磺胺類藥物的抗菌機(jī)理

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　　磺胺類藥物的抗菌機(jī)理

　　細(xì)菌不能直接利用其生長(zhǎng)環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對(duì)氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物(嘌呤、嘧啶)的合成(圖2)。而核酸是細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖所必須的成分。磺胺藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA類似，能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細(xì)菌生長(zhǎng)和繁殖受到抑制。由于磺胺藥只能抑菌而無殺菌作用，所以消除體內(nèi)病原菌最終需依靠機(jī)體的防御能力。為了保證磺胺藥在競(jìng)爭(zhēng)中占優(yōu)勢(shì)，在臨床用藥時(shí)應(yīng)注意：

　?、儆昧砍渥?，首次劑量必須加倍，使血中磺胺的濃度大大超過PABA的量。

　?、谀撘汉蛪乃澜M織中含有大量PABA，應(yīng)洗創(chuàng)后再用藥。

　?、蹜?yīng)避免與體內(nèi)能分解出PABA的藥合用，如普魯卡因。

　　磺胺類藥物的抗藥性

　　細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。細(xì)菌對(duì)磺胺類藥物易產(chǎn)生抗藥性，尤其在用量或療程不足時(shí)更易出現(xiàn)。產(chǎn)生抗藥性的原因，可能是細(xì)菌改變代謝途徑，如產(chǎn)生較多二氫葉酸合成酶，或能直接利用環(huán)境中的葉酸，腸道菌叢常通過R因子的轉(zhuǎn)移而傳播。當(dāng)與抗菌增效劑合用時(shí)，可減少或延緩抗藥性發(fā)生。細(xì)菌對(duì)各類磺胺藥物之間有交叉抗藥性，即細(xì)菌對(duì)某一磺胺藥產(chǎn)生耐藥后，對(duì)另一種磺胺藥也無效。但與其他抗菌藥間無交叉抗藥現(xiàn)象。　吸收、分布、代謝、排泄　因磺胺藥的作用是抑菌而不是殺菌，故要保證磺胺類藥物的抗菌作用，必須在一段足夠長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)維持有效的血藥濃度。

　　口服磺胺藥主要在小腸吸收，血藥濃度在4～6小時(shí)內(nèi)達(dá)到高峰。藥物吸收后分布于全身各組織中，以血、肝、腎含量最高。多數(shù)磺胺藥能透入腦脊液中。藥物吸收入血后有相當(dāng)一部分與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合后的磺胺藥暫時(shí)失去抗菌作用，不能透入到腦脊液中，不被肝代謝，不被腎排泄。但結(jié)合比較疏松，時(shí)有小量釋放，故不影響藥效。長(zhǎng)效磺胺與血漿蛋白結(jié)合率高，所以在體內(nèi)維持時(shí)間長(zhǎng)?；前匪庍€能透入腦膜積液和其他積液，以及通過胎盤進(jìn)入胎循環(huán)，故孕婦用磺胺治療應(yīng)慎重。

　　磺胺藥主要在肝內(nèi)代謝，部分與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，部分經(jīng)過乙酰化形成乙酰化磺胺而失效?；前芬阴；?，溶解度降低，特別在酸性尿中溶解度更小，易在尿中析出結(jié)晶，而損害腎臟。各種磺胺藥的乙?；潭炔煌?/p>

　　磺胺藥(難吸收的除外)的主要排泄器官是腎臟。以原型和乙酰化磺胺以及少量葡萄糖醛酸結(jié)合物從尿中排出。