注射用替加環(huán)素說(shuō)明書
注射用替加環(huán)素說(shuō)明書
注射用替加環(huán)素是用于感染性疾病的藥物，是一個(gè)注射劑。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用替加環(huán)素說(shuō)明書，希望對(duì)大家有所幫助。
注射用替加環(huán)素商品介紹
通用名：注射用替加環(huán)素
生產(chǎn)廠家: 美國(guó)惠氏
批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20110424
藥品規(guī)格：50mg*10支/盒
藥品價(jià)格：￥0元
注射用替加環(huán)素說(shuō)明書
【商品名】泰閣
【通用名】注射用替加環(huán)素
【英文名】Tygacil
【成份】主要成分：替加環(huán)素。
輔料為：乳糖一水合物、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水。
【性狀】替加環(huán)素為橙色凍干塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
替加環(huán)素適用于18歲以上患者在下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療：
復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染：弗勞地枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌(僅限于萬(wàn)古霉素敏感菌株)、金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐藥菌株)、咽峽炎鏈球菌族(包括咽峽炎鏈球菌、中間鏈球菌和星座鏈球菌)、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等所致者。
為了分離、鑒定病原菌并明確其對(duì)替加環(huán)素的敏感性，應(yīng)該留取合適標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測(cè)。在尚未獲知這些試驗(yàn)結(jié)果之前，可采用替加環(huán)素作為經(jīng)驗(yàn)性單藥治療。
為了減少耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)并維持替加環(huán)素及其他抗菌藥物的有效性，替加環(huán)素應(yīng)該僅用于治療確診或高度懷疑細(xì)菌所致的感染。一旦獲知培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)該據(jù)之選擇或調(diào)整抗菌藥物治療。缺乏此類資料時(shí)，可根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和敏感性模式選用經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。
【用法用量】
靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時(shí)50mg。替加環(huán)素的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)該每12小時(shí)給藥1次，每次約30-60min。
替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5-14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。
輕至中度肝功能損害(Childpugh分級(jí)A和B級(jí))患者無(wú)需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者(Childpugh分級(jí)C級(jí))的藥代動(dòng)力學(xué)特征，替加環(huán)素的劑量應(yīng)調(diào)整為100mg，然后每12小時(shí)25mg。重度肝功能損害患者(Childpugh分級(jí)C級(jí))應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。
腎功能損害或接受血液透析患者無(wú)需對(duì)替加環(huán)素進(jìn)行劑量調(diào)整。
【藥物過(guò)量】
替加環(huán)素過(guò)量尚無(wú)特殊治療措施。單劑量靜脈給予健康志愿者替加環(huán)素300mg(60min以上)可導(dǎo)致惡心和嘔吐的發(fā)生率增加。
在小鼠中進(jìn)行的單劑量靜脈給藥毒性研究結(jié)果顯示，雄性小鼠的估計(jì)半數(shù)致死量(LD50)為124mg/kg，雌性小鼠的LD50為98mg/kg。兩種性別大鼠的LD50均為106mg/kg。血液透析不能顯著清除替加環(huán)素。
【禁忌】注射用替加環(huán)素禁用于已知對(duì)替加環(huán)素任何成分過(guò)敏的患者。
【不良反應(yīng)】
治療中出現(xiàn)的常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，通常發(fā)生于治療的第1-2天。大多數(shù)與替加環(huán)素和對(duì)照藥物相關(guān)的惡心及嘔吐的嚴(yán)重程度為輕至中度。替加環(huán)素治療組患者惡心的發(fā)生率為26%(輕度占17%，中度占8%，重度占1%)，嘔吐的發(fā)生率為18%(輕度占11%，中度占6%，重度占1%)。
復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(cSSSI)患者中，替加環(huán)素治療組和萬(wàn)古霉素/氨曲南治療組惡心的發(fā)生率分別為35%和9%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和4%。復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)患者中，替加環(huán)素治療組和亞胺培南/西司他丁治療組惡心的發(fā)生率分別為25%和21%，嘔吐的發(fā)生率分別為20%和15%。社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABp)患者中，替加環(huán)素治療組和左氧氟沙星治療組惡心的發(fā)生率分別為24%和8%，嘔吐的發(fā)生率分別為16%和6%。
替加環(huán)素治療組與中止治療相關(guān)的常見原因?yàn)閻盒?1%)和嘔吐(1%)。對(duì)照組與中止治療相關(guān)的常見不良事件為惡心(<1%)。
【注意事項(xiàng)】
腸穿孔：當(dāng)考慮單用替加環(huán)素治療臨床明顯可見的腸穿孔繼發(fā)的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染(cIAI)時(shí)，應(yīng)該謹(jǐn)慎。在cIAI臨床研究中(n=1642例)，6名接受替加環(huán)素治療的患者和2名接受亞胺培南/西司他丁治療的患者出現(xiàn)腸穿孔，并發(fā)生膿毒血癥/感染性休克。
6名接受替加環(huán)素的患者ApACHEII評(píng)分(中位數(shù)=13)較2名接受亞胺培南/西司他丁的患者(ApACHEII評(píng)分為4和6)高。由于兩治療組間基線ApACHEII評(píng)分存在差異，且總體病例數(shù)少，此結(jié)果與治療的關(guān)系尚未確證。
四環(huán)素類藥物效應(yīng)：替加環(huán)素在結(jié)構(gòu)上與四環(huán)素類抗生素相似，可能存在相似的不良反應(yīng)。此類不良反應(yīng)包括：光敏感性、假性腦瘤、胰腺炎以及抑制蛋白合成作用(后者導(dǎo)致BUN升高、氮質(zhì)血癥、酸中毒和高磷酸鹽血癥)。和四環(huán)素類藥物一樣，替加環(huán)素使用中報(bào)道有胰腺炎的發(fā)生。
二重感染：與其他抗生素類制劑相似，替加環(huán)素的使用可導(dǎo)致不敏感微生物的過(guò)度生長(zhǎng)，包括真菌。治療期間應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者病情變化。如果出現(xiàn)二重感染，則應(yīng)該采取適當(dāng)措施。
耐藥菌的發(fā)展：在未確診或高度懷疑細(xì)菌感染情況下，處方替加環(huán)素不僅不會(huì)使患者獲益，還會(huì)增加耐藥菌出現(xiàn)的危險(xiǎn)性。
【兒童用藥】
18歲以下患者的療效及安全性尚不明確。因此，不推薦用于18歲以下患者。
【老年患者用藥】
在III期臨床試驗(yàn)共2514名接受替加環(huán)素治療的患者中，65歲及以上共664名，75歲及以上共288名。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無(wú)意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未有在妊娠婦女中進(jìn)行關(guān)于替加環(huán)素的、足夠的、對(duì)照良好的研究。替加環(huán)素只有在對(duì)胎兒的潛在利益超過(guò)潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可考慮在妊娠期間使用。
哺乳期婦女：尚不清楚替加環(huán)素是否經(jīng)人乳分泌。因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌，所以替加環(huán)素應(yīng)用于乳母時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
【藥物相互作用】
替加環(huán)素能使地高辛的Cmax輕度降低13%，但對(duì)地高辛的AUC或清除率并無(wú)影響。另外，地高辛不影響替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特性。因此，替加環(huán)素與地高辛合用時(shí)兩者均無(wú)需調(diào)整劑量。
健康受試者同時(shí)應(yīng)用替加環(huán)素(首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg)和華法令(單劑量25mg)可導(dǎo)致R-華法令和S-華法令的清除率分別減少40%和23%，Cmax分別升高38%和43%，AUC分別增加68%和29%。替加環(huán)素未顯著改變?nèi)A法令對(duì)INR的影響。另外，華法令未對(duì)替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特性造成影響。然而，替加環(huán)素與華法令合并用藥應(yīng)該監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或其他合適的抗凝試驗(yàn)。
人肝微粒體體外研究結(jié)果提示，替加環(huán)素不抑制下列6種細(xì)胞色素p450(CYp)亞型所介導(dǎo)的代謝過(guò)程：1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此預(yù)期替加環(huán)素不會(huì)改變需經(jīng)上述代謝酶代謝的藥物的代謝過(guò)程。另外，因?yàn)樘婕迎h(huán)素的代謝并不廣泛，預(yù)期那些抑制或誘導(dǎo)這些CYp450亞型活性的藥物不會(huì)影響替加環(huán)素的清除率。
抗生素與口服避孕藥同時(shí)使用可導(dǎo)致口服避孕藥作用降低。
【FDA妊娠分級(jí)】
D級(jí):有明確證據(jù)顯示，藥物對(duì)人類胎兒有危害性，但盡管如此，孕婦用藥后絕對(duì)有益(例如用該藥物來(lái)挽救孕婦的生命，或治療用其他較安全的藥物無(wú)效的嚴(yán)重疾病)。
【用藥須知】
應(yīng)該告知患者，包括替加環(huán)素在內(nèi)的抗菌藥物應(yīng)該僅用于治療細(xì)菌感染。不能用于治療病毒感染(如普通感冒)。當(dāng)采用替加環(huán)素治療細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)該告知患者，盡管療程早期通常可感覺病情好轉(zhuǎn)，但藥物應(yīng)該繼續(xù)使用。
遺漏給藥或未完成全部治療過(guò)程可導(dǎo)致：(1)降低及時(shí)治療的有效性;(2)增加細(xì)菌出現(xiàn)耐藥的可能性，使得將來(lái)不能應(yīng)用替加環(huán)素或其他抗菌藥物治療。
腹瀉是由抗生素引起的常見問(wèn)題，通常在停用抗生素后中止。有時(shí)在開始接受抗生素治療后，甚至在后一劑抗生素后的2個(gè)月或數(shù)月，患者會(huì)有水樣便和血便(有或沒有胃痛和發(fā)熱)。如果發(fā)生，患者應(yīng)該盡快告知醫(yī)生。
【藥理作用】
替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，其通過(guò)與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長(zhǎng)。
替加環(huán)素含有一個(gè)甘氨酰氨基，取代于米諾環(huán)素的9位。此取代形式未見于任何天然或半合成四環(huán)素類化合物，從而賦予替加環(huán)素獨(dú)特的微生物學(xué)特性。
替加環(huán)素不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制(核糖體保護(hù)和外排機(jī)制)的影響。相應(yīng)地，體外和體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性。尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗生素存在交叉耐藥。
替加環(huán)素不受β內(nèi)酰胺酶(包括超廣譜β內(nèi)酰胺酶)、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵或酶靶位改變(如旋轉(zhuǎn)酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶)等耐藥機(jī)制的影響。體外研究未證實(shí)替加環(huán)素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用?？傮w上說(shuō)，替加環(huán)素為抑菌劑。
【毒理研究】
重復(fù)給藥毒性：在2周研究中，以AUC計(jì)算，分別給予大鼠和狗8倍和10倍于人每日劑量的替加環(huán)素暴露量時(shí)，可出現(xiàn)與骨髓抑制相關(guān)的紅細(xì)胞、網(wǎng)狀細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板減少。在2周的給藥之后，這些改變呈可逆性。
給予大鼠替加環(huán)素之后未觀察到光敏感性證據(jù)。
遺傳毒性：在一組測(cè)試(包括中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢(CHO)細(xì)胞體外染色體畸變檢測(cè)、CHO細(xì)胞(HGRpT基因座)體外正向突變檢測(cè)、小鼠淋巴瘤細(xì)胞體外正向突變檢測(cè)以及體內(nèi)小鼠微核檢測(cè))中，均未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素具有致突變作用。
生殖毒性：按照AUC計(jì)算，替加環(huán)素的暴露劑量即便達(dá)到人類每日劑量的5倍也不影響大鼠的交配或生育力，對(duì)雌性大鼠的卵巢或動(dòng)情周期也無(wú)藥物相關(guān)性影響。
致癌性：未進(jìn)行動(dòng)物終生研究以評(píng)價(jià)替加環(huán)素的致癌性。
其他：在臨床前研究中發(fā)現(xiàn)大量靜脈內(nèi)給予替加環(huán)素與組胺反應(yīng)有關(guān)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
分布：根據(jù)臨床研究(0.1-1.0ug/mL)觀察，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率范圍大約為71-89%。替加環(huán)素的穩(wěn)態(tài)分布容積平均500-700L(7-9L/kg)，提示替加環(huán)素組織分布廣泛，其分布超過(guò)其血漿容積。
代謝：替加環(huán)素的代謝并不廣泛。應(yīng)用人肝微粒體、肝臟切片和肝細(xì)胞進(jìn)行替加環(huán)素體外研究，結(jié)果僅產(chǎn)生痕量代謝產(chǎn)物。在接受14C-替加環(huán)素的男性健康志愿者中，替加環(huán)素是尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要14C標(biāo)記物質(zhì)，但也可見葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代謝產(chǎn)物和替加環(huán)素異構(gòu)體(每種成份均未超過(guò)給藥劑量的10%)。
排泄：14C-替加環(huán)素給藥后糞便和尿液中放射活性的總回收率結(jié)果提示，替加環(huán)素給藥劑量的59%通過(guò)膽道/糞便排泄消除，33%經(jīng)尿液排泄。總劑量的22%以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄?？傊婕迎h(huán)素排泄的主要途徑為替加環(huán)素原型及其代謝產(chǎn)物的膽汁分泌。葡萄苷酸化和替加環(huán)素原型的腎臟排泄為次要途徑。
【貯藏】
配制之前，替加環(huán)素應(yīng)該貯藏于20-25°C，允許偏差為15-30°C。替加環(huán)素復(fù)溶后可在室溫下貯藏達(dá)24小時(shí)(若復(fù)溶后在室溫下以輸液瓶或靜脈輸液袋貯藏瓶，則可達(dá)6小時(shí))。
相應(yīng)地替加環(huán)素復(fù)溶后應(yīng)立即與0.9%氯化鈉注射液(USp)或5%葡萄糖注射液(USp)混合后在2-8°C冷藏條件下可貯藏48小時(shí)。替加環(huán)素復(fù)溶后應(yīng)立即用靜脈輸液轉(zhuǎn)移并稀釋，以供靜脈輸注。
【有效期】24個(gè)月。
【規(guī)格】50mg*10支/盒
【批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào) H20110424
【生產(chǎn)廠家】美國(guó)Wyeth parenterals Division of Wyeth Holdings Corporation
注射用替加環(huán)素使用常見問(wèn)題
注射用替加環(huán)素是用于感染性疾病的藥物，是一個(gè)注射劑。注射用替加環(huán)素在臨床上的應(yīng)用廣泛，不僅有顯著的療效，且對(duì)人體的副作用少。那么，注射用替加環(huán)素有殺菌作用嗎?
注射用替加環(huán)素是有殺菌作用的。注射用替加環(huán)素的作用機(jī)制與四環(huán)素類抗生素相似，都是通過(guò)與細(xì)菌30S核糖體結(jié)合，阻止轉(zhuǎn)移RNA的進(jìn)入，使得氨基酸無(wú)法結(jié)合成肽鏈，最終起到阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，限制細(xì)菌生長(zhǎng)的作用。但注射用替加環(huán)素與核糖體的結(jié)合能力是其它四環(huán)素類藥物的5倍。說(shuō)明注射用替加環(huán)素抗細(xì)菌耐藥性的能力優(yōu)于其它四環(huán)素類藥物。
注射用替加環(huán)素的抗菌譜包括革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌，體外實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)顯示，替加環(huán)素對(duì)部分需氧革蘭氏陰性菌(如弗氏枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鮑曼氏不動(dòng)桿菌、嗜水氣單胞菌、克氏枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、出血敗血性巴斯德菌、粘質(zhì)沙雷菌和嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等)敏感。銅綠假單胞菌對(duì)注射用替加環(huán)素耐藥。
注射用替加環(huán)素在臨床上適用于18歲以上患者由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治療，如復(fù)雜性皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染。注射用替加環(huán)素給藥后有22%以原形物經(jīng)尿液排泄，其平均消除半衰期范圍為27小時(shí)(單劑量100mg)～42小時(shí)(多劑量)。
從以上的分析可看出，注射用替加環(huán)素是有殺菌作用的。注射用替加環(huán)素在臨床上的療效可靠，且對(duì)人體的副作用少，值得患者信賴。
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