中藥注射劑藥物不良反應(yīng)原因分析及防治
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【摘要】歸納和總結(jié)中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的類型，分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，結(jié)合臨床制定預(yù)防對策。旨在加強(qiáng)中藥注射劑的知識和臨床應(yīng)用，從思想上高度重視藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，建議建立中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測機(jī)制，樹立早發(fā)現(xiàn)，早防治，早救治的原則，強(qiáng)化對藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識，以加強(qiáng)中藥注射劑使用的安全性。
【關(guān)鍵詞】中藥注射劑 藥物不良反應(yīng) 防治
按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生或出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。臨床上幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也在逐年增加。
中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。中藥注射劑通過血管給藥方式大大提高了中藥對人體藥物的有效供給和生物利用率，提高了功效。目前在心血管系統(tǒng)，抗腫瘤，抗細(xì)菌抗病毒感染等方面有明顯長處[1]。中藥注射劑應(yīng)用于臨床具有顯而易見的效果，但也存在藥物不良反應(yīng)，而且死亡案例也常見報(bào)道。因此應(yīng)高度重視并加強(qiáng)中藥注射劑的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作，提高中藥注射劑使用的安全性。我們在臨床實(shí)際用藥過程中，對此進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)如下。
1 中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的常見類型
臨床上中藥注射劑藥物不良反應(yīng)主要包括：①過敏反應(yīng)：局部紅腫，皮疹，丘疹，皮膚瘙癢，色素沉著，水泡，水腫，多形性紅斑狼瘡，過敏性休克等。②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：手足麻木，抽搐，頭暈頭痛等。③心血管系統(tǒng)反應(yīng)：心悸，早搏，心律不齊，心前區(qū)不適等。④消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心嘔吐，腹瀉，腹痛等。⑤其他：靜脈炎，壁淺靜脈炎，肝功能異常等[2]。
2 中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的原因
2.1藥證不符所致。每一種中藥注射劑都有其功能主治，決不可濫用。中藥注射劑在臨床用藥上也離不開中醫(yī)診治的基本原則-辨證論治。只有對疾病做出正確的中醫(yī)辨證后，才能合理地使用該藥，使其藥效得到完全發(fā)揮，毒副作用降到最低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前大部分大中型綜合性醫(yī)院的中藥注射劑由西醫(yī)師所開。這些對中醫(yī)藥理論知識缺乏的臨床醫(yī)生在應(yīng)用中藥注射劑時(shí)，在適應(yīng)癥選擇上必然缺少了辨證論治，不同程度地使中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率增加。
2.2配伍不合理所致。中藥注射劑在臨床上單獨(dú)使用較少，多與其他藥物聯(lián)合使用。由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，與輸液及其他藥物配伍不當(dāng)會產(chǎn)生溶液的pH改變，澄明度變化，絮狀物或沉淀出現(xiàn)，顏色改變等一系列變化[3]。即使不同溶液，接瓶時(shí)殘留在輸液管內(nèi)的溶液也能與中藥注射液產(chǎn)生以上反應(yīng)而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.3藥品方面的原因：①藥物雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)、賦形劑等。②藥物污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，常可引起嚴(yán)重反應(yīng)。③藥物劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。④劑型的影響：由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血藥濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，會引起不良反應(yīng)。⑤藥物質(zhì)量：同一藥物可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.4機(jī)體方面原因：①種族差別：臨床報(bào)道白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。②性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。③年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入腦內(nèi)等。④個(gè)體差異：不同個(gè)體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。⑤病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。⑥營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用。
3 討論
3.1為減少中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，首先要嚴(yán)格遵守辨證論治的基本原則，仔細(xì)詢問病情，診斷明確，掌握中藥注射劑適應(yīng)癥。建議能口服不肌注、能肌注不輸液。應(yīng)全面衡量利弊。如能用血塞通膠囊、血塞通片的，不用血塞通注射液；如需用銀杏葉制劑，則能用杏靈顆粒、銀杏葉膠囊（片、口服液）、不用銀杏葉提取物注射液。清開靈具陰寒藥性，故表證患者，無論表寒、表熱或表里同病，均不能使用清開靈注射液。又如雙黃連藥性寒涼，受涼后引起的發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注也屬錯(cuò)用。因此必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。確認(rèn)可用注射給藥，也應(yīng)注意配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度及必要時(shí)分瓶滴入等問題。
3.2使用前詳細(xì)詢問藥物過敏史。中藥中注射劑ADR以過敏反應(yīng)居多，一般認(rèn)為：藥物過敏多見于有過敏體質(zhì)者，在全部ADR中約占1/4；有其他過敏史者，藥物過敏的發(fā)生率比無其他過敏史者高4～10倍；藥物過敏者有半數(shù)兼有多種藥物過敏史；絕大多數(shù)藥物過敏發(fā)生于第二次或多次用藥之后。因此使用中藥中注射劑一定要注意過敏史，認(rèn)真做過敏試驗(yàn)，可以大大減少ADR的發(fā)生[4]。
3.3正確掌握劑量、療程。劑量過大、療程過長同中藥注射劑ADR密切相關(guān)。因此，必須正確掌握劑量和療程。避免用于不適宜人群，特別是年老體弱、兒童或心肺功能不全的患者。
3.4單獨(dú)配置，溶媒恰當(dāng)，避免合并用藥。不同藥物不能用同一副注射器配置藥物。溶媒不能用高滲糖，可以用一些低滲液或者氯化鈉等。在兩種藥物之間輸一些液體，比如100ml的氯化鈉等來隔開兩種液體，也叫洗脫。防止兩種液體在血液中混合發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。合并用藥是引起中藥注射劑ADR的重要因素之一，非病情確需，切莫誤認(rèn)為多用藥有好處而盲目合并用藥，以減少ADR的發(fā)生[5]。
3.5使用前仔細(xì)檢查中藥注射劑的外觀性狀、生產(chǎn)廠家、批號、有效期等質(zhì)量信息。檢查外觀性狀是否與說明書相符，生產(chǎn)廠家、批號、有效期有否問題。
3.6加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和應(yīng)急搶救準(zhǔn)備。有的過敏反應(yīng)出現(xiàn)很快，必須立即搶救；有的ADR出現(xiàn)在半個(gè)多月以后，也不能掉以輕心；但多數(shù)ADR出現(xiàn)在0.5～5小時(shí)，是監(jiān)護(hù)的重點(diǎn)。凡用中藥注射劑，包括使用前、使用中和使用后，都必須細(xì)心觀察、監(jiān)護(hù)和做好救冶準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救、護(hù)理，不得存有僥幸心理。一般不宜在家自我治療。以免因不具備搶救條件，出現(xiàn)ADR，措手不及。
綜上所述，中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理和原因是比較復(fù)雜的。臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥劑人員應(yīng)從思想上高度重視藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)建立中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測機(jī)制，樹立早發(fā)現(xiàn)，早防治，早救治的原則，強(qiáng)化對藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識，加強(qiáng)中藥注射劑使用的安全性。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]劉小文，張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，5（29-3）：81-82.
[2]桂啟富，葉薇.中藥靜注藥物臨床輸注不良反應(yīng)分析[J].中國藥事，2001，6：414-415.
[3]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應(yīng)用中的注意問題[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2002，2（5）：318-319.
[4]孫燕燕.中藥注射劑致過敏性休克綜合報(bào)道[J].河北醫(yī)藥，2005，3（27-3）：231-233.
[5]竇秋蓮 戴曉波.中西藥聯(lián)合應(yīng)用藥物不良反應(yīng)初探[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，4：11-12.
【關(guān)鍵詞】中藥注射劑 藥物不良反應(yīng) 防治
按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（簡稱ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)，因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生或出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。臨床上幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也在逐年增加。
中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成液體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。中藥注射劑通過血管給藥方式大大提高了中藥對人體藥物的有效供給和生物利用率，提高了功效。目前在心血管系統(tǒng)，抗腫瘤，抗細(xì)菌抗病毒感染等方面有明顯長處[1]。中藥注射劑應(yīng)用于臨床具有顯而易見的效果，但也存在藥物不良反應(yīng)，而且死亡案例也常見報(bào)道。因此應(yīng)高度重視并加強(qiáng)中藥注射劑的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作，提高中藥注射劑使用的安全性。我們在臨床實(shí)際用藥過程中，對此進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)如下。
1 中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的常見類型
臨床上中藥注射劑藥物不良反應(yīng)主要包括：①過敏反應(yīng)：局部紅腫，皮疹，丘疹，皮膚瘙癢，色素沉著，水泡，水腫，多形性紅斑狼瘡，過敏性休克等。②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：手足麻木，抽搐，頭暈頭痛等。③心血管系統(tǒng)反應(yīng)：心悸，早搏，心律不齊，心前區(qū)不適等。④消化系統(tǒng)反應(yīng)：惡心嘔吐，腹瀉，腹痛等。⑤其他：靜脈炎，壁淺靜脈炎，肝功能異常等[2]。
2 中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的原因
2.1藥證不符所致。每一種中藥注射劑都有其功能主治，決不可濫用。中藥注射劑在臨床用藥上也離不開中醫(yī)診治的基本原則-辨證論治。只有對疾病做出正確的中醫(yī)辨證后，才能合理地使用該藥，使其藥效得到完全發(fā)揮，毒副作用降到最低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前大部分大中型綜合性醫(yī)院的中藥注射劑由西醫(yī)師所開。這些對中醫(yī)藥理論知識缺乏的臨床醫(yī)生在應(yīng)用中藥注射劑時(shí)，在適應(yīng)癥選擇上必然缺少了辨證論治，不同程度地使中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率增加。
2.2配伍不合理所致。中藥注射劑在臨床上單獨(dú)使用較少，多與其他藥物聯(lián)合使用。由于中藥注射劑的成分復(fù)雜，與輸液及其他藥物配伍不當(dāng)會產(chǎn)生溶液的pH改變，澄明度變化，絮狀物或沉淀出現(xiàn)，顏色改變等一系列變化[3]。即使不同溶液，接瓶時(shí)殘留在輸液管內(nèi)的溶液也能與中藥注射液產(chǎn)生以上反應(yīng)而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.3藥品方面的原因：①藥物雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)、賦形劑等。②藥物污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，常可引起嚴(yán)重反應(yīng)。③藥物劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。④劑型的影響：由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血藥濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，會引起不良反應(yīng)。⑤藥物質(zhì)量：同一藥物可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。
2.4機(jī)體方面原因：①種族差別：臨床報(bào)道白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。②性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。③年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入腦內(nèi)等。④個(gè)體差異：不同個(gè)體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。⑤病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。⑥營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用。
3 討論
3.1為減少中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，首先要嚴(yán)格遵守辨證論治的基本原則，仔細(xì)詢問病情，診斷明確，掌握中藥注射劑適應(yīng)癥。建議能口服不肌注、能肌注不輸液。應(yīng)全面衡量利弊。如能用血塞通膠囊、血塞通片的，不用血塞通注射液；如需用銀杏葉制劑，則能用杏靈顆粒、銀杏葉膠囊（片、口服液）、不用銀杏葉提取物注射液。清開靈具陰寒藥性，故表證患者，無論表寒、表熱或表里同病，均不能使用清開靈注射液。又如雙黃連藥性寒涼，受涼后引起的發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉用雙黃連靜脈滴注也屬錯(cuò)用。因此必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。確認(rèn)可用注射給藥，也應(yīng)注意配伍禁忌、藥物濃度、滴注速度及必要時(shí)分瓶滴入等問題。
3.2使用前詳細(xì)詢問藥物過敏史。中藥中注射劑ADR以過敏反應(yīng)居多，一般認(rèn)為：藥物過敏多見于有過敏體質(zhì)者，在全部ADR中約占1/4；有其他過敏史者，藥物過敏的發(fā)生率比無其他過敏史者高4～10倍；藥物過敏者有半數(shù)兼有多種藥物過敏史；絕大多數(shù)藥物過敏發(fā)生于第二次或多次用藥之后。因此使用中藥中注射劑一定要注意過敏史，認(rèn)真做過敏試驗(yàn)，可以大大減少ADR的發(fā)生[4]。
3.3正確掌握劑量、療程。劑量過大、療程過長同中藥注射劑ADR密切相關(guān)。因此，必須正確掌握劑量和療程。避免用于不適宜人群，特別是年老體弱、兒童或心肺功能不全的患者。
3.4單獨(dú)配置，溶媒恰當(dāng)，避免合并用藥。不同藥物不能用同一副注射器配置藥物。溶媒不能用高滲糖，可以用一些低滲液或者氯化鈉等。在兩種藥物之間輸一些液體，比如100ml的氯化鈉等來隔開兩種液體，也叫洗脫。防止兩種液體在血液中混合發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。合并用藥是引起中藥注射劑ADR的重要因素之一，非病情確需，切莫誤認(rèn)為多用藥有好處而盲目合并用藥，以減少ADR的發(fā)生[5]。
3.5使用前仔細(xì)檢查中藥注射劑的外觀性狀、生產(chǎn)廠家、批號、有效期等質(zhì)量信息。檢查外觀性狀是否與說明書相符，生產(chǎn)廠家、批號、有效期有否問題。
3.6加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和應(yīng)急搶救準(zhǔn)備。有的過敏反應(yīng)出現(xiàn)很快，必須立即搶救；有的ADR出現(xiàn)在半個(gè)多月以后，也不能掉以輕心；但多數(shù)ADR出現(xiàn)在0.5～5小時(shí)，是監(jiān)護(hù)的重點(diǎn)。凡用中藥注射劑，包括使用前、使用中和使用后，都必須細(xì)心觀察、監(jiān)護(hù)和做好救冶準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救、護(hù)理，不得存有僥幸心理。一般不宜在家自我治療。以免因不具備搶救條件，出現(xiàn)ADR，措手不及。
綜上所述，中藥注射劑藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理和原因是比較復(fù)雜的。臨床醫(yī)師、護(hù)師、藥劑人員應(yīng)從思想上高度重視藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)建立中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測機(jī)制，樹立早發(fā)現(xiàn)，早防治，早救治的原則，強(qiáng)化對藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識，加強(qiáng)中藥注射劑使用的安全性。
參 考 文 獻(xiàn)
[1]劉小文，張建芬，王瑋琴.中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，5（29-3）：81-82.
[2]桂啟富，葉薇.中藥靜注藥物臨床輸注不良反應(yīng)分析[J].中國藥事，2001，6：414-415.
[3]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應(yīng)用中的注意問題[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2002，2（5）：318-319.
[4]孫燕燕.中藥注射劑致過敏性休克綜合報(bào)道[J].河北醫(yī)藥，2005，3（27-3）：231-233.
[5]竇秋蓮 戴曉波.中西藥聯(lián)合應(yīng)用藥物不良反應(yīng)初探[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2002，4：11-12.