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哮喘的藥物治療知識(shí)

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哮喘的藥物治療知識(shí)

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  哮喘的藥物治療知識(shí)

  【專(zhuān)題】防治哮喘病

  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到:哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道慢性變應(yīng)性炎癥,并對(duì)外界刺激很敏感。因此,在治療支氣管哮喘時(shí),不應(yīng)一味舒張支氣管,而應(yīng)同時(shí)重視抗炎和降低氣道反應(yīng)性的治療。隨著治療新觀點(diǎn)的出現(xiàn),哮喘治療的重點(diǎn)也有所變化。過(guò)去偏重于應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑,采取解除支氣管收縮、緩解癥狀的治療,必然不能滿(mǎn)足病人的需要。具有抗炎癥作用的激素已成為治療哮喘的主要藥物。

  1、 支氣管擴(kuò)張劑 支氣管擴(kuò)張劑即止喘藥。主要是解除支氣管痙攣,控制哮喘急性發(fā)作,但無(wú)抗炎作用。由于支氣管擴(kuò)張劑作用快而明顯,易被病人接受,但不能過(guò)度依賴(lài)這些緩解癥狀的藥物。中重癥哮喘病人在用β2受體激動(dòng)劑時(shí),應(yīng)和皮質(zhì)激素同時(shí)吸入,雙管齊下,才能取得較好的療效。 常用的支氣管擴(kuò)張劑分為以下三種。

  (1)β2腎上腺素受體激動(dòng)劑(β2受體激動(dòng)劑):β受體存在于心血管、肺及肌肉等組織器官內(nèi),可分為β1及β2兩種。作用于β1受體的興奮藥,能增加心肌收縮力,加快心跳,抑制腸道蠕動(dòng)。作用于β2受體的興奮藥,則舒張支氣管,增加氣道上皮細(xì)胞纖毛清除作用,并能使血中嗜酸細(xì)胞減少等。腎上腺素和異丙腎上腺素(喘息定)等,對(duì)β1及β2受體均有興奮作用,因此在舒張支氣管的同時(shí),常引起心跳加快、心肌氧消耗增加、心律不齊等副作用。 β2激動(dòng)劑,如沙丁胺醇(舒喘靈),可以口服,又可吸入;既有長(zhǎng)效制劑,又有短效制劑。通常采用氣霧劑吸入途徑,如舒喘靈,一般吸入5分鐘至10分鐘后,即起到平喘作用,但只能維持3小時(shí)至6小時(shí)。而長(zhǎng)效氣霧劑“施立穩(wěn)”或口服“全特寧”、“美喘清”,可以維持12小時(shí)。 但是,β2激動(dòng)劑最好是在有癥狀時(shí)按需作用。如果過(guò)多依賴(lài)β2激動(dòng)劑,這就意味著抗炎癥治療不夠,或者吸入方法不正確,或合并有其他感染問(wèn)題。β2激動(dòng)劑除了用氣霧劑吸入外,還可以用舒喘靈水溶液,用空氣壓力泵或氧氣筒作動(dòng)力,通過(guò)霧化器霧化給藥,作用快而副作用小,是目前哮喘急救時(shí)的首選方法。

  (2)茶堿類(lèi):氨茶堿與β2激動(dòng)劑作用相似,可以松弛氣道平滑肌,并有興奮心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,使呼吸道分泌物易排出,還能恢復(fù)呼吸肌疲勞。常用的有普通氨茶堿片、長(zhǎng)效茶堿等。它的止喘作用也較好,血液里的藥物濃度在每毫升含5至20微克時(shí)起作用。由于該藥個(gè)體代謝差異大,如果能進(jìn)行藥物濃度測(cè)定,據(jù)此來(lái)調(diào)整用藥,使血中藥物濃度保持在最佳有效濃度范圍,效果更佳。 一般普通氨茶堿片為每6小時(shí)至8小時(shí)服藥1次,兒童每次可用(4至5)毫克/每千克體重。長(zhǎng)效茶堿12小時(shí)間隔服藥,每次(8至10)毫克/每千克體重,成人一般每次用0.1克至0.15克,每天2次?,F(xiàn)在還有每日服1次能維持24小時(shí)的制劑“優(yōu)喘平”。但是茶堿有時(shí)可以引起惡主、腹部不適,食欲受影響,故在飯后服用為宜。 (3)抗膽堿類(lèi)藥物:溴化羥基異丙托品對(duì)氣道平滑肌有較強(qiáng)松弛作用,但起效較慢,用藥后30分鐘至60分鐘后達(dá)高峰,作用于大、中氣道為主,可與β2激動(dòng)劑一起用,一般用氣霧劑或霧化溶液吸入。 654-2是我國(guó)研制的膽堿能神經(jīng)阻斷劑,也有松弛平滑肌及改善微循環(huán)的作用。一些慢性哮喘病人也可長(zhǎng)期小劑量口服。

  (4)白三烯受體拮抗劑:半胱氨酰白三烯能致氣道微血管漏出、水腫及黏液分泌并引起氣道嗜酸細(xì)胞滲出,是一種強(qiáng)有力的支氣管收縮劑,從理論上推測(cè)它的受體拮抗劑可能是有效的哮喘防治劑。目前這個(gè)設(shè)想已成為事實(shí)。捷利康醫(yī)藥開(kāi)發(fā)咨詢(xún)有限公司在我國(guó)市場(chǎng)推出一種選擇性白三烯D受體拮抗劑,商名安可來(lái)(Accolate),經(jīng)北京協(xié)和、朝陽(yáng)等醫(yī)院臨床試用證實(shí)對(duì)輕中型支氣管哮喘的預(yù)防治療有較好效果。這可能是在哮喘治療上的一個(gè)新突破。

  2、 預(yù)防類(lèi)藥物 預(yù)防類(lèi)藥物本身不止喘,但堅(jiān)持用藥一段時(shí)間后,可以減少發(fā)作次數(shù),

  減輕發(fā)作程度,并有一定的預(yù)防作用。

  (1)皮質(zhì)激素(類(lèi)固醇)吸入劑:常用的皮質(zhì)激素有丙酸倍氯松(“必可酮”、“信可松”)等氣霧劑。它們能消除支氣管壁黏膜的非特異性炎癥,防止黏膜水腫,能制止黏膜分泌產(chǎn)生刺激性化學(xué)介質(zhì)。由于局部吸入用藥直接到達(dá)肺部,避免了口服給藥的副作用,是目前最安全、有效的常用藥物。 長(zhǎng)期口服皮質(zhì)激素治療,會(huì)形成滿(mǎn)月臉、骨質(zhì)疏松、肥胖、高血壓、潰瘍病等。兒童長(zhǎng)期服用也會(huì)影響生長(zhǎng)發(fā)育。類(lèi)固醇制劑的種類(lèi)很多,用吸入方法,1天的總劑量只不過(guò)是1片5毫克口服強(qiáng)地松的1/10,何況吸入氣霧劑,還要排出一部分。在吸藥后通過(guò)刷牙漱口,把口腔內(nèi)殘存藥物排出,進(jìn)入人體內(nèi)的量更少,其副作用可謂微乎其微。但是,吸入類(lèi)固醇沒(méi)有松弛平滑肌的功能,所以沒(méi)有立刻舒張支氣管的作用。因此,有些病人對(duì)它的作用常常低估。自1972年以來(lái),一些發(fā)達(dá)國(guó)家開(kāi)始應(yīng)用吸入類(lèi)固醇,已取得了相當(dāng)好的效果,也積累了不少經(jīng)驗(yàn),并以吸入類(lèi)固醇,作為治療哮喘病的第一線(xiàn)藥物。也有的醫(yī)生主張,在哮喘早期就應(yīng)用,會(huì)取得很好效果。少數(shù)人吸入類(lèi)固醇后,能引起喉部不適或聲音嘶啞,可用水漱口,清洗喉部,可消除此反應(yīng)。 在重度哮喘發(fā)作時(shí),一般哮喘藥物不能控制,也可采用口服類(lèi)固醇(潑尼松),來(lái)減輕癥狀。口服藥物不超過(guò)1周不會(huì)有什么副作用。 類(lèi)固醇針劑是嚴(yán)重哮喘和哮喘持續(xù)狀態(tài)時(shí)常用的藥物。常用的有氫可的松、地塞米松等。由于這類(lèi)藥物屬激素類(lèi),長(zhǎng)期應(yīng)用有一定的副作用,所以應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

  (2)色甘酸鈉:常用的是粉末膠囊,用特殊輔助工具吸入,也可用氣霧劑吸入。一般認(rèn)為,它可用來(lái)防止哮喘發(fā)作。后來(lái)發(fā)現(xiàn)它不但對(duì)變態(tài)反應(yīng)性哮喘,而且對(duì)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘也有效。但是對(duì)它怎樣起預(yù)防作用還不清楚。色甘酸鈉主要用來(lái)預(yù)防輕、中癥兒童哮喘,如在應(yīng)用1個(gè)月~3個(gè)月后,雖然癥狀減輕,但還不能十分滿(mǎn)意地控制哮喘時(shí),可考慮換用皮質(zhì)激素吸入。

  (3)酮替芬:能減輕病人過(guò)敏反應(yīng)(如濕疹、過(guò)敏性鼻炎等),對(duì)哮喘發(fā)作也有一定的預(yù)防作用。酮替芬又稱(chēng)“噻哌酮”,屬抗組織胺藥物。它為片劑,一般每次服0.5毫克~1毫克,每日2次。該藥副作用是用藥后易困倦。但用藥1周后,病人可以逐漸耐受。兒童對(duì)酮替芬比較能耐受。在成人及學(xué)齡兒童,最好在每日臨睡前服用1片。

  3、 免疫調(diào)節(jié)劑 由于哮喘屬免疫系統(tǒng)的過(guò)敏反應(yīng),又與病毒感染等其他因素有關(guān),所以應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑,能增加患兒的免疫功能,抵抗各種感染,可大大減少哮喘的發(fā)作。常用的有胸腺肽、核酪、轉(zhuǎn)移因子、卡慢舒糖漿、乳珍、中藥黃芪等。一般在由感染誘發(fā)哮喘者應(yīng)用較多,應(yīng)用時(shí)間約3個(gè)月至半年。但若以過(guò)敏性哮喘為主,單用這類(lèi)免疫調(diào)節(jié)劑并不恰當(dāng),應(yīng)采用綜合治療。

  4、 脫敏療法 脫敏療法可以減輕對(duì)過(guò)敏物質(zhì)的反應(yīng),防止哮喘發(fā)作。 一般采用避免過(guò)敏原的措施及以吸入藥物為主的“哮喘規(guī)范化階梯式”治療方法,通常能很好控制哮喘。只有在不可能避免過(guò)敏原,或適當(dāng)?shù)乃幬镏委煵荒苡行Э刂葡陌Y狀時(shí),才可考慮特異性免疫治療。過(guò)敏性哮喘是在過(guò)敏原刺激下的一種以支氣管痙攣、黏膜水腫為特征的過(guò)敏反應(yīng)。脫敏療法則是用少量過(guò)敏原,不斷地刺激病人,使病人逐漸對(duì)該過(guò)敏原產(chǎn)生耐受,在接觸過(guò)敏原后不出現(xiàn)哮喘發(fā)作,達(dá)到治療目的。采用這種療法的病人,必須是過(guò)敏性哮喘,而且過(guò)敏原明確;所用的脫敏藥物,又必須是患者的過(guò)敏物,這樣才能有效。此外,該方法療程較長(zhǎng),又是注射給藥,停藥后又有復(fù)發(fā)可能,所以在兒童應(yīng)用受限,已逐漸被其他新的治療法取代。

  值得說(shuō)明的是,以上種種方法,對(duì)每個(gè)病人的治療反應(yīng)是不一樣的。要依據(jù)每個(gè)病人的病情來(lái)選擇合適的藥物,合理配伍,并根據(jù)病情變化,隨時(shí)調(diào)整,這樣才能達(dá)到最佳療效。 所以,“堅(jiān)持就診,遵囑用藥,定期檢查”就顯得很重要了。

  5、 抗生素 由于哮喘是以氣道高反應(yīng)性為特征的慢性疾病,而不是細(xì)菌引起的炎癥,所以,一般情況下不需服用抗生素。但如果發(fā)作時(shí)間較長(zhǎng),有發(fā)熱或合并支氣管炎、肺炎等

  細(xì)菌感染時(shí),則可以應(yīng)用抗生素,以控制感染。

  6、 中藥治療

  (1)哮喘急性發(fā)作期:要根據(jù)病人寒熱、虛實(shí)各證候辨證施治。在急性發(fā)作時(shí),用湯劑收效較快。 ①寒痰阻肺,喉有喘鳴,痰多而不易咳出,面色白,無(wú)汗,鼻堵塞,口不干,舌苔薄白,脈浮滑。 治法:溫肺散寒,化痰止咳平喘。 可用麻黃、桂枝、半夏、細(xì)辛、干姜、五味子、杏仁、白前、甘草等治療。主要湯劑為小青龍汽,也可用射干麻黃湯等。 ②痰熱阻肺,咳喘,有喘鳴,胸悶,痰稠黃、不易咳出,煩躁口渴,可伴發(fā)熱,咽紅,大便干燥,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。 治法:清熱化痰,肅肺平喘。 可用麻黃、杏仁、黃芪、葶藶子、蘇子、桑白皮、款冬花、射干、前胡等治療。熱重可加石膏;痰黏可加用瓜蔞皮、天花粉等。主要湯劑為定喘湯加減,或麻杏石甘湯治療。

  (2)緩解期:在緩解期,要健脾、補(bǔ)腎、扶正。 ①肺脾氣虛,哮喘發(fā)作已久,面色白,疲乏,出汗多,易感冒,食欲差,大便稀,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈緩而弱。可用玉屏風(fēng)散(白術(shù)、防風(fēng)、黃芪)及人參健脾丸等。 ②腎虛氣喘,久病體虛,怕冷,下肢發(fā)冷,面色蒼白,心跳氣短,夜間尿多,大便稀,舌質(zhì)淡,舌苔白,脈細(xì)弱??捎?ldquo;參蛤散”加減,黨參、蛤蚧、五味子研粉混合,分次吞服;也可用補(bǔ)腎防喘片、麥味地黃丸。 ③平時(shí)也可長(zhǎng)期服用桂龍咳喘寧,對(duì)輕癥哮喘發(fā)作及其緩解期,有一定止咳、平喘作用。

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