長期吃褪黑素的副作用

時間：2017-06-26 18:44:35 崇基15由分享

　　褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳動物和人體腦下垂體中像松果般大小的腺體——“松果體”所分泌的一種胺類激素，那么長期吃褪黑素的副作用你知道多少呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的長期吃褪黑素的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　長期吃褪黑素的副作用

　　在對褪黑素進(jìn)行研究的時候，不少國家和地區(qū)的專家發(fā)現(xiàn)，褪黑素或?qū)θ梭w造成不同方面的危害。美國研究人員表示，市面上的褪黑素產(chǎn)品劑量太高，有的會造成低體溫、男性性欲低和釋放過多泌乳激素導(dǎo)致不孕的副作用;德國一醫(yī)生通過實驗得出“褪黑素抑制性腺發(fā)育”的結(jié)論;英國國防部贊助的試驗證實褪黑素不僅不能治療失眠，還會造成“睡眠斷續(xù)現(xiàn)象”。

　　據(jù)了解，德國還是第一個將松果體、褪黑素及生殖機能聯(lián)系在一起研究的國家。世界上第一位用褪黑素矯正時差的學(xué)者，是英國薩里大學(xué)的阿連德博士，早在1998年，德國醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)一個男孩性早熟，同時發(fā)現(xiàn)這個男孩松果體生有腫瘤，正常組織已被破壞。由于褪黑素是從松果體分泌出來的，也正是由于松果體遭到毀壞，這個男孩才出現(xiàn)性早熟。于是這位醫(yī)生第一個提出了松果體可抑制性腺發(fā)育的概念。

　　休斯頓大學(xué)的一個科研小組指出，通過對生理周期與人非常類似的斑馬魚的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素在夜間會影響記憶力的形成。另外，當(dāng)“腦白金”為人體中腦白金(應(yīng)為褪黑素)日益減少而擔(dān)憂、極力鼓勵人們放心長期服用時，而冰島的醫(yī)學(xué)專家正為該國人們體內(nèi)過剩的褪黑素而撓頭。冰島科學(xué)家卡拉多特爾在研究“冬季憂郁癥”時發(fā)現(xiàn)，該類患者體內(nèi)所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此冬季憂郁癥患者患病的原因可能是體內(nèi)存在過量的褪黑素。

　　據(jù)悉，在挪威、瑞典、芬蘭等高緯度國家醫(yī)學(xué)界均有類似的發(fā)現(xiàn)。

　　目前世界范圍內(nèi)，除美國、中國香港等少數(shù)國家和地區(qū)把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國、法國、意大利、愛爾蘭等絕大多數(shù)國家和地區(qū)均對褪黑素的使用持謹(jǐn)慎態(tài)度，作為處方藥嚴(yán)格控制，不得在藥店里自由銷售。國外對褪黑素的管制相當(dāng)嚴(yán)格，以德國為例，到目前為止，因褪黑素的功效尚不確切，德國尚不允許對其作為藥物進(jìn)行登記。

　　專家介紹，我國兒童和少年隨意服用含褪黑素成分保健食品的舉動讓專家為之擔(dān)憂。

　　許多家長習(xí)慣于給孩子補充含有褪黑素成分的保健食品，認(rèn)為可以改善睡眠，開發(fā)智商。其實，這是完全沒有必要的，相反，長期服用反而會對其腦垂體的發(fā)育產(chǎn)生不良影響。

　　兒童及青少年自身分泌褪黑素就很旺盛，所以不必服用。如年滿18歲，確有失眠癥狀，可適量試服。但切勿長期過量服用，情況有所改善后應(yīng)及時停止。由于青少年正處于身體發(fā)育的關(guān)鍵階段，如果長期服用，會對腦垂體產(chǎn)生不良影響，可能會對正常腦垂體的分泌產(chǎn)生抑制作用，將來體內(nèi)的功能也會退化。

　　我國專家說，人們還通過動物試驗證明了松果體分泌的褪黑素有這方面的作用。因此，褪黑素有明顯抑制生殖機能的作用。兒童和少年隨意服用，很可能會抑制其性腺發(fā)育。

　　專家還說即使中老年人也應(yīng)慎重選購。很多中老年人也把服用褪黑素作為保健的一種手段，認(rèn)為在改善睡眠的同時，可以達(dá)到抗衰老的效果。對此，專家認(rèn)為，人過了40歲以后褪黑素的量就減少了，這種減少是正常的。但是它如果下降太快或者太低，就需要抽血檢查，然后適量補充褪黑素。

　　但是，如果長期把褪黑素作為一種保健品來服用，是不妥當(dāng)?shù)摹?a href='http://www.regraff.com/yangsheng/' target='_blank'>健康的老年人和年輕人一樣，體內(nèi)可產(chǎn)生同樣水平的褪黑素，因此，健康老年人也不應(yīng)隨便亂服褪黑素。服用高劑量褪黑素有增加中風(fēng)的危險。衛(wèi)生部批準(zhǔn)的含褪黑素保健食品，保健功能僅限于改善睡眠，適宜人群為中老年人，睡前用量一般為2毫升到3毫升。專家告誡，如果高于這個量或長期盲目服用，可能會有一定的副作用。

　　吃褪黑素的主要用途

　　延緩衰老

　　機體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時可能產(chǎn)生自由基，自由基與衰老有著密切的聯(lián)系。正常機體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，自由基便會引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機體的衰老。褪黑激素通過清除自由基，抗氧化和抑制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對黃樟素(一種通過釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。褪黑激素對外源性毒物(如百草枯)引起的過氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對褪黑激素的敏感性不同。

　　抗擊腫瘤

　　Vijayalaxmi等(1995)體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對137Cs的γ射線(150cGy)所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈劑量—效應(yīng)關(guān)系;對自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗表明，褪黑激素對自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化學(xué)致癌物(黃樟素)誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，延長其存活時間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平，結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律;乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。

　　改善睡眠

　　能縮短睡前覺醒時間和入睡時間，改善睡眠質(zhì)量，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，淺睡階段短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。有較強的調(diào)整時差功能。[1] 主要用于增白保濕化妝品,也常用于生發(fā)制品中。國內(nèi)外對褪黑激素的生物學(xué)功能，尤其是作為膳食補充劑的保健功能進(jìn)行了廣泛的研究，表明其具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)時差、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多項生理功能。國內(nèi)外有關(guān)褪黑激素的保健功能涉及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌(抑制排卵)，對腦炎病毒感染有保護(hù)作用，并降低其感染后的死亡率，AIDS的治療和心血管的保護(hù)作用等。

　　Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對神經(jīng)化學(xué)的影響，大鼠給予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG檢測入睡時間，與服藥前相比，縮短一半，覺醒時間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長而且容易喚醒;給予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素都不會改變標(biāo)準(zhǔn)EEC模型和干擾正常的睡眠規(guī)律。腹膜給予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用與 100 mg/kg BW(腹膜)環(huán)己烯巴比妥(催眠藥)的作用相似。

　　Dollins等(1994)用低劑量褪黑激素對20名年青健康志愿者進(jìn)行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.1～10 mg褪黑激素后，其血清濃度達(dá)到正常人夜晚平均濃度水平;0.1、0.3、1.0和10.0等各劑量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時間明顯縮短、睡眠持續(xù)時間明顯延長、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對Wilkinson聽覺覺醒試驗反應(yīng)正確率下降。

　　Waldhauser等(1990)也對20名年輕健康志愿者進(jìn)行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1 h后血清藥物濃度達(dá)到峰值(平均為25 817 pg/mL)，顯著高于正常人血清濃度，睡前醒覺時間、入睡時間縮短，睡眠質(zhì)量改善，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，而且睡眠結(jié)構(gòu)調(diào)整，淺睡階段縮短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等(1995)在18、20、21時給予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和進(jìn)入睡眠第二階段時間縮短，但未影響REM(Rapid eye movements，快速眼動)期，表明褪黑激素有助于改善失眠癥。

　　美國FDA(食品與藥品管理局)認(rèn)為褪黑激素可作為普通的膳食補充劑。到目前為止，我國衛(wèi)生部先后批準(zhǔn)了20種(其中國產(chǎn)8種，進(jìn)口12種)含有褪黑激素的產(chǎn)品作為“改善睡眠”保健食品。從體外補充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重要的是改善整個身體的機能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程,降低糖皮質(zhì)激素。

　　因此，褪黑激素作為一種新型催眠藥物，其獨特的優(yōu)點為：

　　(1)小劑量(1～3mg)就有較為理想的催眠效果;

　　(2)是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，對機體來說并非異物，在體內(nèi)有其自身的代謝途徑，不會造成藥物及其代謝物在體內(nèi)蓄積;

　　(3)生物半衰期短，口服幾小時后即降至正常人的生理水平;

　　(4)毒性極小。

　　調(diào)節(jié)免疫

　　Maestron發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導(dǎo)致小鼠體液和細(xì)胞免疫效應(yīng)受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦慮)所誘發(fā)的小鼠應(yīng)激性免疫抑制效應(yīng)，以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增強脾細(xì)胞NK和LAK活性，促進(jìn)IL-2的誘生;還研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞，誘導(dǎo)其細(xì)胞毒性及IL-1分泌的功能。

　　褪黑素的影響因素

　　晝夜節(jié)律

　　褪黑激素的生物合成受光周期的制約。松果體在光神經(jīng)的控制下，由色氨酸轉(zhuǎn)化成5-羥色氨酸，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成5-羥色胺，在N-乙酰基轉(zhuǎn)移酶的作用下，再轉(zhuǎn)化成N-乙?；?5-羥色胺，最后合成褪黑激素，從而使體內(nèi)的含量呈晝夜性的節(jié)律改變。

　　褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，夜間褪黑激素分泌量比白天多 5～10倍，清晨2：00到3：00達(dá)到峰值。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。Hakola等對夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究結(jié)果，也證實了這種晝夜節(jié)律性變化。

　　年齡變化

　　褪黑激素生物合成還與年齡有很大關(guān)系，它可由胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也可經(jīng)哺乳授予新生兒。因此，在剛出生的嬰兒體內(nèi)也能檢出很少量的褪黑激素，直到三月齡時分泌量才增加，并呈現(xiàn)較明顯的晝夜節(jié)律現(xiàn)象，3～5歲幼兒的夜間褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后隨著年齡增大而逐漸下降，到青春期末反而低于幼兒期，特別是35歲以后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，到老年時晝夜節(jié)律漸趨平緩甚至消失。而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標(biāo)志之一。

　　來自日本的一項研究專利表明，蝦青素(ASTA)能夠促進(jìn)內(nèi)源性褪黑素的分泌，并獲得專利，專利號為EP1283038，并且闡述因為褪黑素極易被機體的有兩種氧氧化而失去作用，而蝦青素(ASTA)這種東西可以保護(hù)褪黑素不被氧化，因此用來調(diào)節(jié)時差。