鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊屬于不常見的藥物之一，大家不知道鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應也是正常的。下面是學習啦小編為你整理的鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊的不良反應

　　臨床試驗數(shù)據(jù)

　　安慰劑對照雙盲試驗數(shù)據(jù)

　　報告率不少于1%的不良反應

　　兩個安慰劑對照、平行雙盲臨床試驗評估了本品的安全性(5-10mg/日)，500名受試者參與試驗，其中247名患者使用本品，253名患者使用安慰劑。兩個試驗對受試者分別進行偏頭痛和眩暈治療。

　　活性藥物對照試驗數(shù)據(jù)-報告率不少于1%的不良反應

　　選用兩個雙盲活性藥物對照試驗來測定ADR的發(fā)生率。這兩個試驗對476名受試者分別進行偏頭痛和眩暈/偏頭痛的治療，每日給予受試者10mg本品。

　　安慰劑和活性對照試驗數(shù)據(jù)-不良反應

　　報告率不少于1%的不良反應

　　上市后經(jīng)驗

　　上市后首次判定為氟桂利嗪不良反應的不良事件見表4。不良反應按自發(fā)報告率分類：

　　很常見≥1/10

　　常見≥1/100，且1/10

　　少見≥1/1,000，且<1/100

　　罕見≥1/10,000，且1/1,000

　　非常罕見<1/10,000，包括個別病例。

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊的禁忌

　　本品禁用于有抑郁癥病史、帕金森氏病或其它錐體外系疾病癥狀的患者。

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊的注意事項

　　極個別病人在治療過程中乏力現(xiàn)象可能會逐漸加劇，此時應停止治療。

　　請在推薦劑量下使用。醫(yī)生應定期(特別是在維持治療期間)觀察患者，這樣可保證在出現(xiàn)錐體外系或抑郁癥狀時能及時停藥。如果在維持治療時療效下降，亦應停止治療。

　　由于可能引起困倦(尤其在服藥初期)，駕駛車輛或操縱機器者應注意。

　　本品可能會引發(fā)錐體外系癥狀、抑郁癥和帕金森氏病，尤其是有此類病癥發(fā)病傾向的患者如老年患者，所以此類患者應慎用。

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥物相互作用

　　當本品與酒精、催眼藥或鎮(zhèn)靜藥合用時可出現(xiàn)過度鎮(zhèn)靜作用。

　　本品并不禁忌于使用β-受體阻斷劑的病人。

　　本品的藥代動力學不受托吡酯影響。在本品和托吡酯(50mg/12小時)合用治療期內，每隔12小時同服，觀察到偏頭痛患者體內氟桂利嗪的全身暴露量增加了16%;與單用本品的患者相比全身暴露量增加了14%。托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動力學也未受影響。

　　長期服用本品不會影響苯妥英，卡馬西平，丙戊酸鹽或苯巴比妥等藥物的分布。使用此類抗癲癇藥物治療的癲癇患者體內本品的血藥濃度較給予相似劑量的健康受試者低。本品與卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英合用時，卡馬西平、丙戊酸鹽或苯妥英的血漿蛋白結合率不受影響。

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥物過量

　　基于本品的藥理學特性，在過量服用時可能會出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用和虛弱，有報道個例超劑量服用的人(一次服用達600mg)出現(xiàn)嗜睡、激越和心動過速等癥狀。過量服用后1個小時內，可以進行洗胃治療。適當?shù)那闆r下，也可以采用活性炭治療。尚無已知特定的解救藥。

　　鹽酸氟桂利嗪膠囊的藥理毒理

　　藥理作用

　　鹽酸氟桂利嗪為選擇性鈣拮抗劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進入細胞內，防止細胞內鈣負荷過量，也可防止缺血缺氧時大量鈣進入神經(jīng)元，改善腦微循環(huán)及神經(jīng)元代謝，抑制腦血管痙攣、血小板凝聚及血液粘滯度增高等，此外還有細胞膜穩(wěn)定作用。本品脂溶性高，易透過血腦屏障。

　　本品對心臟收縮和傳導無影響。

　　毒理研究

　　本品的非臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(如;鎮(zhèn)靜、唾液分泌和共濟失調)僅當暴露量遠遠超過人體的最大暴露量時才觀察到，與臨床使用的相關性很小。

　　對本品的安全性進行了一系列綜合的非臨床研究，包括：單次口服給藥的毒性(小鼠、成年及幼年大鼠、豚鼠)、腹膜內(小鼠和大鼠)、皮下(小鼠和大鼠)、靜脈(小鼠和大鼠)以及動脈內(大鼠)給藥;重復口服給藥的毒性(犬12個月和大鼠18個月多劑量的口服毒性)、靜脈毒性(犬3個月和大鼠1個月);口服給藥的生殖試驗測試大鼠的生育和總體繁殖能力;大鼠、兔和出生前、后大鼠的致畸性和胚胎毒性。對本品的致突變性進行了一系列廣泛的研究，包括：鼠傷寒沙門氏菌的體外位點和/或基因突變試驗、果蠅的伴性隱性致死試驗、人體內淋巴細胞的染色體畸變試驗、小鼠的體內微核和顯性致死試驗。利用口服給藥后小鼠和大鼠模型的壽命評估本品致癌性。

　　單次口服給藥的毒性試驗(小鼠的LD50約為960-1896mg/kg;大鼠的LD50約為343-1935mg/kg)結果與人體的最大治療劑量(對50kg的患者約為0.2mg/kg)相比，本品有很大的安全范圍。大鼠和犬重復口服給藥的毒性試驗結果顯示一些臨床作用可能與過度的藥理作用相關，但都是在遠遠超過藥物治療劑量時觀察到的(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的400倍)，且與臨床使用的相關性很小。在生殖試驗中，本品對生育無影響且無致畸性。在非常高的劑量下(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的150-400倍)，胎兒毒性小于母體毒性。本品沒有致突變性，也不是主要的致癌物。僅在小鼠體內達到毒性劑量水平時(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50-100倍)，才能觀察到由泌乳素介導的輕度乳腺增生和腫瘤生成。

　　在麻醉豚鼠的體內模型中，靜脈注射給予總劑量為9.87mg/kg(按mg/kg計算約為人體最大治療劑量的50倍)的氟桂利嗪，結果顯示對QTc間期和心電圖均無影響。