注射用鹽酸頭孢吡肟說明書

時間：2017-06-08 14:09:18 映卿966由分享

　　注射用鹽酸頭孢吡肟可用于治療成人和2月齡至16歲兒童敏感細(xì)菌引起的中重度感染，下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用鹽酸頭孢吡肟說明書，希望對大家有所幫助。

　　注射用鹽酸頭孢吡肟商品介紹

　　通用名：注射用鹽酸頭孢吡肟

　　生產(chǎn)廠家: 中美上海施貴寶制藥有限公司

　　批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020403

　　藥品規(guī)格：1g/瓶

　　藥品價格：￥124元

　　注射用鹽酸頭孢吡肟說明書

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：注射用鹽酸頭孢吡肟

　　商品名稱：馬斯平

　　英文名稱：Cefepime Hydrochloride For Injection

　　【成份】鹽酸頭孢吡肟

　　【化學(xué)名稱】1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-(Z)-(O-甲基肟)，鹽酸，一水化合物

　　分子式：C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O

　　分子量：571.5

　　【性狀】馬斯平為白色至微黃色粉末。

　　【適應(yīng)癥】

　　馬斯平可用于治療成人和2月齡至16歲兒童敏感細(xì)菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染(肺炎和支氣管炎)，單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染(包括腎盂腎炎)，非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(包括腹膜炎和膽道感染)，婦產(chǎn)科感染，敗血癥，以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。

　　懷疑有細(xì)菌感染時應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，但是因?yàn)轭^孢吡肟是一革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。

　　對疑有厭氧菌混合感染時，建議合用其他抗厭氧菌藥物，如甲硝唑進(jìn)行初始治療。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉，應(yīng)及時調(diào)整治療方案。

　　【用法用量】

　　馬斯平可用靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。

　　成人和16歲以上兒童或體重為40公斤或40公斤以上兒童患者，可根據(jù)病情，每次1～2克，每12小時一次，靜脈滴注，療程7～10天;輕中度尿路感染，每次0.5～1克，靜脈滴注或深部肌肉注射，療程7～10天;

　　重度尿路感染，每次2克，每12小時一次，靜脈滴注，療程10天;對于嚴(yán)重感染并危及生命時，可以每8小時2克靜脈滴注;

　　用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療，每次2克，每8小時一次靜脈滴注，療程7～10天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平，應(yīng)重新評價有無繼續(xù)使用抗生素治療的必要。

　　2月齡至12歲兒童，大劑量不可超過成人劑量(即每次2克劑量)。體重超過40公斤的兒童的劑量，可使用成人劑量。

　　一般可每公斤體重40毫克，每12小時靜脈滴注，療程7～14天;對細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者，可為每公斤體重50毫克，每8小時一次，靜脈滴注。

　　對兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50毫克，每12小時一次(中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療為每8小時一次)，療程與成人相同。

　　2月齡以下兒童經(jīng)驗(yàn)有限。可使用每公斤體重50毫克劑量。然而2月齡以上兒童患者的資料表明，每公斤30毫克，每8或12小時一次對于1至2月齡兒童患者已經(jīng)足夠。對2月齡以下兒童使用馬斯平應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　兒童深部肌肉注射的經(jīng)驗(yàn)有限。

　　對肝功能不全患者，無調(diào)節(jié)馬斯平劑量的必要。

　　靜脈給藥對于嚴(yán)重或危及生命的病例，應(yīng)首選靜脈給藥。

　　靜脈滴注時，可將馬斯平1～2克溶于50～100毫升0.9%氯化鈉注射液，5%或10%葡萄糖注射液，M/6乳酸鈉注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化鈉混合注射液，乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中，藥物濃度不應(yīng)超過每毫升40毫克。經(jīng)約30分鐘滴注完畢。

　　肌肉內(nèi)注射肌肉注射時，馬斯平0.5克應(yīng)加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，經(jīng)深部肌群(如臀肌群或外側(cè)股四頭肌)注射。

　　術(shù)前預(yù)防性給藥(成人)：

　　進(jìn)行腹腔手術(shù)的患者在術(shù)前給予馬斯平，預(yù)防術(shù)后感染發(fā)生，推薦劑量如下：

　　在手術(shù)前開始前60分鐘開始單次靜脈滴注2g(經(jīng)30分鐘滴注完畢)。在滴注完后，應(yīng)立即單次靜脈滴注500mg甲硝唑。甲硝唑輸液的配置應(yīng)參照產(chǎn)品的正式說明書。

　　由于存在配伍禁忌，馬斯平和甲硝唑不能在同一輸液容器中混合，建議在輸注甲硝唑前，先用可以與之配伍的液體沖洗輸液管。如果距離預(yù)防性給藥的時間已經(jīng)超過12小時，但手術(shù)仍在繼續(xù)，則應(yīng)該在首次預(yù)防性給藥12小時后第2次給予馬斯平，之后再次給予甲硝唑。

　　【不良反應(yīng)】

　　通常馬斯平耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且多為短暫，終止治療少見。常見的與馬斯平可能有關(guān)的不良反應(yīng)主要是腹瀉，皮疹和注射局部反應(yīng)，如靜脈炎，注射部位疼痛和炎癥。其他不良反應(yīng)包括惡心，嘔吐，過敏，搔癢，發(fā)熱，感覺異常和頭痛。腎功能不全患者而未相應(yīng)調(diào)整頭孢吡肟劑量時，可引起腦病，肌痙攣，癲癇。

　　如發(fā)生與治療有關(guān)的癲癇，應(yīng)停止用藥，必要時，應(yīng)進(jìn)行抗驚厥治療。馬斯平治療兒童腦膜炎患者，偶有驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，主要是腦膜炎引起，與馬斯平無明顯關(guān)系。

　　偶有腸炎(包括偽膜性腸炎)、口腔念珠菌感染報告。

　　包括注射用頭孢吡肟(馬斯平)在內(nèi)的幾乎所有的抗生素在應(yīng)用中都曾有發(fā)生艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的報道，其嚴(yán)重程度從輕度腹瀉到致死性的結(jié)腸炎不等。

　　抗菌藥物治療會改變患者結(jié)腸部位的正常菌群，導(dǎo)致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B是導(dǎo)致艱難梭菌相關(guān)腹瀉(CDAD)發(fā)生的原因。艱難梭菌中產(chǎn)生高水平毒素的菌株可引起CDAD發(fā)病率和死亡率的升高，由于這些感染屬于抗微生物藥物難治性感染，所以可能需要對此類患者進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)。

　　凡在使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，都必須考慮發(fā)生CADA的可能性。曾有文獻(xiàn)報告，在抗菌藥物治療結(jié)束2個月后發(fā)生CDAD，因此在進(jìn)行CADA鑒別時需要認(rèn)真了解患者的病史。

　　一旦懷疑或者確認(rèn)患者發(fā)生了CADA，可能需要停止患者正在接受的抗生素(對艱難梭菌有直接抑制作用的抗生素除外)。同時應(yīng)根據(jù)臨床指征，對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊后w和電解質(zhì)管理，補(bǔ)充蛋白，使用抗生素治療艱難梭菌感染并進(jìn)行手術(shù)評估。

　　與馬斯平有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常多為一過性，停藥即可恢復(fù)，包括血清磷升高或減少，轉(zhuǎn)氨酶(ALT和/或AST)升高，嗜酸性粒細(xì)胞增多，部分凝血酶原時間和凝血酶原時間延長。

　　堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血鉀、總膽紅素升高，血鈣降低，紅細(xì)胞壓積減少。與其他頭孢菌素類抗生素類似，也有白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，血小板減少的報道。

　　頭孢菌素類抗生素還可引起Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑，毒性表皮壞死，腎功能紊亂，毒性腎病，再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，肝功能紊亂(膽汁淤積)和血細(xì)胞減少。

　　【禁忌】

　　馬斯平禁用于對頭孢吡肟或L-精氨酸，頭孢菌素類藥物，青霉素或其他b-內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過敏反應(yīng)的病人。

　　【注意事項(xiàng)】

　　使用馬斯平前，應(yīng)該確定患者是否有頭孢吡肟、其他頭孢菌素類藥物，青霉素或其他b-內(nèi)酰胺類抗菌素過敏史。對于任何有過敏，特別是藥物過敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　廣譜抗菌藥可誘發(fā)偽膜性腸炎。在用馬斯平治療期間患者出現(xiàn)腹瀉時應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生的可能性。對輕度腸炎病例，僅停用藥物即可;中、重度病例需進(jìn)行特殊治療。有胃腸道疾患，尤其是腸炎患者應(yīng)謹(jǐn)慎處方頭孢吡肟。

　　與其他頭孢菌素類抗生素類似，頭孢吡肟可能會引起凝血酶原活性下降。對于存在引起凝血酶原活性下降危險因素的患者，如肝、腎功能不全，營養(yǎng)不良以及延長抗菌治療的患者應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間，必要時給予外源性維生素K。

　　馬斯平所含精氨酸在所用劑量為大推薦劑量的33倍時會引起葡萄糖代謝紊亂和一過性血鉀升高。較低劑量時精氨酸的影響尚不明確。

　　對腎功能不全(肌酐清除率￡60ml/min)的患者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整馬斯平劑量或給藥間歇時間。

　　馬斯平與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿劑合用時，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，并監(jiān)測腎功能，避免引發(fā)氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。

　　與其他的抗微生物一樣，長期使用馬斯平可能會導(dǎo)致不敏感微生物的過度生長。因此，必須對患者的狀況進(jìn)行反復(fù)的評價。一旦在治療期間發(fā)生雙重感染，應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)?a href='http://regraff.com/fwn/cuoshi/' target='_blank'>措施。

　　【FDA妊娠藥物分級】

　　尚未進(jìn)行孕婦研究，但在動物繁殖性研究中，未見到對胎兒的影響，并且孕婦使用該藥品的治療獲益可能勝于其潛在危害?；蛘?，該藥品尚未進(jìn)行動物試驗(yàn)，也沒有對孕婦進(jìn)行充分嚴(yán)格的對照研究。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　雖然動物生殖毒性試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)表明頭孢吡肟無致畸和胚胎毒性，但尚無馬斯平用于孕婦和分娩時婦女的足夠和有良好對照的臨床資料。因此，馬斯平用于孕婦應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　頭孢吡肟在人乳汁中有極少量排出(濃度約0.5mg/ml)。頭孢吡肟用于哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎。

　　兒童用藥:見(用法用量)一節(jié)。

　　【老年用藥】

　　腎功能正常的老年患者使用一般推薦劑量，其療效和安全性與其他成年患者相似;腎功能不全老年患者使用馬斯平，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整給藥計劃。

　　曾有腎功能不全的老年患者按照常規(guī)劑量使用頭孢吡肟后發(fā)生過嚴(yán)重不良事件的報告，患者發(fā)生的嚴(yán)重不良事件包括可逆性腦病，肌痙攣和癲癇(包括非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài))和/或腎功能衰竭。

　　【藥物相互作用】

　　和多數(shù)β-內(nèi)酰胺抗生素一樣，由于藥物的相互作用，頭孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，萬古霉素，慶大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶堿溶液中。頭孢吡肟濃度超過40mg/ml時，不可加至氨芐青霉素溶液中。如有與頭孢吡肟合用的指征，這些抗菌素應(yīng)與頭孢吡肟分開使用。

　　頭孢吡肟可引起尿糖試驗(yàn)假陽性反應(yīng)。建議使用馬斯平治療期間，使用葡萄糖氧化酶反應(yīng)檢測方法。

　　【藥物過量】

　　用藥過量患者，應(yīng)仔細(xì)觀察并使用支持療法，并用血液透析治療促進(jìn)藥物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透開始的3小時內(nèi)，體內(nèi)68%的頭孢吡肟可排出。

　　【藥理作用】

　　頭孢吡肟為廣譜抗菌藥物，其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。體外試驗(yàn)表明頭孢吡肟對革蘭陽性和陰性菌均有作用。

　　頭孢吡肟對細(xì)菌染色體編碼的b-內(nèi)酰胺酶親和力低，高度耐受多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶的水解，對染色體編碼的b-內(nèi)酰胺酶親和力低，并可迅速滲入革蘭陰性菌細(xì)胞內(nèi)。在菌體細(xì)胞內(nèi)，頭孢吡肟的靶分子為青霉素結(jié)合蛋白(pBp)。

　　頭孢吡肟對各種細(xì)菌均呈殺菌作用。80%以上的革蘭陽性和陰性試驗(yàn)菌，頭孢吡肟的MBC/MIC比值￡2。體外試驗(yàn)證明頭孢吡肟與氨基苷類抗生素有協(xié)同作用。

　　頭孢吡肟對需氧革蘭陰性菌中的腸桿菌，包括陰溝腸桿菌，產(chǎn)氣腸桿菌，肺炎克雷伯菌，沙雷菌，埃希菌，銅綠假單胞桿菌，奇異變形桿菌，普通變形桿菌，聚團(tuán)腸桿菌屬，檸檬酸桿菌，乙酸鈣不動桿菌屬，嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶株)和嗜血副流感桿菌，卡他莫拉菌(包括產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶株)，沙門菌屬，蜂房哈尼夫菌，摩氏摩根菌，志賀菌屬，淋球菌等具有強(qiáng)大抗菌作用，

　　對除肺炎克雷伯菌外的其他克雷伯菌屬細(xì)菌也有良好抗菌活性，而對除銅綠假單胞桿菌外的其他假單胞桿菌和產(chǎn)堿桿菌，硝酸鹽陰性桿菌等均具有一定抗菌活性。但窄食單胞菌(即嗜麥芽假單胞桿菌)對頭孢吡肟耐藥。

　　頭孢吡肟對多數(shù)革蘭陽性球菌，包括肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌)，溶血性鏈球菌，化膿性鏈球菌，無乳鏈球菌，草綠色鏈球菌等鏈球菌屬細(xì)菌，甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌，甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等葡萄球菌，有良好抗菌作用，但對耐甲氧西林的葡萄球菌作用較差。

　　多數(shù)腸球菌，如糞腸球菌，和耐甲氧西林葡萄球菌對頭孢吡肟耐藥。

　　厭氧菌中的類桿菌(包括產(chǎn)黑色素類桿菌和其他經(jīng)口感染的類桿菌)，產(chǎn)氣莢膜梭狀菌，梭狀菌，動彎桿菌屬菌，消化鏈球菌和丙酸桿菌對頭孢吡肟敏感，但脆弱類桿菌和艱難梭菌對頭孢吡肟耐藥。

　　【毒理研究】尚無可參考文獻(xiàn)。

　　【藥代動力學(xué)】

　　馬斯平0.25克～2克靜脈單劑量輸注，呈線性藥代動力學(xué)，頭孢吡肟的平均血漿消除半衰期為2.0±0.3小時，機(jī)體總清除率為120.0±8.0毫升/分鐘。

　　肌肉給藥，頭孢吡肟可完全被吸收，血藥濃度達(dá)峰時間(Tmax)約為1.5小時，在0.5克～2.0克劑量范圍內(nèi)，藥代動力學(xué)呈線性。健康成年男性志愿者接受臨床劑量的頭孢吡肟連續(xù)9天，未見積蓄。

　　頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20%，且與藥物血濃度無關(guān)。頭孢吡肟平均穩(wěn)態(tài)分布容積為18.0±2.0升，在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液、氣管粘膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達(dá)到治療濃度，并可通過炎性血腦屏障。

　　頭孢吡肟主要經(jīng)腎分泌排出。在體內(nèi)有少量亦可經(jīng)轉(zhuǎn)化為N-甲基吡咯烷(NMp)后代謝為N-甲基吡咯烷氧化物(NMp-N-氧化物)。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85%，NMp不足1%，NMp氧化物約為6.8%，頭孢吡肟異構(gòu)體約為2.5%。

　　亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出。

　　2月齡至11歲單劑靜脈注射頭孢吡肟，機(jī)體總清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重，尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%，平均腎清除率為2.0±1.1毫升/分鐘/公斤體重。

　　按體重校正，藥物清除率和分布容積在兒童性別和年齡間無差異。50毫克/公斤體重，12小時一次給藥，未見藥物蓄積，而每8小時一次給藥，穩(wěn)態(tài)時的Cmax、AUC和半衰期約增加15%。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當(dāng)。肌肉注射的絕對生物利用度為82.3±15%。

　　65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟，藥物總清除率下降。

　　腎功能不全患者中頭孢吡肟的總清除率與腎肌酐清除率相關(guān)。需接受血透的患者中，頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時，需持續(xù)腹膜透析的患者中，半衰期為19.0±2.0小時。因此，腎功能不全患者使用馬斯平應(yīng)注意調(diào)整劑量或/和給藥間期。

　　肝功能不全頭孢吡肟藥代動力學(xué)無改變，這些病人無需調(diào)整劑量。

　　【貯藏】遮光、密閉、在涼暗處(避光并不超過20℃)保存。

　　【規(guī)格】1g/瓶

　　【有效期】暫定18個月。

　　【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20020403

　　【生產(chǎn)企業(yè)】中美上海施貴寶制藥有限公司

　　注射用鹽酸頭孢吡肟使用常見問題

　　馬斯平是一個注射劑，在臨床上的適用范圍廣泛。馬斯平為第四代半合成頭孢菌素，已投入臨床使用多時。馬斯平不僅療效可靠，且對人體的副作用少，深受廣大患者的青睞。那么，馬斯平的抗菌效果好嗎?

　　馬斯平的抗菌效果是不錯的。馬斯平為新的第四代注射用頭孢菌素，馬斯平對甲氧西林敏感的金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌等均有良好抗菌作用，但甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬常耐藥。馬斯平對多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌的作用與頭孢噻肟相似或略優(yōu)，但對弗勞地枸椽酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等的作用優(yōu)于頭孢噻肟和頭孢他啶。流感桿菌、淋球菌、摩拉卡他菌等(產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株)對馬斯平高度敏感。

　　馬斯平對綠膿桿菌亦有良好作用，但作用比頭孢他啶和亞胺培南略差;不動桿菌屬、李斯忒菌等對馬斯平僅中度敏感。馬斯平的作用機(jī)制與其他β內(nèi)酰胺類同。與第三代頭孢菌素相比，馬斯平對葡萄球菌屬和腸桿菌屬(尤其產(chǎn)氣和陰溝腸桿菌)的作用更強(qiáng)。馬斯平對多種質(zhì)粒介導(dǎo)和染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括染色體介導(dǎo)的I型酶;馬斯平很少誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶。

　　馬斯平在臨床上適用于治療成人和2月齡至16歲兒童敏感細(xì)菌引起的中至重度感染。包括下呼吸道感染(肺炎和支氣管炎)，單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染(包括腎盂腎炎)、非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(包括腹膜炎和膽道感染)、婦產(chǎn)科感染、敗血癥、以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。馬斯平也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。

　　由此可見，馬斯平的抗菌效果是很不錯的。馬斯平在臨床上的療效可靠，安全性高，值得患者信賴。

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