抗菌藥物的關鍵在于優(yōu)化細菌暴露于有效抗菌藥物濃度的時間，即使用藥物后的 24 小時內(nèi)有 40%-60% 的時間體內(nèi)血藥濃度超過致病菌的 MIC 時抗菌療效最佳。

　　臨床上每日多次(2-4 次)給藥可達到此目的，對于有較高 MIC 的病原菌甚至需采用持續(xù)靜脈輸注的辦法。

　　對于這類抗菌藥物如隨意延長給藥間隔(即減少每日給藥次數(shù))，將無法保證有效的 > MIC 百分率，此時非但不能將細菌殺死(這時藥物濃度可能長期處于使細菌亞致死水平)，反而可使細菌菌株產(chǎn)生選擇耐藥，導致細菌耐藥性的產(chǎn)生。

　　時間依賴性抗菌藥物半衰期短者，需多次給藥，使給藥間隔時間(T)> MIC 的時間延長，達到最佳療效;

　　3. 臨床上采用的給藥方案：

　　(1)采用延長其排出的藥物

　　例如：泰能=亞胺培南+西司他丁，艾羅迪=氨芐青霉素+丙磺舒;

　　(2)低劑量多次給藥;

　　(3)持續(xù)靜脈給藥;

　　(4)選用長半衰期而作用相等的內(nèi)酰胺類抗生素;

　　(5)先靜滴后口服同類抗生素，作序貫治療;