注射用硼替佐米說明書
注射用硼替佐米說明書
注射用硼替佐米萬珂多發(fā)性骨髓瘤患者的治療用藥。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用硼替佐米說明書，歡迎閱讀。
注射用硼替佐米商品介紹
通用名：注射用硼替佐米
生產(chǎn)廠家: 西安楊森制藥有限公司
批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100108
藥品規(guī)格：3.5mg
藥品價格：￥0元
注射用硼替佐米說明書
【藥品名稱】
商品名：萬珂
通用名：注射用硼替佐米
漢語拼音：Zhusheyong pengtizuomi
英文名：Bortezomib for Injection
【主要成分】硼替佐米
【化學(xué)名】[(1R)-3-甲基-1-[[(2S)-1-氧-3-苯基-2-[(吡嗪羧基)氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸
【性狀】萬珂為白色或類白色塊狀物或粉末。
【適應(yīng)癥】
萬珂用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用萬珂前至少接受過兩種治療，并在近-次治療中病情還在進展。萬珂的有效性基于它的有效率。尚無臨床對照試驗證明其臨床利益，如對存活率的改善。
【用法用量】
萬珂的推薦劑量為單次注射1.3mg/㎡，每周注射2次，連續(xù)注射2周(即在第1、4、日和11天注射)后停藥10天(即從第12至第2l天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。
在臨床研究中，被確認(rèn)完全有效的患者再接受另外2個周期的注射用硼替佐米治療。建議有效的患者接受8個周期的注射用硼替佐米治療。
劑量調(diào)整以及重新開始治療
當(dāng)發(fā)生3級非血液學(xué)的或任何4級血液學(xué)的毒性(不包括下面討論的神經(jīng)病)時，應(yīng)暫停萬珂治療。一旦毒性癥狀得到緩解，可以重新開始萬珂的治療，劑量減少25%(例如：1.3mg/㎡降低到1.0mg/㎡;1.0mg/㎡降低到0.7mg/㎡)。如果患者發(fā)生與萬珂治療有關(guān)的神經(jīng)痛或周圍感覺神經(jīng)病，應(yīng)按下表推薦的調(diào)整劑量進行治療。如果患者本身患有嚴(yán)重的神經(jīng)病，只有權(quán)衡利弊后方可使用萬珂。
當(dāng)發(fā)生與萬珂治療有關(guān)的神經(jīng)痛或者外周感覺神經(jīng)病時推薦的劑量調(diào)整。
外周神經(jīng)病癥狀和體征的嚴(yán)重程度用法用量調(diào)整。
1級(感覺異?；蛘叻瓷鋯适?，不伴有疼痛或者功能喪失不改變。
1級，伴有疼痛或者2級(功能障礙，但不影響日常生活) 劑量降至1.0mg/㎡
2級，伴有疼痛或者3級(不影響日常生活) 暫停萬珂的治療直至毒性緩解后恢復(fù)萬珂的的治療，劑量降至0.7mg/㎡，并且改為每周注射一次。
4級(永久的感覺喪失，功能障礙)停止萬珂的治療。
萬珂須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3-5秒內(nèi)通過導(dǎo)管靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。
【不良反應(yīng)】
在兩項臨床研究中，228名多發(fā)性骨髓瘤患者接受萬珂治療，劑量為1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周后停藥10天(即21天為1個療程)，多持續(xù)8個療程。
常見的不良事件有虛弱(包括疲勞、不適和乏力)(65%)、惡心(64%)、腹瀉(51%)、食欲下降(包括厭食)(43%)、便秘(43%)、血小板減少(43%)、周圍神經(jīng)病(包括周圍感覺神經(jīng)病和周圍神經(jīng)病加重) (37%)、發(fā)熱(36%)、嘔吐(36%)和貧血(32%)。
14%的患者至少有過一次4級不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)為血小板減少(3%)和中性粒細(xì)胞減少癥(3%)。
【禁忌】對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。
【注意事項】
請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。萬珂為抗腫瘤藥物，配制時應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。
總之，萬珂單一療法得到的患者總體安全性與合用苯丙氨酸氮芥和強的松的聯(lián)合療法觀察到的相似。
■周圍神經(jīng)病變：
使用萬珂治療可能會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運動神經(jīng)病變的報道。以前就存在周圍神經(jīng)病變癥狀 (腳或手有麻木、疼痛或灼燒感) 或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使用萬珂治療期間神經(jīng)病變的癥狀 (包括>3級) 可能加重。
建議監(jiān)測此類患者神經(jīng)病變的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，萬珂的劑量和治療方案則需要進行調(diào)整。
■低血壓：
在單劑量的2期和3期試驗中，低血壓 (直立性或體位性及未特殊說明的低血壓) 的發(fā)生率為11%至12%。此現(xiàn)象在整個治療過程中均能觀察到。如果己知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用萬珂。
可以通過調(diào)整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。
■心臟疾病：
有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，并且/或者發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報告，其中包括無左心室射血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險或危險系數(shù)極低患者的報告。應(yīng)對存在此危險的患者或有心臟疾病的患者進行密切監(jiān)測。
■肝臟的不良事件：
對于那些同時服用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用萬珂，上述改變可能是可逆的。對這些患者再次給藥的信息有限。
■肺部疾?。?/p>
罕見患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報告，例如肺炎，間質(zhì)性肺炎，肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)。上述事件中有些是致死性的。日本對上述事件的報告比例較高。對于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時救治。
■試驗室檢查：
在使用萬珂治療期間應(yīng)密切監(jiān)測全血計數(shù)。
■血小板減少癥：
萬珂與血小板減少有關(guān)，通常在每個療程的第11天血小板降到低值，在下一個療程中得到恢復(fù)。平均來說，血小板計數(shù)降低和恢復(fù)貫穿8個療程，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計數(shù)低值約為基線的40%。
當(dāng)血小板計數(shù)<25OOO/μL，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。已有因萬珂引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報道，此類患者應(yīng)考慮輸血。
■胃腸道不良事件：
在使用萬珂治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應(yīng)補充體液和電解質(zhì)。因為患者接受萬珂治療可能引起嘔吐/腹瀉，應(yīng)告知患者采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员苊饷撍?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、頭暈、或虛脫應(yīng)咨詢醫(yī)生。
■腫瘤溶解綜合征：
因為萬珂是細(xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負(fù)擔(dān)的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險。
■肝功能損害的患者：
萬珂通過肝酶代謝，所以萬珂在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。這類患者在使用萬珂治療時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其毒性。
■腎功能損害的患者：
腎功能損害不會影響萬珂的藥代動力學(xué)。因此，腎功能不全的患者無需調(diào)整萬珂的劑量。由于透析會降低萬珂的濃度，故應(yīng)該在透析結(jié)束后再給予萬珂。
■對駕駛及操作機械能力的影響：
萬珂會引起疲勞、頭暈、昏暈、或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機械。
■請置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠婦女：
育齡婦女在使用萬珂治療期間應(yīng)避免受孕。
尚未進行硼替佐米是否透過胎盤屏障的研究。對妊娠婦女尚未進行足夠的正規(guī)研究。如果在孕期使用萬珂或在治療期間受孕，孕婦應(yīng)被告知萬珂對胎兒可能存在的危害。
在使用萬珂治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。
哺乳期婦女：
尚不知硼替佐米是否通過人體乳汁分泌。鑒于許多藥物經(jīng)人體乳汁分泌，以及用含有萬珂的乳汁喂養(yǎng)嬰兒可能引起潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)建議哺乳期婦女在接受萬珂治療期間不要哺乳。
【兒童用藥】尚不明確。
【藥物相互作用】
尚未進行正規(guī)的藥物相互作用研究。
人體肝微粒體的體外研究表明硼替佐米是細(xì)胞色素p450酶系3A41、2D6、2C19、2C9和1A2的底物。與細(xì)胞色素p450 3A4的抑制劑或者誘導(dǎo)劑合用時，應(yīng)密切監(jiān)測毒性的發(fā)生或有效性的降低。
在臨床試驗中，有糖屎病患者口服降糖藥后出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的報道。在使用萬珂治療時，應(yīng)密切監(jiān)測口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，并注意調(diào)節(jié)抗糖尿病藥的劑量。
告知患者應(yīng)謹(jǐn)慎合用可能會引起周圍神經(jīng)病的藥物(如胺碘酮、抗病毒藥、異煙胼、呋喃妥因或他汀類)及引起血壓降低的藥物。
【藥理作用】
硼替佐米是哺乳動物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解被泛素化的蛋白質(zhì)。泛素蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)的濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
蛋白水解會影響細(xì)胞內(nèi)多級信號串聯(lián)，這種對正常細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。
體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。
【毒理研究】
尚未進行硼替佐米的致癌性研究。
用中國倉鼠卵巢細(xì)胞進行體外染色體畸變分析顯示硼替佐米有誘裂活性 (染色體結(jié)構(gòu)畸變)。體外誘變性分析 (埃姆斯試驗) 和小鼠體內(nèi)小核分析結(jié)果顯示硼替佐米沒有基因毒性。
尚未對生育影響進行研究，但是在一般毒理學(xué)研究中對生殖組織進行了評價。6個月的
大鼠毒理研究顯示，劑量≥0.3mg/m2 (臨床推薦劑量的1/4) 時發(fā)現(xiàn)對卵巢有變性的作用，劑量為1.2mg/m2時發(fā)現(xiàn)有變性的改變。萬珂可能對男性或女性的生育能力有潛在影響。
【藥代動力學(xué)】
對8名多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予萬珂1.3mg/m2，大血藥濃度中值為509ng/mL (范圍109-1300ng/mL) ，肌酐清除率為31-169mL/min。對晚期惡性腫瘤患者給予萬珂1.45-2.00mg/m2，首劑量后的平均消除半衰期為9-15小時。
作為單藥，推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)尚不完全明確。
分布：
尚未對推薦劑量的硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤患者體內(nèi)的分布容積進行研究。濃度為100-1000ng/mL時，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結(jié)合率為83%。
代謝：
利用人體肝微粒體和互補脫氧核糖核酸(cDNA)表達的細(xì)胞色素p450同工酶進行的體外研究顯示，硼替佐米主要通過細(xì)胞色素p450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代謝，少量經(jīng)2D6和2C9代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個去硼酸化代謝物，再通過羥基化形成幾個代謝產(chǎn)物。去硼酸化的硼替佐米代謝產(chǎn)物無抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后10-30分鐘的血漿數(shù)據(jù)顯示，血漿中代謝產(chǎn)物的濃度比原形藥物低。
消除：
尚未對硼替佐米在人體內(nèi)的消除途徑進行研究。
【貯藏】在25℃(15-30℃)避光處保存。
【規(guī)格】3.5mg*1瓶/盒
【有效期】24個月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字J20100108
【生產(chǎn)廠家】西安楊森制藥有限公司
萬珂的功效與作用萬珂多發(fā)性骨髓瘤患者的治療用藥
注射用硼替佐米使用常見問題
萬珂使用時要注意什么?萬珂是由是由日本武田和美國強生聯(lián)合開發(fā)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，可以用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，用于該適應(yīng)癥的安全有效性數(shù)據(jù)來自國外一項針對先前治療復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤的單臂Ⅱ期臨床研究，尚缺乏針對中國人群的臨床研究數(shù)據(jù)。那么萬珂使用時要注意什么?
萬珂請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。本品為抗腫瘤藥物，配制時應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。此外，患者在使用本品時，還應(yīng)當(dāng)注意以下內(nèi)容。
1、周圍神經(jīng)病
使用本品治療可能會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病，主要是感覺神經(jīng)，雖然也有極少感覺運動神經(jīng)病的報道。以前就存在周圍神經(jīng)病癥狀(腳或手有麻木、疼痛或灼燒感)或周圍神經(jīng)病體征的患者在使用本品治療期間神經(jīng)病的癥狀可能加重。建議監(jiān)測此類患者神經(jīng)病的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病或其癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進行調(diào)整。
2、低血壓
使用本品治療可能導(dǎo)致12%的患者出現(xiàn)直立性或體位性低血壓。此現(xiàn)象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品。可以通過調(diào)整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質(zhì)類激素治療直立性或體位性低血壓。
3、心力衰竭
觀察到患有心臟疾病或危險的患者發(fā)生急性充血性心衰或惡化。此類患者應(yīng)密切監(jiān)測。
4、血小板減少癥
約43%的患者在整個治療期間發(fā)生血小板減少，通常在治療的第11天達到大程度，在下一個療程中得到恢復(fù)。平均來說，血小板計數(shù)降低和恢復(fù)貫穿8個治療周期，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計數(shù)低值約為基線的40%。血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計數(shù)的聯(lián)系列于表5。在每次給藥前應(yīng)對血小板計數(shù)進行監(jiān)測。當(dāng)血小板計數(shù)<25，000/μl，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。由醫(yī)生決定使用輸血的方法。已有因本品引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報道。
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