鹽酸厄洛替尼片說(shuō)明書(2)
鹽酸厄洛替尼片說(shuō)明書
如可能，應(yīng)選擇其他不具強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)性的藥物治療。對(duì)于需要采用厄洛替尼+強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平)治療的患者，應(yīng)在密切監(jiān)控藥物安全性情況下考慮將劑量增至300mg，如能良好耐受2周以上，可考慮將劑量進(jìn)一步增至450mg，同時(shí)密切監(jiān)控藥物安全性。此條件下未對(duì)更高的劑量進(jìn)行研究。厄洛替尼預(yù)治療或合用對(duì)原型CYP3A4底物咪達(dá)唑侖和紅霉素的清除率沒有影響。因此，與其他CYP3A4底物清除之間顯著的相互作用也不可能發(fā)生。咪達(dá)唑侖口服利用度似乎降低了24%，但這并非CYP3A4活性的影響所致。厄洛替尼的溶解度與pH值相關(guān)。pH值升高時(shí)，厄洛替尼的溶解性降低。厄洛替尼與質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑合用，厄洛替尼暴露[AUC]和大濃度[Cmax]分別降低了46%和61%。Tmax或半衰期無(wú)變化。因此，影響上消化道pH值的藥物可能會(huì)改變厄洛替尼的溶解度，從而改變其生物利用度。在與這些藥物同用時(shí)增加厄洛替尼的劑量不太可能補(bǔ)償暴露量的減少。吸煙可能會(huì)降低厄洛替尼的血漿濃度，建議吸煙者戒煙(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
【藥物過(guò)量】健康受試者中單次口服劑量1000mg和癌癥患者每周單次口服1600mg能夠耐受。健康受試者每天兩次200mg劑量?jī)H數(shù)天的耐受性很差。根據(jù)這些試驗(yàn)的資料，超過(guò)每天150mg的推薦劑量時(shí)可能發(fā)生不能接受的嚴(yán)重不良事件(如腹瀉、皮疹和肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，見[用法用量])。懷疑過(guò)量時(shí)應(yīng)停止厄洛替尼和給予對(duì)癥治療。
【藥理毒理】作用機(jī)制厄洛替尼的臨床抗腫瘤作用機(jī)理尚未完全明確。厄洛替尼能抑制與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的磷酸化。對(duì)其它酪氨酸激酶受體是否有特異性抑制作用尚未完全明確。EGFR表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。在臨床前研究中沒有觀察到潛在致癌性的證據(jù)。在基因毒性研究中，厄洛替尼既無(wú)遺傳毒性，也無(wú)致畸變作用。已經(jīng)開始在大鼠和小鼠中開展長(zhǎng)期致癌性研究，6個(gè)月的慢性毒性研究中尚未觀察到癌前增生性病變。在一系列體外實(shí)驗(yàn)(細(xì)菌突變、人淋巴細(xì)胞染色體畸變和哺乳細(xì)胞突變)和體內(nèi)小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)中分析了厄洛替尼的遺傳毒性，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。厄洛替尼不影響雌性和雄性大鼠的生育能力。當(dāng)家兔厄洛替尼血漿藥物濃度達(dá)到大約人的血漿濃度(每日150mg的AUC)3倍時(shí)可以出現(xiàn)母體毒性導(dǎo)致胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。器官形成期間給藥血漿藥物濃度達(dá)到大約人的血漿濃度(根據(jù)AUC)時(shí)在家兔和大鼠中不會(huì)增加胚胎/胎兒死亡和流產(chǎn)。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受30mg/㎡/d到60mg/㎡/d的厄洛替尼(根據(jù)mg/㎡計(jì)算相當(dāng)于臨床劑量的0.3～0.7倍)可以引起早期吸收而導(dǎo)致成活胎兒數(shù)量下降。家兔和大鼠中未觀察到致畸作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】尚缺乏在中國(guó)人中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的數(shù)據(jù)。以下資料來(lái)自國(guó)外臨床研究。厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時(shí)，主要通過(guò)CYP3A4代謝清除，另有小部分通過(guò)CYP1A2代謝。吸收和分布厄洛替尼口服150mg劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%，用藥后4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度，達(dá)到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結(jié)合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。代謝和清除體外細(xì)胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝，少量通過(guò)CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后，可以回收到91%的藥物，其中在糞便中為83%(1%劑量為原形)，尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明中位半衰期為36.2小時(shí)。因此達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7～8天。清除率與年齡之間無(wú)明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。特殊人群肝功能異?；颊叨蚵逄婺嶂饕诟闻K清除。目前無(wú)肝功能異?；蚋闻K轉(zhuǎn)移對(duì)厄洛替尼藥代動(dòng)力學(xué)影響的資料。(參見[注意事項(xiàng)]-肝功能異?；颊?，[不良反應(yīng)]和[用法用量]-劑量調(diào)整)。腎功能異常患者單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進(jìn)行臨床試驗(yàn)。相互作用厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝，因此推測(cè)CYP3A4的抑制劑會(huì)使其暴露增加。與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時(shí)厄洛替尼的AUC提高了2/3(見[藥物相互作用]、[用法用量]中的劑量調(diào)整部分)。治療前使用或者同時(shí)使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍，同時(shí)使厄洛替尼的AUC下降2/3(見[藥物相互作用]和[用法用量]中的劑量調(diào)整部分)。在一項(xiàng)Ib期臨床試驗(yàn)中，吉西他濱和厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)沒有發(fā)生顯著的相互影響。
【貯藏】25℃保存。
【包裝】PVC泡罩,7片/盒。
【有效期】36月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字J20120060
【生產(chǎn)企業(yè)】RocheS.p.A.(意大利)(上海羅氏制藥有限公司分裝)
鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)的功效與作用鹽酸厄洛替尼片(特羅凱)用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。
鹽酸厄洛替尼片服用常見問(wèn)題
副作用在醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)中被稱為副反應(yīng)，系指應(yīng)用治療量的藥物后所出現(xiàn)的治療目的以外的藥理作用。副作用常為一過(guò)性的，隨治療作用的消失而消失，但是有時(shí)候也可引起后遺癥。特羅凱作為一種用于治療肺癌的藥物，患者對(duì)于它的治療效果非常關(guān)心，但同時(shí)它的副作用也是患者所關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題，副作用會(huì)對(duì)身體造成一定的害處，那么，特羅凱有什么副作用呢?
特羅凱常見的不良反應(yīng)為輕到中度，在服用特羅凱時(shí)，常見的副作用是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天。特羅凱發(fā)生率大于10%的副作用有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛。但是只有少數(shù)患者因不能耐受特羅凱的不良反應(yīng)而終止治療。特羅凱對(duì)肝功能的損害常為暫時(shí)性的或伴有肝轉(zhuǎn)移。較少報(bào)道有胃腸道出血，常發(fā)生于同時(shí)應(yīng)用華法林的患者，所以，同時(shí)服用華法林或其他抗凝劑的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。用藥的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)在年輕人和老年患者中無(wú)明顯差異，因此，應(yīng)用于老年患者時(shí)不建議調(diào)整劑量?？傊?，在臨床研究數(shù)據(jù)顯示，特羅凱的總耐受性是良好。
此外，為了減少特羅凱不良反應(yīng)的發(fā)生概率，所以患者在服用特羅凱時(shí)必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并僅在國(guó)家腫瘤藥物臨床試驗(yàn)基地或三級(jí)甲等醫(yī)院使用。特羅凱單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。因持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。
以上是特羅凱有什么副作用的相關(guān)內(nèi)容介紹，特羅凱是一種口服片劑，每日僅需服用一次，安全無(wú)明顯的毒性，耐受性好，對(duì)多種實(shí)體腫瘤有著良好的療效，尤其對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效確。毋庸置疑的是藥物的治療意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其產(chǎn)生的副作用，特別是患者一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，才可以獲得好的療效。如果您在選擇藥物治療相關(guān)疾病的同時(shí)，也要注意飲食護(hù)理和恢復(fù)運(yùn)動(dòng)，好定期到醫(yī)院做復(fù)查，如用藥過(guò)程中有不適，要及時(shí)到醫(yī)院就診，在治療過(guò)程中要積極配合醫(yī)生，根據(jù)醫(yī)生建議及時(shí)調(diào)整治療方案。
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