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醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文范文

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醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文范文

  乙肝病毒攜帶者是指身體內(nèi)攜帶乙肝病毒的人。下面是學(xué)習(xí)啦小編為大家整理的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文,供大家參考。

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文篇一

  乙型肝炎病毒大蛋白檢測(cè)及其臨床意義

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文內(nèi)容

  乙型肝炎病毒(HBV,hepatitis B virus)大蛋白存在于感染性顆粒(Dane顆粒)和亞病毒管狀顆粒上,是病毒形成完整外膜的重要標(biāo)志,與病毒復(fù)制密切相關(guān),具有反式激活作用,并與病毒顆粒從細(xì)胞內(nèi)釋放有關(guān)[1]。有研究表明HBV 大蛋白具有雙重跨膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)[2],針對(duì)HBV大蛋白特殊構(gòu)象制備的單克隆抗體,可以更準(zhǔn)確地檢測(cè)血清中乙肝病毒外膜大蛋白。為了解乙肝患者血清中HBV大蛋白與HBV DNA的相關(guān)性,我們對(duì)179例HBV感染者血清HBV大蛋白進(jìn)行了檢測(cè)。

  1 材料與方法

  1.1 研究對(duì)象 179例病例為本院2008年6月-2009年11月住院患者,男性122例,女性57例,年齡17-65歲,平均年齡為36±12.5歲,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

  1.2標(biāo)本來(lái)源 血液標(biāo)本由真空采血管采集、分離血清后凍存于-20℃保存。

  1.3主要試劑 HBV DNA檢測(cè)采用廣州中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司試劑;HBV“二對(duì)半”檢測(cè)采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法,試劑購(gòu)置蘇州新波生物技術(shù)有限公司;HBV大蛋白定量檢測(cè)試劑由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供。

  1.4主要方法 HBV-LP檢測(cè)試劑應(yīng)用結(jié)構(gòu)生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù),篩選出針對(duì)乙型肝炎病毒大蛋白前S區(qū)立體構(gòu)象型表位的高特異性、高親和力的單克隆抗體,并在微孔條上預(yù)包被,配以辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記抗體,TMB顯色,采用雙抗體夾心法原理檢測(cè)。

  1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,HBV-LP和HBV DNA陽(yáng)性檢出率比較采用配對(duì)計(jì)數(shù)資料x2檢驗(yàn)。

  2 結(jié)果

  2.1HBV DNA與LP陽(yáng)性率比較 179例HBV感染者血清同步檢測(cè)HBV DNA和HBV LP,HBV DNA(+)144例(80.4%),HBV LP(+)145例(81.0%),其中HBV DNA(+)、HBV LP(+)126例,HBV DNA(+)、HBV LP(-)18例,HBV DNA(-)、HBV LP(+)19例,HBV DNA(-)、HBV LP(-)16例,以HBV DNA和HBV LP作為判斷病毒復(fù)制的指標(biāo),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (x2=0.01,P>0.05)。

  2.2 HBV LP與HBeAg陽(yáng)性率的比較 144例HBV DNA陽(yáng)性患者中,HBV LP(+)126例(87.5%),HBeAg(+)73例(50.7%),其中HBV LP(+)、HBeAg(+)65例,HBV LP(+)、HBeAg(-)61例,HBV LP(-)、HBeAg(+)8例,HBV LP(-)、HBeAg(-)10例,以HBV DNA和HBeAg作為判斷病毒復(fù)制的指標(biāo),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=81.3,P<0.001)。

  3 討論

  目前HBeAg和HBV DNA水平是反映患者乙肝病毒復(fù)制的主要指標(biāo),其中有HBV DNA定量檢測(cè)對(duì)抗病毒治療效果及預(yù)后判斷尤其重要。但在實(shí)際過(guò)程中,往往出現(xiàn)HBV病毒變異,使得患者血清中保留著低水平的HBV DNA。Michael Bruns等[3]通過(guò)鴨肝模型研究也發(fā)現(xiàn),含有嗜肝病毒血清的感染性不僅依賴于具有感染性的Dane顆粒的多少,而且還依賴于缺乏核酸、富含大蛋白的的亞病毒顆粒(SVPS,subviral particles)的數(shù)量,這些顆粒能夠顯著增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制和基因表達(dá)。HBV大蛋白包括HBsAg、PreS1、PreS2蛋白,是乙肝病毒Dane顆粒和亞病毒顆粒的主要包膜成份,與乙肝病毒復(fù)制密切相關(guān),乙肝病毒大蛋白的檢測(cè)結(jié)果是反映患者血清中是否存在Dane顆粒和亞病毒顆粒,因而對(duì)判定HBV感染者體內(nèi)HBV復(fù)制或傳染性可能具有更重要的意義,文獻(xiàn)表明前S蛋白具有復(fù)雜的跨膜拓樸結(jié)構(gòu)[2],利用針對(duì)蛋白線性表位制備的單克隆抗體來(lái)檢測(cè)血清大蛋白,往往容易造成漏檢[4],我們采用針對(duì)HBV大蛋白特殊構(gòu)象制備的單克隆抗體對(duì)179例HBV感染者血清中HBV大蛋白檢測(cè),結(jié)果顯示HBV LP陽(yáng)性率和HBV DNA陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),因而可以作為反映病毒復(fù)制情況的一個(gè)血清學(xué)指標(biāo),在HBV DNA陰性的標(biāo)本中有19例HBV LP陽(yáng)性,原因可能是在檢測(cè)HBV LP時(shí)不僅能檢測(cè)到Dane顆粒,還能檢測(cè)到Dane顆粒以外的亞病毒顆粒,亞病毒顆粒數(shù)量水平較高,在血液中的消退時(shí)間也晚于Dane顆粒[5],另一方面是本實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的熒光定量PCR試劑靈敏度較低造成低水平的HBV DNA漏檢。

  傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為HBeAg陽(yáng)性表明乙肝病毒感染者體內(nèi)病毒復(fù)制活躍,病毒數(shù)量多,傳染性強(qiáng),HBeAg轉(zhuǎn)陰往往預(yù)示著HBV復(fù)制的停止,后來(lái)的研究表明,在HBeAg陰性的慢性乙型肝炎中,由于病毒DNA發(fā)生了前C區(qū)或BCP區(qū)的變異,導(dǎo)致了HBeAg合成障礙[5]。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HBV LP陽(yáng)性率87.5%,明顯高于HBeAg陽(yáng)性率50.7%(P<0.001),顯然在判斷病毒復(fù)制和傳染性方面,HBV LP比HBeAg具有明顯的意義,在不具備HBV DNA檢測(cè)條件的基層醫(yī)院,HBV LP可以用作判斷病毒復(fù)制的理想血清學(xué)指標(biāo)。

  綜上所述,HBV大蛋白檢測(cè)操作簡(jiǎn)便、快速、可以作為病毒復(fù)制的免疫學(xué)指標(biāo),適合在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文文獻(xiàn)

  [1]Bang G, Kim KH, Guarnieri M, Zoulim F, Kawai S, Li J, Wands J, Tong S. Effect of mutating the two cysteines required for HBe antigenicity on hepatitis B virus DNA replication and virion secretion. Virology 2005;332(1):216-224.

  [2]Lambert C.et al. Assessment of determinants affecting the dual topology of hepadnaviral lare envelope proteins J.General Virology 2004, 85:1221-1225.

  [3]Bruns M, Miska S, Will H. et al. Enhancement of hepatitis B Virus infectionbynoninfectionssubviral particles .J Virol,1998,76:1462-1468.

  [4]彭建明,李金明.病毒樣顆粒在免疫測(cè)定中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,28:214-216.

  [5]Carman WF, Jacyna MR, Hanziyannis, et al.Mutation preventing formation of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B virus infection. Lancet 1989

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文篇二

  慢性乙型肝炎的臨床分析與治療

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文摘要

  【摘要】 慢性乙肝病毒感染因患者感染時(shí)年齡、感染遺傳因素、飲酒、感染病毒數(shù)量、準(zhǔn)種及機(jī)體免疫狀態(tài)等不同呈不同的臨床表現(xiàn)與檢測(cè)結(jié)果。非活動(dòng)性乙肝表面抗原攜帶:乙肝表面抗原陽(yáng)性,有或無(wú)乙肝核心抗體,乙肝病毒DNA檢測(cè)不到,活檢顯示肝臟無(wú)炎癥,一年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均在正常范圍。慢性乙肝病毒攜帶:檢測(cè)到乙肝病毒DNA,乙肝e抗原陽(yáng)性或陰性,肝功能正常,一年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均在正常范圍。隱匿性乙型肝炎:血清乙肝表面抗原陰性,血清或肝組織中有乙肝病毒DNA,有慢性乙型肝炎表現(xiàn);肝組織活檢能檢測(cè)到乙肝病毒DNA;約20%隱匿性慢性乙型肝炎除乙肝病毒DNA陽(yáng)性外,其余乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物均為陰性。慢性乙型肝炎:急性肝炎病程超過(guò)半年或根基肝組織病理學(xué)、體征、化驗(yàn)及B超檢查綜合分析符合慢性乙型肝炎表現(xiàn)者。

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文內(nèi)容

  【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎 臨床治療分析

  硫普羅寧為一種新型的含巰基類化合物,在參與機(jī)體生化代謝方面具有重要作用,可以改善肝細(xì)胞功能,對(duì)抗各類肝損傷負(fù)效應(yīng)。我們應(yīng)用新誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的硫普羅寧(凱西萊)治療慢性乙型肝炎56例,取得較為滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

  1 臨床資料

  1.1一般資料:100例慢性乙型肝炎患者均為2005年10月~2009年10月住院患者,全部病例均HBsAg、HBeAg和/或HBV DNA陽(yáng)性,且肝功能反復(fù)異常。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組個(gè)50例。

  1.2治療方法:包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、降酶治療。慢性肝炎重度在抗炎保肝、降酶治療基礎(chǔ)上再應(yīng)用抗病毒治療,而慢性重型肝炎只能在維護(hù)肝功能前提下應(yīng)用核苷類類似物抗病毒治療,且只能選快速、高效的抗病毒藥物,如恩替卡韋、替比夫定。對(duì)照組給予丹參、維生素、肌苷、強(qiáng)力寧等藥物及對(duì)癥治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用硫普羅寧,用法為硫普羅寧:100~200mg加入5%葡萄糖250rnl中靜脈滴注每日1次。兩組療程均為50天。

  1.3嚴(yán)格把握抗病毒適應(yīng)癥

  一般適應(yīng)癥:一、乙肝病毒DNA≥105拷貝/毫升(乙肝e抗原陰性者≥104拷貝/毫升)。二、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≥2ULN(正常值上限),如用干擾素治療丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶≤10ULN,血清膽紅素<2ULN。三、如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶<2ULN,但肝組織學(xué)顯示諾迪爾肝炎活動(dòng)指數(shù)≥4或≥G2炎癥壞死。應(yīng)注意排除由藥物、酒精和其他因素所致的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

  1.4加強(qiáng)病情監(jiān)測(cè)和效果預(yù)測(cè)

  目前抗病毒藥物分為干擾素與核苷(酸)類似物兩大類。

  1.4.1干擾素:治療前應(yīng)檢測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖,并排除自身免疫性疾病、妊娠、癲癇等。治療6個(gè)月時(shí)乙肝病毒DNA定量下降時(shí)考慮更換核苷類似物或核苷酸類似物,療效好可延長(zhǎng)治療時(shí)間。

  1.4.2核苷(酸)類似物:應(yīng)用范圍較寬,可用于慢性肝炎、重型肝炎、失代償期肝硬化,療程一般較長(zhǎng),且存在耐藥潛在危險(xiǎn)。應(yīng)用3~6個(gè)月時(shí)復(fù)查乙肝病毒DNA定量,若下降幅度小,可提前更換其他核苷類似物。若用阿德福韋,每半年應(yīng)復(fù)查腎功能。應(yīng)用核苷(酸)類似物時(shí),前3個(gè)月應(yīng)每月復(fù)查生化學(xué)指標(biāo)、血清學(xué)標(biāo)志、乙肝病毒DNA,此后每3個(gè)月復(fù)查一次。如達(dá)到乙肝病毒DNA定量低于最低檢出限、肝功能正常、乙肝e抗原血清轉(zhuǎn)換、乙肝e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者需鞏固1年,乙肝e抗原陰性患者應(yīng)鞏固1年半,總療程至少30個(gè)月。 1.5特殊人群的慢性乙型肝炎治療

  1.5.1合并應(yīng)用化療藥物和免疫抑制劑、肝硬化患者只要乙肝病毒DNA陽(yáng)性,無(wú)論丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶是否升高均應(yīng)抗病毒治療。用拉米夫定100毫克,每天1次,療程較長(zhǎng)。

  1.5.2肝移植患者最好一開始采用拉米夫定及阿德福韋聯(lián)合治療,以減少耐藥的發(fā)生。

  1.6觀察指標(biāo):治療前后分別抽血化驗(yàn)TBiL、ALT、AST、GGT,并記錄臨床癥狀、體征變化及不良反應(yīng)。

  1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所得結(jié)果應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

  2 結(jié)果

  2.1療效標(biāo)準(zhǔn):療效評(píng)價(jià)完全有效:主要癥狀、體征消失,肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常,HBV—DNA轉(zhuǎn)陰;部分有效:主要癥狀、體征明顯改善,肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比原值下降60%以上,HBV—DNA陰轉(zhuǎn)或定量下降;無(wú)效:癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn)或肝功能及病毒指標(biāo)未達(dá)上述有效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療結(jié)束后,臨床癥狀消失肝功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀消失或明顯減輕,Tbit、ALT、AST、GGT下降大于治療前2/3;無(wú)效:癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),TBiL、ALT、AST、GGT下降小于治療前的2/3。

  2.2兩組療效比較:療程結(jié)束后,對(duì)照組顯效11例(19.6%),有效23例(41%),無(wú)效16例(39%),總有效率60.7%;治療組顯效38例(82%),有效7例(8.9%),無(wú)效5例(8.9%),總有效率91.1%。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(x2=28.9 P<0.05)。

  2.3不良反應(yīng):治療組56例中,有1例出現(xiàn)輕度皮疹,3例出 料顯示硫普羅寧對(duì)慢性乙型肝炎具有較好的療效。治療后現(xiàn)皮膚瘙癢,經(jīng)對(duì)癥處理后均能堅(jiān)持治療。

  3 討論

  目前認(rèn)為慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制,主要是由于HBV病毒感染后,在肝細(xì)胞大量復(fù)制,HBsAg、HBeAg、HBeAg等抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生針對(duì)被感染肝細(xì)胞的免疫病理?yè)p害。由于缺乏根治病毒的有效方法,免疫病理過(guò)程持續(xù)存在?;颊卟∏檫w延不愈、反復(fù)發(fā)作,可進(jìn)展為肝硬化乃至惡變?yōu)楦渭?xì)胞癌。

  硫普羅寧具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫功能等作用,阻斷慢性乙型肝炎病情遷延的關(guān)鍵因素,減少肝細(xì)胞的破壞,控制肝纖維化的進(jìn)展,促進(jìn)患者的癥狀恢復(fù),延緩和阻止病情進(jìn)展,最終可能延緩肝硬化的發(fā)生及降低肝癌的發(fā)病率。

  硫普羅寧為一種含游離巰基的甘氨酸衍生物,實(shí)驗(yàn)證明,該藥具有降低肝細(xì)胞或線粒體.ATP酶活性,提高細(xì)胞A耶含量,恢復(fù)電子傳遞功能,改善肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,抑制肝細(xì)胞線粒體過(guò)氧化脂質(zhì)體形成,保護(hù)肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生,參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖代謝,維持肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽含量的作用,從而為本品治療各種肝病提供了理論基礎(chǔ)。本資料顯示硫普羅寧對(duì)慢性乙型肝炎具有較好的療效。治療后,Tbit、ALT、AST、GGT值較前明顯下降(P<0.05),用藥安全,不良反應(yīng)輕微。提示硫普羅寧能有效地穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、線粒體膜等,起到了較好的保肝護(hù)肝作用,值得在臨床推廣應(yīng)用。

  醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)乙肝論文文獻(xiàn)

  [1]唐望先,杜荔菁,張文英等.硫普羅寧對(duì)D一氨基半乳糖所致肝損害保護(hù)作用.中華肝臟病雜志,1997,5:52-53.

  [2]陳新謙,金有豫,湯光主編.新編藥物學(xué).第15版.人民衛(wèi)生出版社,2005:473

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