丙戊酸鈉緩釋片注意事項(xiàng)_服用丙戊酸鈉緩釋片有什么注意事項(xiàng)

時(shí)間：2017-02-14 09:01:13 樂(lè)平2653由分享

　　丙戊酸鈉緩釋片，癲癇既可作為單藥治療，也可作為添加治療。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的丙戊酸鈉緩釋片注意事項(xiàng)，供大家閱讀!

　　丙戊酸鈉緩釋片注意事項(xiàng)

　　特別提示：

　　在罕見(jiàn)的情況下，一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類(lèi)型，且與某些類(lèi)型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時(shí)，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響 (見(jiàn)【藥物相互作用】)、毒性反應(yīng)(肝臟疾病或腦病)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】中內(nèi)容)或藥物過(guò)量有關(guān)。

　　由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過(guò)量(如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺)等。

　　警告

　　1、肝臟毒性：

　　發(fā)生的條件：

　　有非常罕見(jiàn)嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。

　　癲癇治療的經(jīng)驗(yàn)表明：風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，尤其是患有腦損傷，精神發(fā)育遲緩和/或先天性代謝性疾病或變性疾病。3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。

　　大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月，通常在第二至第12周之間及多藥聯(lián)合進(jìn)行抗癲癇治療期間。

　　提示癥狀：

　　臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。尤其在下列有風(fēng)險(xiǎn)的患者中出現(xiàn)黃疸的情況時(shí)應(yīng)考慮：

　　非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)與反復(fù)嘔吐和腹痛有關(guān)。

　　癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。

　　應(yīng)告知患者(或孩子的家人)，一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的生物學(xué)測(cè)定。

　　檢驗(yàn)：

　　在治療開(kāi)始前及治療開(kāi)始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對(duì)測(cè)定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

　　在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低;膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。)作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。

　　當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應(yīng)該多加注意。對(duì)于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險(xiǎn)性尤為突出。

　　2、胰腺炎：

　　曾報(bào)道過(guò)有極少數(shù)的病人出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至致命的胰腺炎。該反應(yīng)與患者的年齡和治療周期有關(guān)，兒童出現(xiàn)反應(yīng)可能存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在幼童或嚴(yán)重癲癇發(fā)作、大腦損傷或服用多種抗癲癇藥物治療的患者中通常可觀察到導(dǎo)致不良反應(yīng)的胰腺炎。如果胰腺炎伴發(fā)肝功能不全，則增加了致死危險(xiǎn)。

　　應(yīng)該警告患者及其監(jiān)護(hù)人，腹痛、惡心、嘔吐和/或食欲減退可能是胰腺炎的癥狀。這需要立刻進(jìn)行醫(yī)學(xué)評(píng)估。如果已經(jīng)診斷為胰腺炎，正常情況下應(yīng)該停止應(yīng)用本品。根據(jù)臨床指征，對(duì)于潛在的疾病狀態(tài)，應(yīng)該進(jìn)行其它的治療。

　　3、致畸性：

　　根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對(duì)在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。丙戊酸鈉可能會(huì)產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類(lèi)的致畸效應(yīng)(比如：脊柱裂)。因此，只有治療的受益性大于對(duì)胎兒傷害的危險(xiǎn)性時(shí)，才能在育齡婦女中應(yīng)用。(參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容)

　　4、尿素循環(huán)障礙疾病(UCD)：

　　存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。尿素循環(huán)障礙疾病是一組不常見(jiàn)的遺傳異常疾病，特別見(jiàn)于鳥(niǎo)氨酸氨甲酰基轉(zhuǎn)移酶缺陷的情況下。在這些患者中曾有高氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。

　　在下列患者中，在開(kāi)始應(yīng)用本品之前，應(yīng)該考慮對(duì)UCD進(jìn)行評(píng)估，這些患者是：1)具有不明原因的腦病或者昏迷病史的患者、具有與蛋白質(zhì)負(fù)荷相關(guān)的腦病病史的患者、具有與懷孕相關(guān)性腦病或產(chǎn)后腦病病史的患者、具有血漿氨或谷氨酸鹽水平增高病史的患者;2)那些具有周期性嘔吐、偶爾發(fā)生的極度興奮性、運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)、低尿素氮或蛋白質(zhì)回避的患者;3)具有UCD家族史的患者或者具有不明原因的嬰兒死亡(特別是男孩)家族史的患者;4)那些具有其它UCD體征和癥狀的患者。在接受本品治療時(shí)出現(xiàn)不明原因的髙血氨性腦病的患者應(yīng)該立即接受治療(包括停止丙戊酸鈉治療)，并且對(duì)潛在的尿素循環(huán) 障礙疾病進(jìn)行評(píng)估。

　　5、在因任何適應(yīng)癥而服用抗癲癇藥物的患者，抗癲癇藥物均可增加患者自殺的想法和行為?；颊咭蛉魏芜m應(yīng)癥而使用任何抗癲癇藥物，都應(yīng)該監(jiān)測(cè)抑郁的發(fā)生或者加重，自殺意念或行為，和/或情緒或行為的異常變化。

　　6、在老年患者中的嗜睡：

　　在老年患者中，給藥劑量應(yīng)該更加緩慢地增加，并且規(guī)律性地對(duì)液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。(參見(jiàn)【用量和用法】)。

　　7、血小板減少癥：

　　在雙丙戊酸治療中已經(jīng)報(bào)道可發(fā)生血小板減少癥、由于該藥物對(duì)血小板聚合的第2階段的抑制、以及使凝血參數(shù)的異常(比如：低纖維蛋白原)，所以推薦在開(kāi)始治療之前和在周期性的間期內(nèi)，對(duì)血小板計(jì)數(shù)和凝血功能進(jìn)行檢測(cè)。

　　8、在孕婦中的應(yīng)用：

　　根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報(bào)告，丙戊酸可能對(duì)在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。

　　在懷孕的前三個(gè)月接受丙戊酸鈉治療的母親中，她們的胎兒出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率可能會(huì)增高。美國(guó)國(guó)家疾病控制中心(CDC)已經(jīng)確定，對(duì)丙戊酸暴露的婦女的孩子出現(xiàn)脊柱裂的危險(xiǎn)性大約為1%到2%。

　　已經(jīng)報(bào)告了其它先天性異常(比如：顱面部缺陷、心血管畸形以及涉及多個(gè)身體系統(tǒng)的異常)，這些先天性異?？梢耘c生命共存，也可能不能與生命共存。尚沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)確定這些先天性異常的發(fā)生率。

　　在接受抗癲癇藥物治療的、具有驚厥疾病的婦女中，其胎兒先天性異常的高發(fā)生率并不能被認(rèn)為是因果關(guān)系。在從人類(lèi)中獲得藥物致畸性的足夠數(shù)據(jù)方面，存在著固有的方法學(xué)問(wèn)題;在導(dǎo)致胎兒的先天性畸形方面，遺傳因素或者癲癇狀態(tài)本身可能比藥物治療起著更重要的作用。

　　應(yīng)用丙戊酸鈉治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)凝血異常。如果在孕婦中應(yīng)用丙戊酸鈉，那么應(yīng)該對(duì)凝血參數(shù)進(jìn)行認(rèn)真的監(jiān)測(cè)。

　　在對(duì)育齡婦女的治療和咨詢(xún)過(guò)程中，處方醫(yī)生將希望在治療的受益性和危險(xiǎn)性之間進(jìn)行權(quán)衡。如果本藥物將在懷孕期間應(yīng)用，或者在應(yīng)用本藥物期間患者將要懷孕，那么應(yīng)該將本藥物治療對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)性告知患者。

　　在應(yīng)用抗癲癇藥物預(yù)防癲癇大發(fā)作的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，這是因?yàn)榭赡軙?huì)促進(jìn)伴隨缺氧的癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生，并且有生命危險(xiǎn)。對(duì)于一些癲癇病的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率較輕、以至于停止藥物治療不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生嚴(yán)重的威脅的患者而言，在懷孕之前和懷孕期間，可以考慮停用藥物治療，雖然不能保證癲癇小發(fā)作不會(huì)對(duì)胚胎或胎兒的發(fā)育產(chǎn)生一些危險(xiǎn)性。

　　在接受丙戊酸鈉治療的懷孕婦女中，應(yīng)該考慮應(yīng)用現(xiàn)有可接受的檢查操作來(lái)檢測(cè)神經(jīng)管缺陷和其它缺陷。

　　使用注意：

　　應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能(見(jiàn)【禁忌】中內(nèi)容)，并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于危險(xiǎn)病人(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容)。

　　如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意轉(zhuǎn)氨酶水平的輕微升高，尤其在治療開(kāi)始階段，但通常是一過(guò)性和中度的，無(wú)臨床意義。

　　推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查(包括凝血酶原時(shí)間);適當(dāng)時(shí)可考慮調(diào)整劑量，并重復(fù)以上檢測(cè)。

　　兒童使用丙戊酸鈉時(shí)推薦單藥治療，但在這種患者開(kāi)始治療前應(yīng)權(quán)衡丙戊酸鈉的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容)。

　　在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí)，應(yīng)做血液化驗(yàn)檢查(如血細(xì)胞計(jì)數(shù)、出血時(shí)間及凝集試驗(yàn))(見(jiàn)【不良反應(yīng)】中內(nèi)容)。

　　由于存在肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，兒童服用本品治療癲癇時(shí)應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。

　　腎功能不全的患者可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。

　　當(dāng)出現(xiàn)急性腹痛或包括惡心、嘔吐和/或厭食等的胃腸道癥狀時(shí)，必須考慮進(jìn)行胰腺炎的診斷。對(duì)于已出現(xiàn)胰酶水平升高的患者，應(yīng)停止治療，并施行必要的治療措施。

　　存在尿素循環(huán)酶缺陷的患者不推薦使用本品。在這些患者中曾有髙氨血癥導(dǎo)致的昏迷的散發(fā)病例的報(bào)道。

　　有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂(如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象)、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗(yàn)，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗(yàn)。

　　盡管在用藥過(guò)程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病人應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。

　　所有病人在接受丙戊酸鈉治療前都應(yīng)了解存在體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)減少它的發(fā)生。

　　在開(kāi)始治療時(shí)，如患者為生育期婦女則應(yīng)確認(rèn)其未妊娠，并在開(kāi)始治療前己在采用有效的避孕措施(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容)。

　　由于丙戊酸可部分代謝為酮體，應(yīng)注意其對(duì)懷疑為酮癥酸中毒的糖尿病患者進(jìn)行的酮體排泄檢驗(yàn)結(jié)果可能產(chǎn)生假陽(yáng)性的影響。

　　在丙戊酸鈉治療急性躁狂癥方面，目前還沒(méi)有獲得長(zhǎng)期服用(大于4周)本品的臨床安全性和療效方面的對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此若選擇延長(zhǎng)丙戊酸鈉的治療時(shí)間，臨床應(yīng)就病人的個(gè)體情況進(jìn)行持續(xù)用藥必要性的評(píng)估。

　　高血氨癥：

　　己經(jīng)報(bào)道高血氨癥與丙戊酸鈉治療相關(guān)，即使肝臟功能化驗(yàn)結(jié)果正常，也可以出現(xiàn)高血氨癥。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應(yīng)該對(duì)血氨的水平進(jìn)行測(cè)量。如果血氨增高，那么應(yīng)該停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該開(kāi)始針對(duì)高血氨癥的恰當(dāng)治療，應(yīng)該對(duì)這樣的患者進(jìn)行檢查，以確定這些患者是否存在尿素循環(huán)障礙疾病。

　　無(wú)癥狀性血氨水平的增高更加常見(jiàn)，當(dāng)存在無(wú)癥狀性血氨水平增高時(shí)，需要對(duì)血漿氨的水平進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。如果血氨有持續(xù)的增高，那么應(yīng)該考慮停止丙戊酸鈉治療。在出現(xiàn)原因不明的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中，應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病的可能性，應(yīng)該對(duì)血氨的水平進(jìn)行測(cè)量(參見(jiàn)【禁忌】)。

　　對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：

　　患者應(yīng)注意產(chǎn)生嗜睡的危險(xiǎn)，尤其是駕駛員或機(jī)械操作者應(yīng)注意。

　　丙戊酸鈉緩釋片不良反應(yīng)

　　胃腸道系統(tǒng)：

　　·一些病人可出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常(惡心、胃痛和腹瀉)，常常發(fā)生于治療開(kāi)始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。

　　·罕見(jiàn)有胰腺炎、有時(shí)為致死性病例報(bào)道。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容)

　　肝膽系統(tǒng)：

　　·曾有與劑量無(wú)關(guān)的嚴(yán)重(有時(shí)致命)肝臟功能損傷的少見(jiàn)病例報(bào)道。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容)

　　先天性與家族性/遺傳性異常：

　　·致畸風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】中內(nèi)容)。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

　　·報(bào)告出現(xiàn)孤立的可逆性帕金森氏癥。

　　·極罕見(jiàn)有隱秘的和進(jìn)行性發(fā)作的意識(shí)模糊病例，病情可發(fā)展至完全癡呆，且可在停止治療后數(shù)周至數(shù)月后逆轉(zhuǎn)。

　　·意識(shí)模糊：報(bào)道丙戊酸鈉治療中有些病人出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦病)。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率增加有關(guān)，終止丙戊酸鹽治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥合用)或丙戊酸鹽劑量突然增加后，上述癥狀的報(bào)道較多。

　　·常常出現(xiàn)孤立的中度高血氨癥而不伴有肝功能檢測(cè)結(jié)果變化，此情況無(wú)需終止治療。高氨血癥伴發(fā)神經(jīng)癥狀也曾見(jiàn)報(bào)道。對(duì)這些病例應(yīng)考慮進(jìn)一步檢查。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容)

　　·曾報(bào)道了某些一過(guò)性和/或劑量依賴(lài)性的副反應(yīng)：脫發(fā)、體位性震顫和嗜睡等。

　　·偶有共濟(jì)失調(diào)報(bào)道。

　　免疫系統(tǒng)：

　　·罕有紅斑狼瘡或脈管炎。

　　代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：

　　·極罕有低鈉血癥的病例。

　　·罕有非嚴(yán)重性外周水腫的報(bào)道。

　　·文獻(xiàn)曾有有關(guān)Fanconi綜合征(代謝性酸中毒、高磷酸鹽尿、氨基酸尿、糖尿)的報(bào)道，在停止服用含丙戊酸藥品后上述反應(yīng)可逆轉(zhuǎn)。但發(fā)生上述反應(yīng)的機(jī)理仍不清楚。

　　·曾觀察到體重增加的病例。體重增加為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)患者的體重進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】中內(nèi)容)

　　泌尿生殖系統(tǒng)：

　　·極罕見(jiàn)遺尿癥和尿失禁報(bào)道。個(gè)別報(bào)道有腎臟損傷的發(fā)生。

　　·有停經(jīng)和月經(jīng)周期不規(guī)則的病例報(bào)道。

　　血液淋巴系統(tǒng)：

　　·偶有與劑量相關(guān)的血小板減少的病例報(bào)道，偶有纖維蛋白原減少或出血時(shí)間增加的病例報(bào)道，通常沒(méi)有相關(guān)的臨床癥狀和體征，尤其在使用高劑量時(shí)。丙戊酸鹽對(duì)血小板聚集的第二個(gè)階段具有抑制作用。罕有貧血、紅細(xì)胞肥大、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少的報(bào)道。如果情況許可，可根據(jù)血小板水平和癲癇疾病的控制情況對(duì)無(wú)癥狀的血小板減少癥患者采取減低劑量的處理方式，通?？上“鍦p少癥。

　　皮膚與皮下組織：

　　·常見(jiàn)暫時(shí)性的脫發(fā)，且與給藥劑量相關(guān)。

　　·皮膚反應(yīng)如皮疹曾有發(fā)生。極少數(shù)報(bào)道稱(chēng)一些病人可能會(huì)出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征及多種紅斑。

　　特殊感覺(jué)系統(tǒng)：

　　·罕有可逆性或不可逆性聽(tīng)力喪失的報(bào)道。

　　全身系統(tǒng)：

　　·也有關(guān)于頭痛的報(bào)道。