肺癌的靶向治療研究

時(shí)間：2017-05-15 15:05:06 曉瓊996由分享

　　肺癌是現(xiàn)今人類(lèi)健康的最大威脅，患癌人群從小兒到老人都有。現(xiàn)在就跟著學(xué)習(xí)啦小編一起來(lái)看一看肺癌的靶向治療研究，資料僅供參考。

　　肺癌的靶向治療研究

　　先化療還是先靶向藥物治療，由醫(yī)生，患者商討后決定，但目前不主張同時(shí)使用，主要是不增加療效。另外，目前尚未發(fā)現(xiàn)先打化療，無(wú)效后再吃TKI類(lèi)的藥物會(huì)降低了TKI類(lèi)藥物的療效，放療也是同樣的，不會(huì)影響?？寡苌伤幬?，還有單抗類(lèi)的藥物必須要跟化療聯(lián)合在一起才有效才能起到明顯的效果。

　　至于放療，有些藥物是可以的，沒(méi)有看到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。肺的放療跟TKI類(lèi)的藥物聯(lián)合會(huì)不會(huì)增加放射性肺炎相關(guān)的研究，目前為止并沒(méi)有看到明確的數(shù)據(jù)增加，但是畢竟目前的相關(guān)數(shù)據(jù)和相關(guān)的資料還不夠特別充沛，但是在某些特定的病人某些在醫(yī)生覺(jué)得需要的時(shí)候這樣做我覺(jué)得是沒(méi)有問(wèn)題的。

　　肺癌治療的靶向藥物

　　一、EGFR突變

　　EGFR(英語(yǔ)：epidermal growth factor receptor，簡(jiǎn)稱為EGFR、ErbB-1或HER1)是表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)家族成員之一。該家族包括HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。HER家族在細(xì)胞生理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。

　　EGFR基因在亞裔腺癌人群中的突變頻率是10%-40%，常見(jiàn)突變位點(diǎn)：19外顯子缺失突變，21外顯子L858R點(diǎn)突變及18與20外顯子突變等。

　　一代易瑞沙、特羅凱、凱美納靶向的出世，創(chuàng)造了肺癌治療史上的奇跡。后續(xù)抑制作用較強(qiáng)的二代不可逆抑制劑阿法替尼也進(jìn)入大家視野，阿法替尼是靶向EGFR及HER2的雙靶點(diǎn)抑制劑，療效肯定，但國(guó)人的不良反應(yīng)相對(duì)多些。而一代二代藥物治療在一年左右的時(shí)間會(huì)出現(xiàn)不同程度的耐藥，在對(duì)于耐藥機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)了T790M的二次突變，針對(duì)于此的三代EGFR-TKI抑制劑AZD9291也因此普及，形成了目前三代EGR-TKI的治療階梯。我們也要認(rèn)識(shí)到國(guó)內(nèi)上市的靶向藥物只有一代的易瑞沙，特羅凱，凱美納，二代藥物阿法替尼即將上市，三代藥物也只有臨床試驗(yàn)，基于藥物未在中國(guó)上市，病情進(jìn)展后可以進(jìn)行化療。

　　二、ALK融合或重排

　　ALK融合或重排在肺腺癌中占5%-10%，其常見(jiàn)的融合方式是EML4-ALK。其靶向的一代藥物是國(guó)內(nèi)已有的克唑替尼，可產(chǎn)生74%的有效率。而長(zhǎng)期使用的患者也會(huì)在中位1-2年時(shí)間出現(xiàn)耐藥，即發(fā)生ALK守門(mén)基因的突變導(dǎo)致繼發(fā)耐藥，從而促發(fā)了二代甚至是三代藥物的出現(xiàn)，也形成了ALK治療的三階梯，但國(guó)內(nèi)上市的ALK靶向藥物只有克唑替尼一種，化療仍是ALK耐藥后的選擇。

　　三、ROS1的融合

　　ROS1的融合在肺腺癌中突變率較低，1.2%--1.7%，常見(jiàn)于年輕、非吸煙、腺癌、高級(jí)別組織病理類(lèi)型患者。這一基因融合與ALK類(lèi)似，具有明確的腫瘤形成驅(qū)動(dòng)性及較好的臨床療效。因此2017.2版NCCN指南中首次將ROS1提到肺腺癌的常規(guī)檢測(cè)中，制定了該類(lèi)患者特定的臨床治療路徑。

　　對(duì)于ROS1重排陽(yáng)性的患者，一線初試治療推薦克唑替尼用藥，有效率可達(dá)到72% ，耐藥時(shí)間19.2 月，病情進(jìn)展后可以進(jìn)行化療或PD-1的免疫治療。

　　肺癌的免疫治療

　　1、抗體靶向的免疫治療在很多惡性腫瘤上已獲得早期成功，在晚期肺癌和其它腫瘤的治療中已經(jīng)起到了很大的作用。

　　2、一些靶向PD-1受體的單克隆抗體(nivolumab, pembrolizumab) 或其配體PD-L1 (atezolizumab, durvalumab, avelumab)已應(yīng)用于臨床。這些藥物的早期臨床試驗(yàn)已證實(shí)在經(jīng)治療的晚期NSCLC患者中，14-20%表現(xiàn)出迅速且持久的反應(yīng)，且生存率的改善顯著。最主要的副作用是無(wú)力、疲勞、喪失食欲、惡心及腹瀉。

　　3、抗PD-1或抗PD-L1藥物的臨床療效及安全性被4個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)支持，其中有代表性的2個(gè)是在經(jīng)基于鉑類(lèi)化療治療的患者中比較nivolumab與多西他賽治療效果--CheckMate 017試驗(yàn)和CheckMate 057試驗(yàn)。

　　4、檢查點(diǎn)抑制劑的獲益主要限于PD-L1陽(yáng)性腫瘤人群。Pembrolizumab在PD-L1表達(dá)細(xì)胞數(shù)≥50%的情況下，已被FDA批準(zhǔn)作為二線及以上線的治療。默克公司宣布一項(xiàng)達(dá)到終點(diǎn)的大型研究表明，在PD-L1表達(dá)細(xì)胞數(shù)≥50%的情況下，pembrolizumab與化療相比，PFS和OS獲益明顯。在一項(xiàng)包含所有NSCLC組織學(xué)亞型的II期試驗(yàn)中，atezolizumab與多西他賽相比，表現(xiàn)出明顯獲益。

　　5、整體的數(shù)據(jù)表明PD-1抑制劑傾向于在經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化療的肺鱗癌中作為二線治療，在非肺鱗癌中至少需要滿足PD-L1陽(yáng)性的條件。

　　6、在之前未經(jīng)治療的患者中，抗PD-1或抗PD-L1抑制劑的早期試驗(yàn)的結(jié)果喜人--在PD-L1陽(yáng)性患者中1年生存期超過(guò)70%。幾項(xiàng)試驗(yàn)正在比較這些藥物聯(lián)合鉑類(lèi)治療方案作為一線治療的效果。

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