帕金森的最新藥物

時(shí)間：2017-07-06 12:05:33 崇基15由分享

　　帕金森是一種常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，但是很多人都不知道帕金森的最新藥物有哪些?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的帕金森的最新藥物的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　帕金森的最新藥物

　　(一)抗膽堿能藥

　　此類藥物有抑制乙酰膽堿的活力，相應(yīng)提高腦內(nèi)多巴胺的效應(yīng)和調(diào)整紋體內(nèi)的遞質(zhì)平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。常用藥物有：安坦2～4mg，2～3次/d;苯甲托品(Benzatropine)1～3mg，2～3次/d;開馬君2.5～5mg，3/d，有口干、眼花、惡心等付作用，有青光眼忌用。

　　(二)多巴胺能藥

　　藉此類藥物以補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的不足。外源性多巴胺不能進(jìn)入腦內(nèi)，但左旋多巴則可通過腦屏障，入腦后經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，以補(bǔ)充紋狀體內(nèi)多巴胺的嚴(yán)重不足而發(fā)揮效用。復(fù)方左旋多巴則系左旋多巴與本身不能透過血腦屏障的腦外脫羧酶抑制劑的混合制劑，可減少左旋多巴的腦外脫羧，從而增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以減少左旋多巴的日劑量，減輕左旋多巴的周圍性付作用。

　　1 左旋多巴

　　開始劑量125～250mg，3次/日，每隔3～5天增加250mg，通常日劑量為3g，一般不超過5g，分4～6次于飯后服，日用劑量大小以療效較明顯而付作用較小為度。有效率約80%，對肌強(qiáng)直和運(yùn)動徐緩較震顫效果為好。一般在用藥后的前3～5年內(nèi)療效較滿意，以后越來越差以致失效。

　　2 美多巴

　　又稱芐絲肼多巴，是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼的混合劑。美多巴“125”含左旋多巴100mg和芐絲肼25mg，相當(dāng)于左旋多巴500mg。第一周日服一片，以后每隔一周每日增加一片，一般日劑量8片，分次服用。

　　3 信尼麥(Sinemet)

　　是左旋多巴和腦外脫羧酶抑制劑甲基多巴肼即卡比多巴的混合劑。兩者分別以10：1或4：1的比例，有10/100，25/250，25/100三種片劑，分母為左旋多巴含量，分子為甲基多巴肼含量均以mg計(jì)。信尼麥以10/100半片，3次/d開始，以后每2-3天增加1片，一日劑量為6～8片。頑固難治病例可用25/100片劑，日劑量不超過4片。

　　左旋多巴和復(fù)方左旋多巴的副作用可分為周圍性和中樞性兩類。周圍性副作用多發(fā)生在服藥后近期，表現(xiàn)為中樞神經(jīng)以外各系統(tǒng)的癥狀，如惡心、嘔吐、厭食、膚痛、心悸、心律不齊、位置性低血壓、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等，因周圍各組織中多巴胺過多引起。復(fù)方左旋多巴對周圍性副作用相對較輕。中樞性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻覺、妄想等精神癥狀;各種不隨意運(yùn)動，如舞蹈、手足徐動樣動作以及運(yùn)動癥狀波動現(xiàn)象等。后者可有開關(guān)現(xiàn)象(on-off phenomenon)是指突然的不能活動和突然的行動自如，可在幾分鐘至幾十分鐘內(nèi)交替出現(xiàn)。以上的神經(jīng)癥狀多在長期治療中出現(xiàn)，有的患者嚴(yán)重副作用而不得不被迫停藥。

　　應(yīng)用左旋多巴或復(fù)方左旋多巴期間不宜與維生素B6、A型單胺氧化酶抑制劑如吩噻嗪類、蘿芙木類以及利眠寧、安定等藥合用。凡有嚴(yán)重肝、腎、心臟功能障礙、精神病患者、青光眼、潰瘍病時(shí)忌用。

　　(三)多巴胺能受體激動劑

　　此類藥物直接作用于紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用，可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時(shí)應(yīng)用。

　　1 溴隱亭：為一麥角多肽類藥物，能選擇地作用于D2受體，增強(qiáng)多巴胺的作用。從1.25mg 2次/d口服開始，3～7天后改為2.5mg 2次/d。主要副作用有惡心、嘔吐、厭食、便秘、倦睡、失眠、心慌、體位性低血壓等。

　　2 里舒麥角晶堿：為半合成麥角膺堿，能選擇性地激活D2受體，作用比溴隱亭強(qiáng)但時(shí)間短，可以0.1mg/d開始，逐漸增量至療效滿意或日劑量3mg為止。主要副作用有血小板減少、惡心、嘔吐、血壓改變、短暫血清轉(zhuǎn)氨酶增高等。

　　(四)其他：金剛烷胺，能加強(qiáng)突觸前合成和釋放多巴胺，減少多巴胺的重吸收，尚有抗膽堿能作用?？膳c抗膽堿能藥或左旋多巴合用。本藥服藥后1～10天即可見效，但失效也快，幾個(gè)月后70～80%患者療效減退。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯亂等，癲癇病人忌用，常用量為100～150mg 2次/日。

　　帕金森的臨床表現(xiàn)

　　帕金森病起病隱襲，進(jìn)展緩慢。首發(fā)癥狀通常是一側(cè)肢體的震顫或活動笨拙，進(jìn)而累及對側(cè)肢體。臨床上主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙。近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動癥狀也是帕金森病患者常見的主訴，它們對患者生活質(zhì)量的影響甚至超過運(yùn)動癥狀。

　　靜止性震顫(static tremor)

　　約70%的患者以震顫為首發(fā)癥狀，多始于一側(cè)上肢遠(yuǎn)端，靜止時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動時(shí)減輕或停止，精神緊張時(shí)加劇，入睡后消失。手部靜止性震顫在行走時(shí)加重。典型的表現(xiàn)是頻率為4～6Hz的“搓丸樣”震顫。部分患者可合并姿勢性震顫?；颊叩湫偷闹髟V為：“我的一只手經(jīng)常抖動，越是放著不動越抖得厲害，干活拿東西的時(shí)候反倒不抖了。遇到生人或激動的時(shí)候也抖得厲害，睡著了就不抖了。”

　　肌強(qiáng)直(rigidity)

　　檢查者活動患者的肢體、頸部或軀干時(shí)可覺察到有明顯的阻力，這種阻力的增加呈現(xiàn)各方向均勻一致的特點(diǎn)，類似彎曲軟鉛管的感覺，故稱為“鉛管樣強(qiáng)直”(lead-pipe rigidity)?；颊吆喜⒂兄w震顫時(shí)，可在均勻阻力中出現(xiàn)斷續(xù)停頓，如轉(zhuǎn)動齒輪，故稱“齒輪樣強(qiáng)直” (cogwheel rigidity)?；颊叩湫偷闹髟V為“我的肢體發(fā)僵發(fā)硬。”在疾病的早期，有時(shí)肌強(qiáng)直不易察覺到，此時(shí)可讓患者主動活動一側(cè)肢體，被動活動的患側(cè)肢體肌張力會增加。

　　運(yùn)動遲緩(bradykinesia)

　　運(yùn)動遲緩指動作變慢，始動困難，主動運(yùn)動喪失?；颊叩倪\(yùn)動幅度會減少，尤其是重復(fù)運(yùn)動時(shí)。根據(jù)受累部位的不同運(yùn)動遲緩可表現(xiàn)在多個(gè)方面。面部表情動作減少，瞬目減少稱為面具臉(masked face)。說話聲音單調(diào)低沉、吐字欠清。寫字可變慢變小，稱為“小寫征”(micrographia)。洗漱、穿衣和其他精細(xì)動作可變的笨拙、不靈活。行走的速度變慢，常曳行，手臂擺動幅度會逐漸減少甚至消失。步距變小。因不能主動吞咽至唾液不能咽下而出現(xiàn)流涎。夜間可出現(xiàn)翻身困難。在疾病的早期，患者常常將運(yùn)動遲緩誤認(rèn)為是無力，且常因一側(cè)肢體的酸脹無力而誤診為腦血管疾病或頸椎病。因此，當(dāng)患者緩慢出現(xiàn)一側(cè)肢體的無力，且伴有肌張力的增高時(shí)應(yīng)警惕帕金森病的可能。早期患者的典型主訴為：“我最近發(fā)現(xiàn)自己的右手(或左手)不得勁，不如以前利落，寫字不像以前那么漂亮了，打雞蛋的時(shí)候覺得右手不聽使喚，不如另一只手靈活。走路的時(shí)候覺得右腿(或左腿)發(fā)沉，似乎有點(diǎn)拖拉。”

　　姿勢步態(tài)障礙

　　姿勢反射消失往往在疾病的中晚期出現(xiàn)，患者不易維持身體的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒?；颊叩湫偷闹髟V為 “我很怕自己一個(gè)人走路，別人稍一碰我或路上有個(gè)小石子都能把我絆倒，最近我摔了好幾次了，以至于我現(xiàn)在走路很小心。”姿勢反射可通過后拉試驗(yàn)來檢測。檢查者站在患者的背后，囑患者做好準(zhǔn)備后牽拉其雙肩。正常人能在后退一步之內(nèi)恢復(fù)正常直立。而姿勢反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人攙扶才能直立。PD患者行走時(shí)常常會越走越快，不易至步，稱為慌張步態(tài)(festinating gait)?；颊叩湫偷闹髟V為：“我經(jīng)常越走越快，止不住步。”晚期帕金森病患者可出現(xiàn)凍結(jié)現(xiàn)象，表現(xiàn)為行走時(shí)突然出現(xiàn)短暫的不能邁步，雙足似乎粘在地上，須停頓數(shù)秒鐘后才能再繼續(xù)前行或無法再次啟動。凍結(jié)現(xiàn)象常見于開始行走時(shí)(始動困難)，轉(zhuǎn)身，接近目標(biāo)時(shí)，或擔(dān)心不能越過已知的障礙物時(shí)，如穿過旋轉(zhuǎn)門?；颊叩湫偷闹髟V為：“起身剛要走路時(shí)常要停頓幾秒才能走的起來，有時(shí)候走著走著突然就邁不開步了，尤其是在轉(zhuǎn)彎或是看見前面有東西擋著路的時(shí)候。”

　　非運(yùn)動癥狀

　　帕金森病患者除了震顫和行動遲緩等運(yùn)動癥狀外，還可出現(xiàn)情緒低落、焦慮、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動癥狀。疲勞感也是帕金森病常見的非運(yùn)動癥狀?；颊叩湫偷闹髟V為：“我感覺身體很疲乏，無力;睡眠差，經(jīng)常睡不著;大便費(fèi)勁，好幾天一次;情緒不好，總是高興不起來;記性差，腦子反應(yīng)慢。

　　帕金森的發(fā)病機(jī)制

　　帕金森病的確切病因至今未明。遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等均可能參與PD多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡過程。

　　年齡老化

　　PD的發(fā)病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上發(fā)病，這提示衰老與發(fā)病有關(guān)。資料表明隨年齡增長，正常成年人腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會漸進(jìn)性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年齡老化只是PD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。

　　遺傳因素

　　遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到學(xué)者們的重視。自90年代后期第一個(gè)帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein，PARK1)的發(fā)現(xiàn)以來，目前至少有6個(gè)致病基因與家族性帕金森病相關(guān)。但帕金森病中僅5～10%有家族史，大部分還是散發(fā)病例。遺傳因素也只是PD發(fā)病的因素之一。

　　環(huán)境因素

　　20世紀(jì)80年代美國學(xué)者Langston等發(fā)現(xiàn)一些吸毒者會快速出現(xiàn)典型的帕金森病樣癥狀，且對左旋多巴制劑有效。研究發(fā)現(xiàn)，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)的嗜神經(jīng)毒性物質(zhì)。該物質(zhì)在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+，并選擇性的進(jìn)入黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)，抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性，促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。由此學(xué)者們提出，線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在后續(xù)的研究中人們也證實(shí)了原發(fā)性PD患者線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性在黑質(zhì)內(nèi)有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與MPTP相似。隨著MPTP的發(fā)現(xiàn)，人們意識到環(huán)境中一些類似MPTP的化學(xué)物質(zhì)有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數(shù)發(fā)病，提示PD可能是多種因素共同作用下的結(jié)果。

　　其他

　　除了年齡老化、遺傳因素外，腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險(xiǎn)性。吸煙與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，這在多項(xiàng)研究中均得到了一致的結(jié)論?？Х纫蛞簿哂蓄愃频谋Ｗo(hù)作用。嚴(yán)重的腦外傷則可能增加患PD的風(fēng)險(xiǎn)。

　　總之，帕金森病可能是多個(gè)基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。