抑癌基因的名詞解釋_判斷標(biāo)準(zhǔn)_分類_作用機(jī)理_失活途徑
抑癌基因的名詞解釋
抑癌基因(tumor suppressor genes)，也稱腫瘤抑制基因，或俗稱抗癌基因，是一類存在于正常細(xì)胞內(nèi)可抑制細(xì)胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細(xì)胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用，它與原癌基因相互制約，維持正負(fù)調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。當(dāng)這類基因在發(fā)生突變、缺失或失活時可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
抑癌基因的判斷標(biāo)準(zhǔn)
1.正常組織中存在并表達(dá)。
2.惡性組織中突變或失活。
3.將該基因的野生型導(dǎo)入缺乏該基因的惡性組織中，能夠部分或全部抑制其惡性表型。
抑癌基因的分類
迄今科學(xué)家已從細(xì)胞中分離鑒定出大約100余種抑癌基因，最常見的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因(視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因)是第一個分離獲得的抑癌基因。正常人都有完整的Rb基因，Rb基因的部分缺失，可引起視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤)及結(jié)腸癌等多種癌癥。
1.根據(jù)是否有突變，分為突變型和野生型兩種。
2.根據(jù)作用器官不同，分為廣譜性和特異性。
3.根據(jù)功能分類，分為：①細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和表觀遺傳學(xué)調(diào)控，如APC參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，NFl催化RNAs失活等。②細(xì)胞周期負(fù)調(diào)控，如Rb、p53、CDKN2A基因參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)。③負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子，如WT、DCC等基因。④與發(fā)育和干細(xì)胞增生相關(guān)調(diào)控，如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA錯配修復(fù)，如MSH、MLH等基因。
抑癌基因的作用機(jī)理
1.維持染色體穩(wěn)定性：染色體的畸變是產(chǎn)生癌細(xì)胞的分子遺傳基礎(chǔ)，抑癌基因可通過細(xì)胞周期檢查點(diǎn)機(jī)制修復(fù)受損基因。
2.促進(jìn)細(xì)胞分化與衰老：終末分化的細(xì)胞失去進(jìn)一步分裂的能力，抑癌基因主導(dǎo)細(xì)胞的分化調(diào)控，通過分化抑制腫瘤的發(fā)展。
3.調(diào)控細(xì)胞增生：通過編碼蛋白調(diào)控細(xì)胞生長的特異基因轉(zhuǎn)錄，關(guān)閉癌基因，抑制刺激細(xì)胞生長的因素。
抑癌基因失活的途徑
?、俚任换螂[性作用，失活的抑癌基因之等位基因在細(xì)胞中起隱性作用，即一個拷貝失活，另一個拷貝仍以野生型存在，細(xì)胞呈正常表型。只有當(dāng)另一個拷貝失活后才導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，如Rb基因。②抑癌基因的顯性負(fù)作用(dominant negative)：抑癌基因突變的拷貝在另一 野生型拷貝存在并表達(dá)的情況下，仍可使細(xì)胞出現(xiàn)惡性表型和癌變，并使野生型拷貝功能失活。這種作用稱為 顯性負(fù)作用或反顯性作用。如近年來證實(shí) 突變型p53和APC蛋白分別能與野生型蛋白結(jié)合而使其失活，進(jìn)而 轉(zhuǎn)化細(xì)胞。③ 單倍體不足假說(Haplo-insufficiency)：某些 抗癌基因的表達(dá)水平十分重要，如果一個拷貝失活，另一個拷貝就可能不足以維持正常的細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。如 DCC基因一個拷貝缺失就可能使細(xì)胞粘膜附功能明顯降低，進(jìn)而喪失細(xì)胞 接觸抑制，使 細(xì)胞克隆擴(kuò)展或呈惡性表型。
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