鉑類抗癌藥物

　　可能大部分人都不常聽鉑類抗癌藥物吧，所以鉑類抗癌藥物到底是什么?下面學(xué)習(xí)啦小編為大家整理了鉑類抗癌藥物的相關(guān)內(nèi)容，希望對大家有用。

　　鉑類抗癌藥物一：

　　洛鉑

　　1.血液毒性：血小板減少最為強烈。血象改變呈可逆性，但可引起繼發(fā)的副作用，如血小板減少引起出血，白細(xì)胞減少引起感染。

　　2.胃腸道毒性：建議預(yù)防使用止吐劑;3.5%的患者發(fā)生腹瀉。

　　1.藥理：具烷化作用，屬烷化劑(廣義)本品對多種動物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相似和較強，對耐順鉑的細(xì) 胞株，仍有一定的細(xì)胞毒作用。

　　2.毒理：毒性與卡鉑相似，主要毒性為骨髓造血抑制。

　　3.腎毒性較低，致突變作用，尚未進行致癌試驗，但這類烷化劑均有致畸和致癌的潛在作用。 靜脈注射后，血清中游離鉑的血 藥濃度-時間曲線與完整的洛鉑基本上相同，在血液循環(huán)中沒有或很少有代謝產(chǎn)物存在。本品主要經(jīng)腎臟排出。

　　鉑類抗癌藥物二：

　　奈達鉑

　　本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，其它較常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：

　　(1)嚴(yán)重不良反應(yīng)： 1) 過敏性休克癥狀 2) 腎功能異常 3)聽覺障礙、聽力低下、耳鳴 4) 間質(zhì)性肺炎 5)抗利尿激素分泌異常綜合癥(SIADH)：表現(xiàn)為低鈉血癥，低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有意識障礙等

　　奈達鉑為順鉑類似物,與DNA結(jié)合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證實本品在與DNA反應(yīng)時，所結(jié)合的堿基位點與順鉑相同。本品在血漿內(nèi)主要以游離形式存在，動物試驗可見本品在腎臟及膀胱分布較多，組織濃度高于血漿濃度。本品的排泄以尿排泄為主。

　　1.本品與其它抗腫瘤藥(如烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素 等)及放療并用時，骨髓抑制作用可能增強。

　　2.與氨基糖苷類抗生素及鹽酸萬古霉素合用時，對腎功能和聽覺器官的損害可能增加。臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2，每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進行下一療程。

　　鉑類抗癌藥物三：

　　奧沙利鉑1.血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少及血小板減少。

　　2.非血液學(xué)方面的不良反應(yīng)主要是：惡心、嘔吐、腹瀉。

　　3.神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)為主要表現(xiàn)，有時可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。本品屬于新的鉑類衍生物，象其他鉑類衍生物一樣，奧沙利鉑通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA結(jié)合分為兩個時相，其中包括一個48小時后的延遲相。某些對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療均有效。

　　50%的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50%存在于血漿中。25%的血漿鉑呈游離態(tài)，另外75%血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于95%的水平。藥物的清除分為兩個時相，其清除相半衰期約為40小時。多達50%的藥物在給藥48小時之內(nèi)由尿排出(55%的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5%經(jīng)糞便排出)。

　　在腎功能衰竭的病人中，并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的50%，而此時大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高;而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。

　　在單獨或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250～500ml 5%葡萄糖溶液中輸注2～6小時。沒有主要毒性出現(xiàn)時，每3周(21天)給藥1次。劑量的調(diào)整應(yīng)以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。

　　鉑類抗癌藥物四：

　　卡鉑

　　1.常見的反應(yīng)：(1)骨髓抑制為劑量限制毒性，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達最低點，通常在用藥后30日左右恢復(fù);粒細(xì)胞的最低點發(fā)生于用藥后21～28日，通常在35日左右恢復(fù);白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用;(2)注射部位疼痛。

　　2.較少見的反應(yīng)：(1)過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi);(2)周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感;(3)耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見;(4)視力模糊、粘膜炎或口腔炎;(5)惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。本品為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長?？ㄣK在體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合較少，主要經(jīng)腎臟排泄?？ㄣK在人血漿中半衰期較長，t1/2為29小時。

　　1.盡量避免與可能損害腎功能的藥物如氨基糖甙類抗菌素同時使用。

　　2.與其它抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意適當(dāng)降低劑量。

　　3.本品應(yīng)避免與鋁化合物接觸，也不宜與其它藥物混合滴注。用5%葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。一般成人用量按體表面積一次200～400mg/m2，每3～4周給藥1 次;2～4次為一療程。也可采用按體表面積一次50mg/m2，一日1次，連用5日，間隔4周重復(fù)。

　　鉑類抗癌藥物五：

　　順鉑

　　1.消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1～2小時，可持續(xù)一周左右。故用本品時需并用強效止吐劑，如5-羥色胺受體拮抗止吐劑恩丹司瓊等，基本可控制急性嘔吐;

　　2.腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后10～15天，血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段;

　　3.神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見;

　　4.骨髓抑制：骨髓抑制(白細(xì)胞和/或血小板下降)一般較輕，發(fā)生幾率與每療程劑量有關(guān)，若≤100mg/m2，發(fā)生機率約10～20%，若劑量≥120mg/m2，則約40%，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關(guān)。

　　5.過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDP～DNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。屬周期非特異性藥。靜脈注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達胸、腹腔，極少通過血腦屏障。本品主要由腎排泄，氨基糖甙類抗生素、兩性霉素B或頭孢噻吩等與本品并用，有腎毒性疊加作用;丙磺舒與本品并用時，可致高尿酸血癥;氯霉素或利尿藥增加本品耳毒性;抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。

　　1.一般劑量：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天，或一次30mg/m2，連用3天，并需適水化利尿。

　　2.大劑量：每次80～120mg/m2，靜滴，每3～4周一次，最大劑量不應(yīng)超過120mg/m2，以100mg/m2為宜。為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑(PDD)用前12小時靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米(速尿)，每日尿量2000～3000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時需糾正低鉀、低鎂。