甲亢藥物的不良反應(yīng)

　　甲亢藥物是治療藥物中非常重要的一種，那你知道甲亢藥物的不良反應(yīng)嗎?下面是學習啦小編為你整理的甲亢藥物的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)一、肝臟的毒性作用

　　ATD 引起的肝損害并不少見，但一般程度較輕，停用 ATD 后多能自行恢復。

　　MMI 引起的肝損害多與藥物劑量相關(guān)，而 PTU 則與劑量無明顯相關(guān)關(guān)系肝損害可發(fā)生在服藥的任何階段，多見于用藥后 3 個月內(nèi)，最早可在服藥 1 天內(nèi)發(fā)生，最長者在 1 年后發(fā)生?？砂l(fā)生于任何年齡段，女性多見。

　　ATD 引起致命性肝損傷或肝衰竭極少見，但卻是治療中具有潛在致命性的嚴重不良反應(yīng)，其肝毒性發(fā)生率顯著高于 MMI。

　　PTU 誘發(fā)的肝炎或肝衰竭沒有劑量依賴關(guān)系，平均劑量為 426 mg/d，平均治療時間為 3.6 個月。其病因尚不清楚，可能與機體的異質(zhì)性反應(yīng)有關(guān)。

　　他巴唑與 PTU 引起的潛在的致命性肝細胞損害顯著不同，他巴唑通常造成膽汁淤積性肝病，到目前為止還沒有致命性肝炎、肝衰竭的文獻報道。

　　亞臨床肝損害時患者多無相應(yīng)癥狀，僅有肝功能輕度異常，持續(xù)時間較短，一般不需停藥，可減少劑量繼續(xù)治療，或加用保肝治療，但要密切觀察肝功能情況。

　　如果肝損害顯著，則立即停藥。停藥后多數(shù)患者肝功能有卑恢復。顯著肝損害發(fā)生率低，約為 0.5%-l%，患者常有相應(yīng)癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、右上腹痛伴黃疸等。

　　實驗室檢查肝功能持續(xù)明顯異常，多為進行性加重，需要立即停藥并保肝治療。少數(shù)患者可能由于停藥太晚或肝損害過重，停藥后病情仍持續(xù)進展，最終死于肝衰竭。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)二、對血液系統(tǒng)的毒性作用

　　ATD 可以導致對血液系統(tǒng)的損傷和毒性作用，包括白細胞減少、貧血、血小板減少。

　　嚴重時出現(xiàn)粒細胞缺乏甚至骨髓嚴重抑制，從而導致再生障礙性貧血，危及生命。

　　其機制尚未完全明確，目前認為主要與藥物對骨髓的毒性作用和免疫機制有關(guān)。

　　粒細胞缺乏發(fā)生率約為 0.3%-0.6%，通常發(fā)生在 ATD 最初大劑量治療的 2-3 個月內(nèi)或再次用藥的 1-2 個月內(nèi)，但也可發(fā)生在服藥的任何時間。

　　一旦發(fā)生粒細胞缺乏應(yīng)立即停用抗甲狀腺藥物，并禁止使用其他抗甲狀腺藥物，采取消毒隔離措施，使用廣譜抗生素。

　　與此同時，需要給予糖皮質(zhì)激素治療，這對大部分患者有明確療效。必要時，可皮下注射重組人粒細胞集落刺激因子(rhG—cSF)或重組人粒細胞 - 巨噬細胞集落刺激因子(rhGMcsF)，劑量 2-10ug/(kg·d)，白細胞恢復正常后即停用。

　　后一治療措施可以單獨或者與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。

　　值得注意的事，有些 ATD 誘發(fā)的粒細胞缺乏者可能并非緣于自身免疫，而與 ATD 的毒性有關(guān)，屬于劑量依賴性的不良反應(yīng)。

　　這部分患者出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，對糖皮質(zhì)激素和集落刺激因子治療的反應(yīng)較慢，往往需要更長的時間才可以將白細胞升到正常水平。

　　MMI 和 PTU 治療 Graves 病的對照研究中，PTU 發(fā)生的白細胞減少事件顯著高于 MMI。有報道指出，MMI 的副作用與劑量有關(guān)，而 PTU 則沒有明顯的劑量相關(guān)性。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)三、抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性肺小血管炎

　　PTU 可誘導產(chǎn)生 ANCA，多數(shù)患者無臨床表現(xiàn)，僅部分呈 ANCA 相關(guān)性小血管炎，有多系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛及肺和腎損害，多見于中青年女性。

　　大部分患者經(jīng)停用抗甲狀腺藥物及使用激素和免疫抑制劑治療后癥狀很快緩解，預后良好。

　　極少數(shù)患者可發(fā)展為腎功能衰竭。故使用 PTU 前，應(yīng)檢查尿常規(guī)，有條件者可常規(guī)檢查 ANCA 抗體。

　　小血管炎主要以腎臟受累多見(新月體性腎炎)，導致嚴重蛋白尿和進行性腎功能損害。

　　其他表現(xiàn)有發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、貧血、咳嗽、痰中帶血或咯血，呼吸衰竭。觀察到的病例中血管炎發(fā)生于服藥各個時期，且非劑量依賴性。

　　藥物引起小血管炎的臨床診斷：

　　(1)非特異癥狀：發(fā)熱、乏力及體重下降等;

　　(2)關(guān)節(jié)痛、肌肉痛;

　　(3)皮膚損害：皮疹、皮膚潰瘍;

　　(4)五官損害：口腔潰瘍、鞏膜炎、耳鳴耳聾、鼻炎;

　　(5)單神經(jīng)炎。

　　當應(yīng)用抗甲狀腺藥物(PTU/MMI)后新出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn) 5 條中的任意 3 條;或僅累及肺臟表現(xiàn)為咯血、呼吸衰竭;或僅累及腎臟表現(xiàn)為血尿、蛋白尿及腎功能受損，即診斷患者出現(xiàn) ANcA 相關(guān)小血管炎的臨床表現(xiàn)。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)四、低血糖癥

　　ATD 可引起低血糖癥，又稱胰島素自身免疫綜合征(IAs)。

　　其臨床特征為自發(fā)性低血糖、高水平胰島素和高滴度的胰島素自身抗體(IAA)。多見于使用 MMI 者。其發(fā)生機制目前認為與遺傳免疫缺陷有關(guān)。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)五、肌肉損傷

　　有報道患者使用 ATD 治療期間漸次出現(xiàn)不同程度的肌肉、關(guān)節(jié)疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高，重者可出現(xiàn)肌肉痙攣抽搐，多見于使用 PTu 患者。

　　肌痛多見于四肢肌群，血清 cPK 增高，多數(shù)為正常值 2 倍左右。予葡萄糖酸鈣靜脈注射或用鎮(zhèn)痛消炎藥對癥治療多不能奏效。

　　其機制尚不明，發(fā)生肌肉損傷者可予 ATD 減量，并加用甲狀腺素制劑，并輔以果糖、肌苷、三磷酸腺苷及輔酶 A 等治療，癥狀可逐漸緩解并消失，CPK 可恢復正常。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)六、經(jīng)典的變態(tài)反應(yīng)性副作用

　　ATD 引起變態(tài)反應(yīng)性副作用可表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性紅斑、藥物熱、急性壞死性牙齦炎等，嚴重者可引起肺血管炎、剝脫性皮炎，與藥物免疫性副作用有關(guān)。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)七、消化道反應(yīng)

　　患者使用 ATD 后部分可出現(xiàn)胃腸不適、輕度腹痛，極少數(shù)出現(xiàn)口腔異味、味覺減退等現(xiàn)象。

　　甲亢藥物的不良反應(yīng)八、其他不良作用

　　ATD 其他少見的副作用有脫發(fā)、先天性表皮發(fā)育不良、甲狀腺腫大、皮膚不良反應(yīng)、高丙種球蛋白血癥、動脈周圍炎、腎炎、肌炎和空洞性肺浸潤等，極少部分患者可出現(xiàn)低凝血酶原血癥或多動脈炎等。