麻醉期間圍手術(shù)期血栓形成的風(fēng)險
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【關(guān)鍵詞】圍手術(shù) 血栓 麻醉風(fēng)險
圍手術(shù)期血栓形成以深靜脈血栓最為多見。深靜脈血栓形成(deep venous thrombo- sis,DVT)是指纖維蛋白、血小板、紅細(xì)胞等血液成分在深靜脈血管腔內(nèi)形成凝血塊(血栓), DVT多發(fā)生于下肢深靜脈,臨床比較常見,引起肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembo-lism,PTE)的血栓主要來源于下肢DVT,PTE常為DVT的并發(fā)癥。DVT和PTE是一個疾病的兩個方面,近來,人們傾向于將兩者合稱為靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)。靜脈血栓形成(venous thrombosis,VT)在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率為1‰,且隨年齡增長呈遞增趨勢,兒童的發(fā)病率為1/10萬,老年人接近1%。與其相關(guān)的并發(fā)癥是血栓后遺綜合征及致死性的PTE,發(fā)生率分別是20%及1%~2%。迄今為止,國內(nèi)尚缺乏大規(guī)模的有關(guān)血栓流行病學(xué)的調(diào)查資料。
一、臨床表現(xiàn)
血栓在髂靜脈、股靜脈的發(fā)生率最高,招致PTE發(fā)生的危險性也最大,特別是廣泛型 PTE。下肢淺靜脈血栓多在靜脈竇內(nèi)產(chǎn)生,可自行消退,但淺靜脈血栓有時向深靜脈發(fā)展時,也可成為發(fā)生PTE的血栓來源。
DVT形成的臨床癥狀與血栓的發(fā)生部位、發(fā)生速度、側(cè)支循環(huán)的程度不同,臨床表現(xiàn)也不一致。局限性小血栓可無臨床癥狀,而典型臨床所見為下肢腫脹、疼痛和壓痛。腫脹范圍大致反映堵塞部位,單側(cè)肢體的腫脹、水腫可提示本病。
1.腫脹、水腫
突然發(fā)生的下肢腫脹最為多見,下肢靜脈堵塞的程度不同,腫脹程度自然也不同,應(yīng)當(dāng)留意輕度的腫脹,特別是單側(cè)肢體腫脹時,應(yīng)高度懷疑DVT形成的可能性,應(yīng)做下肢周徑的測量。靜脈性水腫的特點是單側(cè)肢體,皮膚顏色發(fā)紺和靜脈擴(kuò)張,特別是站立時的體征更明顯。典型的急性下肢DVT形成,表現(xiàn)為下肢水腫和發(fā)紺,診斷較為容易,但輕癥病人的癥狀并不十分明確,也有不少難以最終確診。DVT形成觸診血栓形成部位常有硬板感,急性期有觸痛感。
2.疼痛、壓痛
腓腸肌疼痛、壓痛是最常見的現(xiàn)象,與肌肉疼痛的鑒別有時困難,一般來說肌肉疼痛在腓腸肌的左右方向壓痛明顯;DVT形成的疼痛在前后位壓迫時疼痛增加,即所謂的Luke’s征。Homan’s征為病人仰臥位,輕輕按壓膝關(guān)節(jié)并取屈膝、踝關(guān)節(jié)急速背曲時,胭窩部、腓腸肌部位疼痛,陽性率達(dá)44%~99%。下肢股靜脈、肌肉內(nèi)靜脈支、淺靜脈急速且廣泛堵塞,靜脈回流中斷并伴有、下肢腫脹發(fā)紺,稱為股青腫;靜脈壓升高影響并使動脈血流出現(xiàn)障礙,可致肢體靜脈性壞疽,重度可出現(xiàn)休克死亡。
二、診斷
1)對存在危險因素的病人若出現(xiàn)相關(guān)的臨床表現(xiàn)應(yīng)提高警惕,常見的危險因素有遺傳性和獲得性危險因素,后者多見于產(chǎn)后、盆腔術(shù)后、外傷、晚期癌腫、昏迷或長期臥床的病人。這些病人如果出現(xiàn)典型的癥狀如肢體腫脹、疼痛和壓痛,疼痛常見于腓腸肌,前后位壓迫時疼痛增加,稱Luke’s征;屈膝、足關(guān)節(jié)背屈,腓腸肌部位疼痛,稱Homan’s征。單側(cè)肢體的腫脹、水腫,常提示本病,雙下肢同一部位周徑差大于1cm以上有意義;但也不盡然,應(yīng)結(jié)合病人具體情況,如偏癱病人,癱瘓側(cè)下肢往往無血栓存在也發(fā)生腫脹。局限性小栓塞或側(cè)支循環(huán)充分,也可無臨床癥狀。后期血栓吸收機(jī)化,常遺留靜脈功能不全,出現(xiàn)淺靜脈曲張、色素沉著、潰瘍、腫脹等,稱為深靜脈血栓形成后綜合征(post-DVT syndrome)。血栓脫落可致PTE而引起相應(yīng)癥狀。D-二聚體(D-dimer)是一種交聯(lián)纖維的降解產(chǎn)物,由新鮮血栓的纖維片段降解產(chǎn)生。D-dimer的檢測是一種有價值的DVT初篩措施,對有癥狀的DVT病人,以500ng/ml為閾值,診斷的敏感性為97%,但特異性僅為35%~45%。
2)臨床一旦疑診DVT即應(yīng)進(jìn)行輔助檢查以進(jìn)一步明確診斷。DVT的臨床表現(xiàn)不典型,診斷必須依靠客觀檢查。
(1)多普勒血管超聲檢查(doppler vascular ultrason-ography,DVUS):DVUS是臨床診斷DVT的首選方法。單次DVUS陰性加上臨床DVT評估為低?;駾-二聚體陰性,可不必重復(fù)檢查。
(2)間接性CT靜脈造影術(shù)(computerized tomographic venography,CTV):間接CTV是在螺旋CT肺動脈造影后,不用添加造影劑,延遲2~3分鐘后掃描,使下腔靜脈、髂靜脈、股靜脈、胭靜脈等顯影的方法。其優(yōu)點是不需另加造影劑,一次檢查可同時獲得DVT及PTE的情況,且顯影好,可最大限度地增強(qiáng)顯示盆腔及下肢靜脈通暢情況,由于該檢查時間短,減少了活動造成的偽影,同時也適用于急診病人。
(3)磁共振靜脈造影術(shù)(magnetic resonance venography,MRV):該法檢出DVT的敏感性達(dá)90%,特異性達(dá)95%。MRV還可有鑒別新舊血栓的功能。其無創(chuàng)、無放射線照射、無需碘油造影劑的優(yōu)點,適用于碘過敏病人。
(4)放射性核素深靜脈顯像(radionuclide deep veno-gram,RDV):對DVT診斷的準(zhǔn)確性達(dá)90%,敏感性為88%,特異性為96%,陽性預(yù)測值為98%,陰性預(yù)測值為79%。由于本方法可同時進(jìn)行包括下腔靜脈、髂靜脈或股靜脈等下肢深靜脈造影和肺灌注顯像,適用于懷疑PTE、但無下肢DVT癥狀和體征的病人,也適用于既往對X線造影劑過敏的病人。
(5)X線靜脈造影(contrast venography,CV):CV是診斷DVT的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可顯示靜脈堵塞的部位、范圍、程度及側(cè)支循環(huán)和靜脈功能狀態(tài),其診斷敏感性和特異性接近100%。但其有創(chuàng)性限制了臨床推廣應(yīng)用。
(6)肢體電阻抗容積描記(impedance plethysmography,IPG):對有癥狀的近端DVT具有很高的敏感性和特異性,對無癥狀的下肢靜脈血栓敏感性低。
3)通過以上手段可基本明確DVT診斷,同時可行血漿蛋白S、血漿蛋白C、AT-Ⅲ和抗心磷脂抗體(phosphatide antibody,PA)等檢查,可作為機(jī)體是否存在高凝狀態(tài)、易栓癥或遺傳性危險因素的指標(biāo),即達(dá)到求因診斷。
三、治療
急性期治療的目的在于預(yù)防PTE,減輕血栓后并發(fā)癥,緩解癥狀。積極治療DVT,對降低死亡率和致殘率十分有效。近年來DVT的急性期治療主要是非手術(shù)療法:溶栓、抗凝、濾過器置入以及其他介入治療手段,偶爾需手術(shù)治療。
1.一般治療
臥床休息和抬高患肢。急性DVT,需臥床休息1~2周,使血栓緊附于靜脈內(nèi)膜以減輕局部疼痛,促使炎癥反應(yīng)消退。在此期間,避免用力排便以防血栓脫落導(dǎo)致PTE。
2.抗凝治療
是DVT最基本的治療手段,適應(yīng)證:①靜脈血栓形成后1個月內(nèi);②靜脈血栓形成后有發(fā)生肺栓塞的可能時;③血栓取出術(shù)后。禁忌證:①出血素質(zhì);②流產(chǎn)后;③亞急性心內(nèi)膜炎;④潰瘍病。
常用藥物有普通肝素(unfractionated heparin,UFH)、低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)和華法林等。UFH可先以80 IU/kg負(fù)荷劑量靜脈推注,繼以18 IU/(kg?h)的劑量維持,6小時后復(fù)查APTT,根據(jù)活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)調(diào)整用量,使APTT維持在正常對照1.5~2.3倍范圍內(nèi)。近年來,臨床以皮下注射LMWH繼以口服華法林為較普遍的治療方法。研究認(rèn)為 LMWH至少與肝素同樣有效,且半衰期長,可每日1次給藥,出血不良反應(yīng)小,且無需監(jiān)測。
3.溶栓治療
溶栓治療可使靜脈血栓快速溶解并恢復(fù)靜脈血流,還可降低血栓后綜合征的發(fā)生率。但溶栓治療比單獨抗凝治療使嚴(yán)重出血的發(fā)生率增加3倍,顱內(nèi)出血接近2%,故溶栓治療限定于發(fā)生了影響下肢循環(huán)的大塊靜脈血栓的年輕病人。為預(yù)防過敏,用藥前30分鐘肌注25mg非那根或5mg地塞米松。近期有鏈球菌感染者不宜用。尿激酶:4400IU/kg,溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液100ml中,30分鐘內(nèi)連續(xù)滴完。隨后以每小時2200 IU/kg的劑量維持,連續(xù)12~24小時。
4.下腔靜脈濾器
適于下肢近端DVT伴有嚴(yán)重出血或存在抗凝禁忌證、抗凝過程中PTE反復(fù)發(fā)作或加重、VTE手術(shù)或介入清除后下肢DVT仍存在,以及DVT-PTE的高危人群,由于其遠(yuǎn)期效果不理想,也容易發(fā)生濾器移位、局部出血、濾器局部血栓形成的并發(fā)癥,因此決定放置下腔靜脈濾器時應(yīng)慎重。
5.循序加壓彈力襪(gradational compressing socks,GCS)
DVT病人穿著加壓彈力襪,可減少PTS的發(fā)生率。一項對149例初發(fā)近端DVT病人的研究顯示,如果應(yīng)用GCS,PTS可減少50%。
6.手術(shù)治療
早期快速摘除急性靜脈血栓可恢復(fù)局部血流,防止靜脈壁和內(nèi)膜的損傷,避免發(fā)展為PTS,術(shù)后輔以抗凝治療。常用的手術(shù)治療方法為球囊導(dǎo)管取栓術(shù),適于股青腫和股白腫、 DVT引起的壞疽性潰瘍、血腫形成在72小時以內(nèi)有抗凝或溶栓禁忌證或保守治療過程中肢體腫脹進(jìn)一步加劇者。不適于血栓形成繼發(fā)感染、血栓已機(jī)化、全身情況差、血栓性靜脈炎以及再發(fā)性DVT。對髂股靜脈的血栓可選擇血栓切除術(shù),早期和遠(yuǎn)期的血管再通率接近80%,而抗凝治療僅達(dá)30%。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 孫蘭玉,王義典,趙健.患者圍手術(shù)期心理探討及對策[A];山東省心理衛(wèi)生協(xié)會首屆學(xué)術(shù)研討會獲獎?wù)撐倪x萃[C];1999年.
[2] 莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].第三版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004,525.
圍手術(shù)期血栓形成以深靜脈血栓最為多見。深靜脈血栓形成(deep venous thrombo- sis,DVT)是指纖維蛋白、血小板、紅細(xì)胞等血液成分在深靜脈血管腔內(nèi)形成凝血塊(血栓), DVT多發(fā)生于下肢深靜脈,臨床比較常見,引起肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembo-lism,PTE)的血栓主要來源于下肢DVT,PTE常為DVT的并發(fā)癥。DVT和PTE是一個疾病的兩個方面,近來,人們傾向于將兩者合稱為靜脈血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)。靜脈血栓形成(venous thrombosis,VT)在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率為1‰,且隨年齡增長呈遞增趨勢,兒童的發(fā)病率為1/10萬,老年人接近1%。與其相關(guān)的并發(fā)癥是血栓后遺綜合征及致死性的PTE,發(fā)生率分別是20%及1%~2%。迄今為止,國內(nèi)尚缺乏大規(guī)模的有關(guān)血栓流行病學(xué)的調(diào)查資料。
一、臨床表現(xiàn)
血栓在髂靜脈、股靜脈的發(fā)生率最高,招致PTE發(fā)生的危險性也最大,特別是廣泛型 PTE。下肢淺靜脈血栓多在靜脈竇內(nèi)產(chǎn)生,可自行消退,但淺靜脈血栓有時向深靜脈發(fā)展時,也可成為發(fā)生PTE的血栓來源。
DVT形成的臨床癥狀與血栓的發(fā)生部位、發(fā)生速度、側(cè)支循環(huán)的程度不同,臨床表現(xiàn)也不一致。局限性小血栓可無臨床癥狀,而典型臨床所見為下肢腫脹、疼痛和壓痛。腫脹范圍大致反映堵塞部位,單側(cè)肢體的腫脹、水腫可提示本病。
1.腫脹、水腫
突然發(fā)生的下肢腫脹最為多見,下肢靜脈堵塞的程度不同,腫脹程度自然也不同,應(yīng)當(dāng)留意輕度的腫脹,特別是單側(cè)肢體腫脹時,應(yīng)高度懷疑DVT形成的可能性,應(yīng)做下肢周徑的測量。靜脈性水腫的特點是單側(cè)肢體,皮膚顏色發(fā)紺和靜脈擴(kuò)張,特別是站立時的體征更明顯。典型的急性下肢DVT形成,表現(xiàn)為下肢水腫和發(fā)紺,診斷較為容易,但輕癥病人的癥狀并不十分明確,也有不少難以最終確診。DVT形成觸診血栓形成部位常有硬板感,急性期有觸痛感。
2.疼痛、壓痛
腓腸肌疼痛、壓痛是最常見的現(xiàn)象,與肌肉疼痛的鑒別有時困難,一般來說肌肉疼痛在腓腸肌的左右方向壓痛明顯;DVT形成的疼痛在前后位壓迫時疼痛增加,即所謂的Luke’s征。Homan’s征為病人仰臥位,輕輕按壓膝關(guān)節(jié)并取屈膝、踝關(guān)節(jié)急速背曲時,胭窩部、腓腸肌部位疼痛,陽性率達(dá)44%~99%。下肢股靜脈、肌肉內(nèi)靜脈支、淺靜脈急速且廣泛堵塞,靜脈回流中斷并伴有、下肢腫脹發(fā)紺,稱為股青腫;靜脈壓升高影響并使動脈血流出現(xiàn)障礙,可致肢體靜脈性壞疽,重度可出現(xiàn)休克死亡。
二、診斷
1)對存在危險因素的病人若出現(xiàn)相關(guān)的臨床表現(xiàn)應(yīng)提高警惕,常見的危險因素有遺傳性和獲得性危險因素,后者多見于產(chǎn)后、盆腔術(shù)后、外傷、晚期癌腫、昏迷或長期臥床的病人。這些病人如果出現(xiàn)典型的癥狀如肢體腫脹、疼痛和壓痛,疼痛常見于腓腸肌,前后位壓迫時疼痛增加,稱Luke’s征;屈膝、足關(guān)節(jié)背屈,腓腸肌部位疼痛,稱Homan’s征。單側(cè)肢體的腫脹、水腫,常提示本病,雙下肢同一部位周徑差大于1cm以上有意義;但也不盡然,應(yīng)結(jié)合病人具體情況,如偏癱病人,癱瘓側(cè)下肢往往無血栓存在也發(fā)生腫脹。局限性小栓塞或側(cè)支循環(huán)充分,也可無臨床癥狀。后期血栓吸收機(jī)化,常遺留靜脈功能不全,出現(xiàn)淺靜脈曲張、色素沉著、潰瘍、腫脹等,稱為深靜脈血栓形成后綜合征(post-DVT syndrome)。血栓脫落可致PTE而引起相應(yīng)癥狀。D-二聚體(D-dimer)是一種交聯(lián)纖維的降解產(chǎn)物,由新鮮血栓的纖維片段降解產(chǎn)生。D-dimer的檢測是一種有價值的DVT初篩措施,對有癥狀的DVT病人,以500ng/ml為閾值,診斷的敏感性為97%,但特異性僅為35%~45%。
2)臨床一旦疑診DVT即應(yīng)進(jìn)行輔助檢查以進(jìn)一步明確診斷。DVT的臨床表現(xiàn)不典型,診斷必須依靠客觀檢查。
(1)多普勒血管超聲檢查(doppler vascular ultrason-ography,DVUS):DVUS是臨床診斷DVT的首選方法。單次DVUS陰性加上臨床DVT評估為低?;駾-二聚體陰性,可不必重復(fù)檢查。
(2)間接性CT靜脈造影術(shù)(computerized tomographic venography,CTV):間接CTV是在螺旋CT肺動脈造影后,不用添加造影劑,延遲2~3分鐘后掃描,使下腔靜脈、髂靜脈、股靜脈、胭靜脈等顯影的方法。其優(yōu)點是不需另加造影劑,一次檢查可同時獲得DVT及PTE的情況,且顯影好,可最大限度地增強(qiáng)顯示盆腔及下肢靜脈通暢情況,由于該檢查時間短,減少了活動造成的偽影,同時也適用于急診病人。
(3)磁共振靜脈造影術(shù)(magnetic resonance venography,MRV):該法檢出DVT的敏感性達(dá)90%,特異性達(dá)95%。MRV還可有鑒別新舊血栓的功能。其無創(chuàng)、無放射線照射、無需碘油造影劑的優(yōu)點,適用于碘過敏病人。
(4)放射性核素深靜脈顯像(radionuclide deep veno-gram,RDV):對DVT診斷的準(zhǔn)確性達(dá)90%,敏感性為88%,特異性為96%,陽性預(yù)測值為98%,陰性預(yù)測值為79%。由于本方法可同時進(jìn)行包括下腔靜脈、髂靜脈或股靜脈等下肢深靜脈造影和肺灌注顯像,適用于懷疑PTE、但無下肢DVT癥狀和體征的病人,也適用于既往對X線造影劑過敏的病人。
(5)X線靜脈造影(contrast venography,CV):CV是診斷DVT的“金標(biāo)準(zhǔn)”,可顯示靜脈堵塞的部位、范圍、程度及側(cè)支循環(huán)和靜脈功能狀態(tài),其診斷敏感性和特異性接近100%。但其有創(chuàng)性限制了臨床推廣應(yīng)用。
(6)肢體電阻抗容積描記(impedance plethysmography,IPG):對有癥狀的近端DVT具有很高的敏感性和特異性,對無癥狀的下肢靜脈血栓敏感性低。
3)通過以上手段可基本明確DVT診斷,同時可行血漿蛋白S、血漿蛋白C、AT-Ⅲ和抗心磷脂抗體(phosphatide antibody,PA)等檢查,可作為機(jī)體是否存在高凝狀態(tài)、易栓癥或遺傳性危險因素的指標(biāo),即達(dá)到求因診斷。
三、治療
急性期治療的目的在于預(yù)防PTE,減輕血栓后并發(fā)癥,緩解癥狀。積極治療DVT,對降低死亡率和致殘率十分有效。近年來DVT的急性期治療主要是非手術(shù)療法:溶栓、抗凝、濾過器置入以及其他介入治療手段,偶爾需手術(shù)治療。
1.一般治療
臥床休息和抬高患肢。急性DVT,需臥床休息1~2周,使血栓緊附于靜脈內(nèi)膜以減輕局部疼痛,促使炎癥反應(yīng)消退。在此期間,避免用力排便以防血栓脫落導(dǎo)致PTE。
2.抗凝治療
是DVT最基本的治療手段,適應(yīng)證:①靜脈血栓形成后1個月內(nèi);②靜脈血栓形成后有發(fā)生肺栓塞的可能時;③血栓取出術(shù)后。禁忌證:①出血素質(zhì);②流產(chǎn)后;③亞急性心內(nèi)膜炎;④潰瘍病。
常用藥物有普通肝素(unfractionated heparin,UFH)、低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)和華法林等。UFH可先以80 IU/kg負(fù)荷劑量靜脈推注,繼以18 IU/(kg?h)的劑量維持,6小時后復(fù)查APTT,根據(jù)活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)調(diào)整用量,使APTT維持在正常對照1.5~2.3倍范圍內(nèi)。近年來,臨床以皮下注射LMWH繼以口服華法林為較普遍的治療方法。研究認(rèn)為 LMWH至少與肝素同樣有效,且半衰期長,可每日1次給藥,出血不良反應(yīng)小,且無需監(jiān)測。
3.溶栓治療
溶栓治療可使靜脈血栓快速溶解并恢復(fù)靜脈血流,還可降低血栓后綜合征的發(fā)生率。但溶栓治療比單獨抗凝治療使嚴(yán)重出血的發(fā)生率增加3倍,顱內(nèi)出血接近2%,故溶栓治療限定于發(fā)生了影響下肢循環(huán)的大塊靜脈血栓的年輕病人。為預(yù)防過敏,用藥前30分鐘肌注25mg非那根或5mg地塞米松。近期有鏈球菌感染者不宜用。尿激酶:4400IU/kg,溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液100ml中,30分鐘內(nèi)連續(xù)滴完。隨后以每小時2200 IU/kg的劑量維持,連續(xù)12~24小時。
4.下腔靜脈濾器
適于下肢近端DVT伴有嚴(yán)重出血或存在抗凝禁忌證、抗凝過程中PTE反復(fù)發(fā)作或加重、VTE手術(shù)或介入清除后下肢DVT仍存在,以及DVT-PTE的高危人群,由于其遠(yuǎn)期效果不理想,也容易發(fā)生濾器移位、局部出血、濾器局部血栓形成的并發(fā)癥,因此決定放置下腔靜脈濾器時應(yīng)慎重。
5.循序加壓彈力襪(gradational compressing socks,GCS)
DVT病人穿著加壓彈力襪,可減少PTS的發(fā)生率。一項對149例初發(fā)近端DVT病人的研究顯示,如果應(yīng)用GCS,PTS可減少50%。
6.手術(shù)治療
早期快速摘除急性靜脈血栓可恢復(fù)局部血流,防止靜脈壁和內(nèi)膜的損傷,避免發(fā)展為PTS,術(shù)后輔以抗凝治療。常用的手術(shù)治療方法為球囊導(dǎo)管取栓術(shù),適于股青腫和股白腫、 DVT引起的壞疽性潰瘍、血腫形成在72小時以內(nèi)有抗凝或溶栓禁忌證或保守治療過程中肢體腫脹進(jìn)一步加劇者。不適于血栓形成繼發(fā)感染、血栓已機(jī)化、全身情況差、血栓性靜脈炎以及再發(fā)性DVT。對髂股靜脈的血栓可選擇血栓切除術(shù),早期和遠(yuǎn)期的血管再通率接近80%,而抗凝治療僅達(dá)30%。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 孫蘭玉,王義典,趙健.患者圍手術(shù)期心理探討及對策[A];山東省心理衛(wèi)生協(xié)會首屆學(xué)術(shù)研討會獲獎?wù)撐倪x萃[C];1999年.
[2] 莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].第三版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004,525.