鹽酸柔紅霉素的不良反應(yīng)
可能很多人都不知道鹽酸柔紅霉素可以治療白血病，那么鹽酸柔紅霉素的不良反應(yīng)你知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的鹽酸柔紅霉素的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
鹽酸柔紅霉素的不良反應(yīng)
1.心肌損傷、心電圖異常、心動(dòng)過(guò)速等?？偼端幜砍^(guò)25mg/kg時(shí)可致嚴(yán)重心肌損傷。
2.抑制骨髓造血功能;貧血、粒細(xì)胞減少，出血。
3.過(guò)敏;發(fā)燒、皮疹。
4.肝臟損傷。GOP、GPT、AI-P升高，黃疸。
5.腎臟損傷。BUN升高、蛋白尿。
6.消化器官。潰瘍性口腔炎，食欲不振、惡心、嘔吐等。
7.脫發(fā)。
8.倦怠、頭痛、眩暈等精神癥狀。
9.畏寒，呼吸困難等。
鹽酸柔紅霉素的注意事項(xiàng)
特殊提示
在操作鹽酸柔紅霉素時(shí)，需避免皮膚和粘膜的直接接觸。因?yàn)辂}酸柔紅霉素具有潛在的致突變和致癌作用，需加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的安全警示。此外，由于患者的排泄物和嘔吐物可能含有柔紅霉素或其活性代謝產(chǎn)物，也應(yīng)特別注意防止接觸。孕婦不得接觸細(xì)胞抑制劑類藥物。
使用注意事項(xiàng)
相關(guān)的禁忌癥是嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少或僅白細(xì)胞/血小板減少。
進(jìn)一步相關(guān)的禁忌癥是嚴(yán)重心律失常，特別是臨床表現(xiàn)為血液動(dòng)力學(xué)改變和心衰的室性心動(dòng)過(guò)速或心律失常或曾有此類疾病病史、心肌梗死、嚴(yán)重的肝腎疾病、懷孕及患者總體健康狀況差。主治醫(yī)生需根據(jù)每一位患者的具體情況權(quán)衡利益與風(fēng)險(xiǎn)。
由于鹽酸柔紅霉素具有免疫抑制作用，因此未經(jīng)控制的感染，特別是病毒感染(如帶狀皰疹)在用藥后可能惡化至危及生命的程度。
對(duì)既往接受過(guò)放療、正在或計(jì)劃進(jìn)行放療的患者要特別注意。正在接受鹽酸柔紅霉素治療的患者，照射區(qū)域發(fā)生局部反應(yīng)(放射治療回憶反應(yīng))的風(fēng)險(xiǎn)增加?；颊呒韧邮苓^(guò)縱隔放療會(huì)增加鹽酸柔紅霉素的心臟毒性。
鹽酸柔紅霉素治療開(kāi)始前，患者應(yīng)已從之前的細(xì)胞毒藥物治療的急性毒性反應(yīng)(如口腔炎、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和全身性感染)中恢復(fù)。
血液系統(tǒng)毒性
在接受治療劑量的所有患者中都將發(fā)生骨髓抑制。可逆性的骨髓抑制為劑量依賴性，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞減少)和血小板減少。較少發(fā)生貧血。在開(kāi)始給藥后8-10天達(dá)到最低點(diǎn)。骨髓通常在末次給藥后的第2～3周恢復(fù)。
為避免骨髓毒性綜合征，在治療前和治療過(guò)程中都應(yīng)該對(duì)患者的血細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)，包括白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞。骨髓抑制的臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、感染、膿毒血癥/敗血癥、感染性休克、出血和組織缺氧，這些癥狀甚至可導(dǎo)致患者死亡。對(duì)于嚴(yán)重感染和/或出血情況應(yīng)進(jìn)行及時(shí)有效的治療。對(duì)于骨髓抑制可能需要進(jìn)行強(qiáng)化支持治療。
繼發(fā)性白血?。河袌?bào)道在使用蒽環(huán)類藥物包括柔紅霉素的患者中出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病，可伴或不伴白血病前期癥狀。
下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見(jiàn)：與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí)，與放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物時(shí)，或者蒽環(huán)類藥物劑量加量時(shí)。此類白血病的潛伏期通常為1～3年。
心臟毒性
發(fā)生心臟毒性是使用鹽酸柔紅霉素的主要風(fēng)險(xiǎn)之一。
鹽酸柔紅霉素的心臟毒性損害主要表現(xiàn)為兩種形式。劑量依賴性的急性事件表現(xiàn)為室上性心律失常(竇性心動(dòng)過(guò)速、室性早搏、房室傳導(dǎo)阻滯)和/或非特異性心電圖(ECG)異常(ST-T波改變、QRS波群低電壓、T波改變)。心絞痛、心肌梗死、心內(nèi)膜心肌纖維化、心包炎/心肌炎也有所報(bào)道。遲發(fā)性心臟毒性可導(dǎo)致充血性心力衰竭，特別是在鹽酸柔紅霉素的高累積劑量后發(fā)生。遲發(fā)性心臟毒性有時(shí)在柔紅霉素治療中發(fā)生，但也常在治療結(jié)束后數(shù)月至數(shù)年中發(fā)生，臨床表現(xiàn)為全心衰竭，有時(shí)因急性心衰導(dǎo)致患者死亡。這些不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率取決于鹽酸柔紅霉素的累積劑量。
建議在治療前、治療中及治療后仔細(xì)監(jiān)測(cè)心臟功能，以盡早發(fā)現(xiàn)心臟并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于常規(guī)監(jiān)測(cè)，最常用的方法是ECG及測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(UCG，多門核素血管造影術(shù)MUGA掃描)。成人的最大累積劑量約為550mg/m2，2歲以上兒童約為300mg/m2，2歲以下兒童約為10mg/kg體重。
發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)因素包括活動(dòng)性或隱匿性心血管疾病、目前或既往接受過(guò)縱膈/心臟周圍區(qū)域的放療、既往采用其它蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物治療、同時(shí)使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或具有心臟毒性的藥物(例如曲妥珠單抗)。除非患者的心臟功能得到嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，否則包括柔紅霉素在內(nèi)的蒽環(huán)類藥物不能與其它具有心臟毒性的藥物同時(shí)使用?；颊咴谕Ｖ故褂闷渌哂行呐K毒性的藥物，特別是具有長(zhǎng)半衰期的藥物(例如曲妥珠單抗)之后接受蒽環(huán)類藥物，也可能會(huì)增加發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。在這些情況中，當(dāng)成人累積劑量超過(guò)400mg/m2時(shí)，需要特別小心。
老年患者、有心臟病史或明顯高血壓和胸部放療史的患者，發(fā)生心臟毒性的程度會(huì)更深。兒童中也具有相似的特點(diǎn)。在這些情況下，成人總累積劑量應(yīng)不超過(guò)400mg/m2。由于兒童及成人中發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加，建議進(jìn)行長(zhǎng)期的心臟功能的隨訪。
在兒童中進(jìn)行的數(shù)項(xiàng)長(zhǎng)期研究提示，使用蒽環(huán)類藥物后，可能會(huì)經(jīng)過(guò)很多年的潛伏期才發(fā)生充血性心力衰竭并呈進(jìn)行性的改變。
與成人相比，較低累積劑量的蒽環(huán)類藥物也可能導(dǎo)致兒童出現(xiàn)臨床心臟功能異常。Steinherz等(JAMA，Sep 25，1991-Vol 266，no.12)報(bào)道了接受多柔比星及鹽酸柔紅霉素治療的201例患兒中心臟毒性的長(zhǎng)期影響?；純褐卸嗳岜刃呛?或鹽酸
鹽酸柔紅霉素的藥物相互作用
不相容性
有報(bào)道柔紅霉素與肝素鈉不相容，會(huì)導(dǎo)致藥物在溶液中或和鋁產(chǎn)生沉淀。鹽酸柔紅霉素溶液與地塞米松磷酸鈉溶液、安曲南、別嘌醇鈉、氟達(dá)拉濱、哌拉西林/三唑巴坦和氨茶堿等混合不相容。柔紅霉素可以和其它抗腫瘤藥物聯(lián)合使用，但建議不要在同一注射器中混合。與其它藥物的相互作用及其它形式的相互作用
由于大多數(shù)情況下采用鹽酸柔紅霉素與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合治療，可能發(fā)生毒性相加作用，尤其是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。采用鹽酸柔紅霉素與其它具有心臟毒性的藥物進(jìn)行聯(lián)合化療或聯(lián)合縱膈放療，均能增加柔紅霉素的心臟毒性。所以，當(dāng)與其它作用于心臟的藥物(例如鈣通道阻滯劑)同時(shí)使用時(shí)，在整個(gè)治療過(guò)程中都需要仔細(xì)監(jiān)測(cè)心臟功能。如果患者曾經(jīng)或正在接受其他影響骨髓功能的治療(如細(xì)胞毒藥物、磺胺類藥物、氯霉素、苯妥英、氨基比林衍生物和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑等)，需注意發(fā)生嚴(yán)重造血異常的可能。必要時(shí)可調(diào)整鹽酸柔紅霉素的劑量。與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合使用時(shí)(如阿糖胞苷、環(huán)磷酰胺等)，鹽酸柔紅霉素的毒性作用可能增加。
鹽酸柔紅霉素主要在肝臟中代謝，能影響肝功能的任何合并用藥可能會(huì)影響鹽酸柔紅霉素的代謝、藥代動(dòng)力學(xué)，繼而影響療效和/或毒性。鹽酸柔紅霉素與可能影響肝臟功能的藥物聯(lián)合使用(如氨甲蝶呤)時(shí)，可能損害肝臟的代謝功能和/或鹽酸柔紅霉素的膽汁排泄，這將導(dǎo)致其毒性增加，并增加不良反應(yīng)。在聯(lián)合其他細(xì)胞毒藥物時(shí)，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加?？蓪?dǎo)致尿酸排泄延遲的藥物(如磺胺類藥物及某些利尿劑)與鹽酸柔紅霉素合用時(shí)可能導(dǎo)致高尿酸血癥。
應(yīng)考慮到，接受含鹽酸柔紅霉素的強(qiáng)化化療后常會(huì)發(fā)生口腔和胃腸道粘膜炎，這可能會(huì)顯著影響合并使用的口服藥物的攝入和吸收。
與血小板聚集抑制劑(如阿司匹林)合并使用時(shí)，會(huì)增加血小板減少患者的出血傾向。
使用鹽酸柔紅霉素治療時(shí)，不得接種活疫苗。
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