西咪替丁的不良反應(yīng)

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　　西咪替丁的不良反應(yīng)

　　不良反應(yīng)特點(diǎn)：本藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為1%或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，抑制

　　1.較常見的有腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、便秘、口苦、口干、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高等，偶見嚴(yán)重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。對(duì)肝硬化患者，可能誘發(fā)肝性腦病。突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計(jì)為停用后回跳的高酸度所致。另有報(bào)道西咪替丁可致急性胰腺炎。

　　2.血液系統(tǒng)：西咪替丁對(duì)骨髓有一定的抑制作用，可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少;也有報(bào)道出現(xiàn)血小板減少、粒細(xì)胞缺乏;僅有個(gè)案報(bào)道可出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血、嗜酸粒細(xì)胞增多。西咪替丁血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)多見于并發(fā)癥嚴(yán)重之患者，或接受抗代謝的烴基類藥物或其他導(dǎo)致粒細(xì)胞減少的治療等。

　　3.神經(jīng)/精神系統(tǒng)：(1)頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等較常見;少數(shù)患者可出現(xiàn)可逆性的意識(shí)混亂、定向力障礙、不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、局部抽搐或癲癇樣發(fā)作、譫妄、抑郁、幻覺、錐體外系反應(yīng)以及運(yùn)動(dòng)性多神經(jīng)病等。出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀后，一般只需適當(dāng)減少用藥劑量即可消失，也可用擬膽堿藥毒扁豆堿治療。(2)在治療酗酒的胃腸道并發(fā)癥時(shí)，可出現(xiàn)震顫性譫妄，酷似戒酒綜合征，應(yīng)注意區(qū)分。(3)西咪替丁的神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)主要發(fā)生在重癥患者，老年患者、幼兒、肝腎功能不全者、有精神病史者、有腦部疾病者以及大劑量用藥時(shí)也易發(fā)生。另外，假性甲狀腺功能低下者可能對(duì)西咪替丁的神經(jīng)毒作用更敏感。

　　4.內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng)：西咪替丁具有輕度抗雄性激素作用，可出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常、高催乳素血血癥、血漿睪睪酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房發(fā)育和乳房脹痛以及女性溢乳等。

　　5.心血管系統(tǒng)：可出現(xiàn)心動(dòng)過緩、面部潮紅等。靜脈注射時(shí)偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停等。

　　6.泌尿/生殖系統(tǒng)：(1)西咪替丁可引起一過性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其機(jī)制為西咪替丁與肌酐競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌。也有報(bào)道可出現(xiàn)急性腎功能損害，停藥后腎功能可恢復(fù)正常。(2)間質(zhì)性腎炎：停藥后可消失。(3)性功能障礙：用藥劑量較大(每天在1.6g以上)時(shí)可引起陽痿、性欲減退、精子計(jì)數(shù)減少等，但停藥后可恢復(fù)正常。(4)接受腎臟異基因轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行西咪替丁治療可導(dǎo)致急性轉(zhuǎn)移體壞死。

　　7.眼：可出現(xiàn)視神經(jīng)病變。推測(cè)系西咪替丁具有鋅螯合作用，使體內(nèi)鋅含量不足，從而引起視神經(jīng)病變。另有出現(xiàn)眼肌麻痹的報(bào)道。

　　8.皮膚：西咪替丁可抑制皮脂分泌，誘發(fā)剝脫性皮炎、皮膚干燥、皮脂缺乏性皮炎、脫發(fā)等;也可發(fā)生過敏反應(yīng)(如皮疹、巨型蕁麻疹)、史-約綜合征及中毒性表皮壞死溶解等。

　　9.肌肉骨骼：長(zhǎng)期用藥后可出現(xiàn)肌痙攣或肌痛。

　　10.致癌性：西咪替丁對(duì)鼠的長(zhǎng)期毒性研究發(fā)現(xiàn)，良性Leydig細(xì)胞瘤的發(fā)生率較對(duì)照組高，但臨床上未見此不良反應(yīng)。

　　11.其他：(1)西咪替丁可降低胃內(nèi)酸度，引起胃內(nèi)微生物的滋生，在反胃的情況下可出現(xiàn)感染，應(yīng)引起重視。(2)罕見發(fā)熱、嗅覺減退等。

　　西咪替丁的不良反應(yīng)防治

　　(1)癌性潰瘍者，使用前應(yīng)先明確診斷，以免延誤治療。

　　(2)老年患者由于腎功能減退，對(duì)本品清除減少、減慢，可導(dǎo)致血藥濃度升高，因此更易發(fā)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眩暈、譫妄等癥狀。

　　(3)對(duì)實(shí)驗(yàn)室診斷的干擾，口服15分鐘內(nèi)胃液隱血試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽性;血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、轉(zhuǎn)氨酶等濃度均可能升高;甲狀旁腺激素濃度則可能降低。

　　(4)為避免腎毒性，用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能。

　　(5)本品對(duì)骨髓有一定的抑制作用，用藥期間應(yīng)注意檢查血象。

　　(6)本品的神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似，用擬膽堿藥毒扁豆堿治療可改善癥狀。故應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時(shí)使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。

　　(7)下列情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患;②系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者;③器質(zhì)性腦病;④肝腎功能損害。