茶堿類藥物的不良反應(yīng)

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　　茶堿類藥物的不良反應(yīng)

　　臨床表現(xiàn)

　　(1)輕度中毒：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動(dòng)等。

　　(2)中度中毒：除上述反應(yīng)外，出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失?；?a href='http://regraff.com/yangsheng/huxinake/' target='_blank'>呼吸不規(guī)則等。

　　(3)重度中毒：可有室性心動(dòng)過速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停。

　　嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴(yán)重。國內(nèi)報(bào)道15例兒童(年齡12天至16個(gè)月)誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上;其中11例，機(jī)內(nèi)注射和靜脈注射各2例，其余口服，用藥后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄，呼吸加快、衰竭，心律失常，急劇而頻繁嘔吐;2例死亡。老年人中毒常出現(xiàn)心臟意外。曾有報(bào)道6例老年人用0.25～0.5g氨茶堿經(jīng)50%葡萄糖液20～40ml稀釋后靜脈注射，發(fā)生急性左心衰竭。其中4例在1～2分鐘出現(xiàn)呼吸困難、端坐和竇性心動(dòng)過速;另2例在2分鐘時(shí)昏厥。經(jīng)對(duì)癥處理，于15～20分鐘后癥狀緩解。

　　有些患者予靜脈注射后不久發(fā)生過敏性體克，表現(xiàn)為出汗、煩躁、發(fā)紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過這所致的毒性反應(yīng)相鑒別，因兩者處理不盡相同。

　　血漿藥物濃度測定 凡接受茶堿類藥物治療的患者有條件時(shí)均應(yīng)測定血藥濃度。測定時(shí)間應(yīng)選擇在：①輸入負(fù)荷量前;②輸入后1～2小時(shí);③用藥后24小時(shí);④危重患者用藥期間應(yīng)每12小時(shí)測定1次。茶堿血漿濃度<5 mg/L時(shí)幾乎無藥效反應(yīng);5～10mg/L生效;10～20mg/L達(dá)最佳療效;>20mg/L即有毒性反應(yīng)表現(xiàn);達(dá)到30～40mg/L可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)。

　　茶堿類藥物的注意事項(xiàng)

　　1.不能過量：一定要遵照醫(yī)囑，不能私自增加藥物劑量。

　　2.靜脈滴注速度不能過快。

　　3.與其它藥物聯(lián)合使用需謹(jǐn)慎：與多種藥物可以互相影響，如抗生素中的喹諾酮類藥(環(huán)丙沙星、氧氟沙星)、大環(huán)內(nèi)酯類藥(紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素)、利福平等;抑酸藥---西米替丁(泰胃美);抗真菌藥---氟康唑;抗心律失常藥---美西律;治療痛風(fēng)藥---別嘌醇等，這些藥物均可以使茶堿血藥濃度升高，而出現(xiàn)中毒危險(xiǎn)。

　　4.慎用于某些心臟病(心肌梗死、嚴(yán)重心功能不全、快速心律失常、高血壓)、嚴(yán)重低氧血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、消化性潰瘍、癲癇患者。

　　茶堿類藥物的作用機(jī)制

　　支氣管擴(kuò)張作用

　　茶堿在其濃度為 10 ~ 20 mg/L 時(shí)，對(duì)支氣管平滑肌具有直接的擴(kuò)張作用。茶堿通過非特異性地抑制磷酸二酯酶 (PDE) 活性，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP) 的水平，升高 cAMP /環(huán)磷酸鳥苷 (cGMP)比值，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)鈣離子外流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而擴(kuò)張支氣管平滑肌。

　　抗炎作用

　　治療量(>10 mg/L) 的茶堿可以拮抗腺苷引起的諸如組胺、白三烯(LT)、腫瘤壞死因子(TNF) -α、 粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)等肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放;抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化、浸潤及諸如嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)等介質(zhì)的釋放，亦可以誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡;

　　近年研究表明低濃度茶堿(5 ~ 10 mg/L)具有抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。