食道癌靶向藥物有哪些
食管癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,合理的把手術(shù)、化療、放療等治療手段相結(jié)合的綜合治療是食管癌的治療趨勢(shì),那么食道癌靶向藥物有哪些呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的食道癌靶向藥物有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
食道癌的靶向藥物
1、表皮生長(zhǎng)因子受體靶向的治療:表皮生長(zhǎng)因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR ) 屬Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體,是原癌基因C-erbB-1的表達(dá)產(chǎn)物,能調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和血管生成及凋亡,其信號(hào)通路與惡性腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。大多數(shù)上皮來(lái)源的惡性腫瘤存在EGFR過(guò)度表達(dá),其中40%~80%食管癌患者伴EGFR高表達(dá)。
2、腫瘤血管生成抑制劑:血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)與其受體(VEGFR-1)在誘導(dǎo)血管生成中起重要作用,抗血管生成治療可能成為另一個(gè)潛在的食管癌治療靶點(diǎn)。
3、細(xì)胞周期抑制劑細(xì)胞周期蛋白依賴激酶抑制劑:細(xì)胞周期抑制劑細(xì)胞周期蛋白依賴激酶(CDKs)是調(diào)控細(xì)胞周期的一個(gè)蛋白家族,在腫瘤組織中,CDKs“過(guò)度激活”導(dǎo)致細(xì)胞增值的失控。
4、環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑:COX- 2在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的確切作用機(jī)制尚未完全闡明,可能的機(jī)制包括誘導(dǎo)腫瘤新生血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、增加腫瘤細(xì)胞的侵襲力、免疫抑制作用、誘導(dǎo)前致癌物的活性等。
5、其它靶向治療藥:其它的靶點(diǎn)及靶向治療代表藥主要有Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼(Imatinib),mTOR激酶抑制劑如Temsirolimus(細(xì)胞周期抑制劑779,CCI-779),法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(FTI)如 Tipifarnib等,正逐步應(yīng)用于食管癌的治療,其療效還有待于進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)。
食管癌的靶向治療的臨床研究尚處于萌芽階段,初步的臨床研究提示,酪氨酸激酶抑制劑存在一定的療效,西妥昔單抗有增敏化放療的作用,貝伐單抗聯(lián)合化療可能提高食管腺癌的疾病控制率。如何多靶點(diǎn)聯(lián)合應(yīng)用靶向藥物特別是單抗類藥物聯(lián)合新型細(xì)胞毒藥物以及聯(lián)合放療才能達(dá)到最佳療效,是將來(lái)研究的重點(diǎn),有望把食管癌的治療推向新的階段,從而延長(zhǎng)食管癌患者的生存期和提高其生存質(zhì)量。
食道癌的病因
食管癌的人群分布與年齡、性別、職業(yè)、種族、地域、生活環(huán)境、飲食生活習(xí)慣、遺傳易感性等有一定關(guān)系。經(jīng)已有調(diào)查資料顯示食管癌可能是多種因素所致的疾病。已提出的病因如下:
1.化學(xué)病因
亞硝胺。這類化合物及其前體分布很廣,可在體內(nèi)、外形成,致癌性強(qiáng)。在高發(fā)區(qū)的膳食、飲水、酸菜、甚至病人的唾液中,測(cè)亞硝酸鹽含量均遠(yuǎn)較低發(fā)區(qū)為高。
真菌。在某些高發(fā)區(qū)的糧食中、食管癌病人的上消化道中或切除的食管癌標(biāo)本上,均能分離出多種真菌,其中某些真菌有致癌作用。有些真菌能促使亞硝胺及其前體的形成,更促進(jìn)癌腫的發(fā)生。
3.缺乏某些微量元素
鉬、鐵、鋅、氟、硒等在糧食、蔬菜、飲水中含量偏低。
4.缺乏維生素
缺乏維生素A、維生素B2、維生素C以及動(dòng)物蛋白、新鮮蔬菜、水果攝入不足,是食管癌高發(fā)區(qū)的一個(gè)共同特點(diǎn)。
5.煙、酒、熱食、熱飲、口腔不潔等因素
長(zhǎng)期飲烈性酒、嗜好吸煙,食物過(guò)硬、過(guò)熱、進(jìn)食過(guò)快,引起慢性刺激、炎癥、創(chuàng)傷或口腔不潔、齲齒等均可能與食管癌的發(fā)生有關(guān)。
6.食管癌遺傳易感因素。
食道癌的臨床表現(xiàn)
1.早期
癥狀常不明顯,但在吞咽粗硬食物時(shí)可能有不同程度的不適感覺(jué),包括咽下食物梗噎感,胸骨后燒灼樣、針刺樣或牽拉摩擦樣疼痛。食物通過(guò)緩慢,并有停滯感或異物感。梗噎停滯感常通過(guò)吞咽水后緩解消失。癥狀時(shí)輕時(shí)重,進(jìn)展緩慢。
2.中晚期
食管癌典型的癥狀為進(jìn)行性咽下困難,先是難咽干的食物,繼而是半流質(zhì)食物,最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液樣痰,為下咽的唾液和食管的分泌物。患者逐漸消瘦、脫水、無(wú)力。持續(xù)胸痛或背痛表示為晚期癥狀,癌已侵犯食管外組織。當(dāng)癌腫梗阻所引起的炎癥水腫暫時(shí)消退,或部分癌腫脫落后,梗阻癥狀可暫時(shí)減輕,常誤認(rèn)為病情好轉(zhuǎn)。若癌腫侵犯喉返神經(jīng),可出現(xiàn)聲音嘶啞;若壓迫頸交感神經(jīng)節(jié),可產(chǎn)生Horner綜合征;若侵入氣管、支氣管,可形成食管、氣管或支氣管瘺,出現(xiàn)吞咽水或食物時(shí)劇烈嗆咳,并發(fā)生呼吸系統(tǒng)感染。最后出現(xiàn)惡病質(zhì)狀態(tài)。若有肝、腦等臟器轉(zhuǎn)移,可出現(xiàn)黃疸、腹腔積液、昏迷等狀態(tài)。
體格檢查時(shí)應(yīng)特別注意鎖骨上有無(wú)增大淋巴結(jié)、肝有無(wú)包塊和有無(wú)腹腔積液、胸腔積液等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移體征。
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