不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

時(shí)間：2017-07-01 14:13:39 崇基15由分享

　　不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

　　藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重程度分級(jí)

　　1) 輕度：指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā) 展，一般無(wú)需治療。

　　2) 中度：指不良反應(yīng)癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。

　　3) 重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴(yán)重?fù)p 害，導(dǎo)致殘疾或縮短或危及生命。

　　不良反應(yīng)的癥狀

　　目前沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)描述或測(cè)定藥物不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。大多數(shù)藥物口服可致胃腸道功能失調(diào)，食欲不振、惡心、腹脹、便秘或腹瀉等在所有不良反應(yīng)中占很大比例。

　　醫(yī)生通常把胃腸功能失調(diào)、頭痛、疲倦、不明原因的肌肉痛、不適感以及睡眠的改變認(rèn)為是較輕的反應(yīng)不引起重視，但是這些反應(yīng)是真正值得注意的。

　　中度反應(yīng)包括焦慮、不安、煩躁，此外還有皮疹(特別是廣泛和持久性的)、視覺(jué)障礙(尤其是屈光不正患者)、肌肉震顫、排尿困難(老年男性多見(jiàn))、精神或心理的改變和某些血液成分(脂肪、脂質(zhì))的改變。輕、中度不良反應(yīng)如無(wú)其他合適替代藥物可暫時(shí)不特別處理，但醫(yī)生應(yīng)重新考慮用藥劑量，給藥次數(shù)，服藥時(shí)間(飯前或飯后等)，能否用其他藥物緩解等(如有便秘的可用輕度瀉藥)。有些藥物可致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至危及生命。此時(shí)，必須立即停止用藥并進(jìn)行治療，然而有時(shí)必須繼續(xù)用藥，如腫瘤病人的化療和器官移植時(shí)使用的免疫抑制劑。用藥時(shí)，要注意用不同的方法防治嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如給免疫系統(tǒng)受損的病人用抗生素預(yù)防感染;用高效抗酸藥或H2-受體阻斷劑如法莫替丁、雷尼替丁防止胃潰瘍出血;可輸血小板治療出血不止，給藥物性貧血的患者輸血刺激血細(xì)胞增生。

　　不良反應(yīng)的機(jī)理

　　藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是比較復(fù)雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類，前者是由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，一般與藥物劑量有關(guān)，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，通常很難預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高?，F(xiàn)分述如下：

　　甲型不良反應(yīng)(量變型異常)的發(fā)生機(jī)理

　　1)藥代動(dòng)力學(xué)方面原因：

　?、偎幬锏奈眨捍蠖鄶?shù)藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過(guò)巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細(xì)胞的脂蛋白膜而進(jìn)入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個(gè)體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時(shí)的劑量范圍，可為10~100mg/d，因?yàn)樗谛∧c的吸收很不規(guī)則，可從3%~27%不等。雖說(shuō)藥物到達(dá)循環(huán)量與口服的劑量有關(guān)。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動(dòng)、胃腸道粘膜的吸收能力及首過(guò)消除(first psaa elimination)等。

　?、谒幬锏姆植迹核幬镌谘h(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細(xì)胞膜的難易。心排出量對(duì)藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經(jīng)肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當(dāng)心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時(shí)，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。

　　③藥物血漿蛋白的結(jié)合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少，對(duì)藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結(jié)合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強(qiáng)，以致產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。

　?、芩幬锱c組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起甲型不良反應(yīng)的原因之一，例如氯喹對(duì)黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網(wǎng)膜變性。

　　⑤腎臟排泄：嬰兒、老個(gè)、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過(guò)濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)，其中尤以地高辛、氨基甙類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。

　?、匏幬锏?a href='http://regraff.com/xuexifangfa/shengwu/' target='_blank'>生物轉(zhuǎn)化：藥物主要在肝內(nèi)分兩階段進(jìn)行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解;第二階段則在第一階段基礎(chǔ)上進(jìn)行葡萄糖醛酸化，乙?；凹谆?。氧化作用主要在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細(xì)胞微粒體氧化酶進(jìn)行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經(jīng)過(guò)氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個(gè)體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml~40μg/ml。當(dāng)血漿濃度超過(guò)20μg/ml時(shí)，即可產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。有些藥物如巴妥類、苯妥英鈉、保泰松、強(qiáng)力霉素等能誘導(dǎo)另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導(dǎo)致某些經(jīng)肝氧化代謝的藥物產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。乙醇和兒茶酚胺類(如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等)經(jīng)肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑(如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等)可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內(nèi)由單胺氧化酶進(jìn)行首次消除代謝的藥物(如酪胺)蓄積而出現(xiàn)嚴(yán)重甲型良反應(yīng)。乙?；窃S多藥物在體內(nèi)滅活的重要代謝途徑(如磺胺類、異煙肼和肼苯噠嗪等)。乙?；杀憩F(xiàn)為快型和慢型兩種?？煨鸵阴；瘜俪Ｈ旧w顯性遺傳，慢性乙?；撸赡荏w內(nèi)缺乏乙?；?，因此消除乙?；幬锏乃俣缺纫话闳司徛?，容易引起甲型不良反應(yīng)。

　　2)由于靶器官敏感性增強(qiáng)，許多甲型不良反應(yīng)，系由于藥代動(dòng)力學(xué)機(jī)制所引起，但也有一些由于靶器官敏感性增強(qiáng)所致，少數(shù)則來(lái)自這兩種原因的綜合。神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等，主要通過(guò)與特異受體結(jié)合而發(fā)揮其藥理作用。個(gè)體間的受體不但不數(shù)量上的不同，而且受體的敏感性也可受其它藥物的影響，例如乙諾酮本身并不具有抗凝作用，但當(dāng)與抗凝藥華法令合用時(shí)，則可加強(qiáng)后者的抗凝作用而出現(xiàn)甲型不良反應(yīng)，主要是乙諾酮能增加華法令對(duì)肝臟受體部位的親和力所致。

　　乙型藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理

　　1)藥物的因素：包括藥物有效成份的分解產(chǎn)物、添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦型劑、化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)等，均可引起藥物不良反應(yīng)。如四環(huán)素貯存過(guò)程中的降解產(chǎn)物，即可引起范可尼氏綜合征。

　　2)病人的因素：由于病人本身原因而引起的乙型不良反應(yīng)，主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白癥、血卟啉癥、氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血、惡性高熱、周期性麻痹以及口服避孕藥引起的膽汁郁積性黃疸等。因病人因素而引起的乙型不良反應(yīng)也涉及到免疫學(xué)、致癌及致畸等方面。

　?、倜庖邔W(xué)方面：大多數(shù)藥物過(guò)敏性反應(yīng)可歸類為乙型不良反應(yīng)。包括Ⅰ型(過(guò)敏性休克型)、Ⅱ型(溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型)、Ⅲ型(局部炎癥或壞死反應(yīng))以及Ⅳ型(遲緩型細(xì)胞反應(yīng))。

　?、谥掳┳饔茫翰簧偎幬锬苷T發(fā)癌癥。

　　3)致畸作用：不少藥物有致畸作用。反應(yīng)停事件就是一起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

　　4)致突變作用：如前述，有些化學(xué)物質(zhì)可能為變異源。