辛伐他汀片的副作用

時間：2017-07-04 16:47:42 崇基15由分享

　　辛伐他汀片可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，那么你知道辛伐他汀片的副作用是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的辛伐他汀片的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　辛伐他汀片的副作用

　　本品一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在對照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。

　　在上市前的對照臨床研究中，研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定)且發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣;發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力和頭痛。

　　肌病的報道很罕見。見注意事項，肌病/橫紋肌溶解。

　　在HPS研究中(見臨床試驗)，共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰劑(n=10267)，平均觀察時間為5年，兩組間的安全性相似。這項大型試驗只記錄了嚴(yán)重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的(辛伐他汀組4.8%，安慰劑5.1%)。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高(重復(fù)檢查中，超過正常值上限3倍或以上)的比例分別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。

　　在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中，4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰劑(n=2223)，隨訪時間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。

　　在無對照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報道過下列不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、失眠、抑郁、嘔吐，貧血，勃起功能障礙和間質(zhì)性肺病。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸，有致命及非致命肝衰竭的發(fā)生。

　　罕見有關(guān)于免疫介導(dǎo)性壞死性肌病(IMNM)的報告，這是一種與他汀聯(lián)用時的自身免疫性肌病。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高，且在停止他汀治療后持續(xù)出現(xiàn);肌肉組織切片顯示壞死性肌病不伴隨有意義的炎癥;可通過免疫抑制劑改善(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。

　　包括下列一項或多項癥狀的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細(xì)胞增多、紅細(xì)胞沉降率(ESR)升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。

　　上市后經(jīng)驗：他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認(rèn)知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。

　　實驗室檢查發(fā)現(xiàn)

　　血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報道。曾報道過堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報道(見注意事項)。

　　他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應(yīng)、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應(yīng)的報告。

　　對于辛伐他汀，有升高糖化血紅蛋白和空腹血糖的報告。

　　兒童患者(年齡10-17歲)

　　在一項包括年齡10-17歲兒童雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中(n=175)，辛伐他汀治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類似。(見注意事項;兒童用藥;臨床試驗)。

　　辛伐他汀片的藥代動力學(xué)

　　辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織，辛伐他汀的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過吸收，主要作用在肝臟，隨后經(jīng)膽汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。

　　一項藥代動力學(xué)試驗顯示，同時服用地爾硫卓導(dǎo)致辛伐他汀酸的暴露量增加了2.7倍，推測是由CYP3A4的抑制作用引起(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。

　　一項藥代動力學(xué)試驗顯示，同時服用氨氯地平導(dǎo)致辛伐他汀酸的暴露量增加了1.6倍(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。

　　一項藥代動力學(xué)試驗顯示，2g單劑量緩釋煙酸與辛伐他汀20mg聯(lián)用時，可導(dǎo)致辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUC及辛伐他汀酸血漿濃度Cmax的升高(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。

　　夫西地酸在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚，但仍懷疑夫西地酸和經(jīng)CYP-3A4代謝到HMG-COA還原酶抑制劑有相互作用(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。

　　辛伐他汀片的適應(yīng)癥

　　高脂血癥對于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。

　　冠心病對于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，本品適用于：降低死亡的危險性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險性降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù))的危險性延緩冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)程包括減少新病灶及全堵塞的形成

　　患有雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者對于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10-17歲的青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。