氯霉素嚴(yán)重不良反應(yīng)

時(shí)間：2017-06-28 14:34:23 崇基15由分享

　　氯霉素通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抑菌作用;對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性和陽性細(xì)菌有效,而對(duì)革蘭氏陰性菌作用較強(qiáng)，但是氯霉素嚴(yán)重不良反應(yīng)是什么呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的氯霉素嚴(yán)重不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!

　　氯霉素嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。

　　癥狀有二：

　　一為可逆的各類血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥，可以恢復(fù);

　　二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。

　　為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征)，這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。

　　氯霉素的藥理性能

　　氯霉素為廣譜抑菌劑。通過脂溶性可彌散進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，主要作用于細(xì)菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈的增長(zhǎng)受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成。高濃度時(shí)或?qū)Ρ酒犯叨让舾械募?xì)菌也呈殺菌作用。

　　氯霉素一般對(duì)革蘭氏陰性菌作用較革蘭氏陽性菌強(qiáng)。敏感菌有腸桿菌科細(xì)菌(如大腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門氏菌等)及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對(duì)本品敏感。本品對(duì)厭氧菌如破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌及乳酸桿菌、梭桿菌等也有相當(dāng)作用。但對(duì)綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、病毒、真菌等均無效。

　　細(xì)菌對(duì)氯霉素有發(fā)展緩慢的耐藥性，主要產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶。通過質(zhì)粒傳遞而獲得。某些細(xì)菌的一些菌株(綠膿桿菌、變形桿菌、克雷伯菌等)也因改變了細(xì)菌胞壁通透性,使氯霉素不能進(jìn)入菌體而耐藥。

　　氯霉素的藥代動(dòng)力學(xué)

　　本品靜脈給藥后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織?？赏高^血-腦脊液屏障進(jìn)入腦脊液中，腦膜無炎癥時(shí)，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時(shí)，可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。也可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。還可透過血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。

　　表觀分布容積(Vd)為0.6～1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%～60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5～3.5小時(shí)，腎功能損害者為3～4小時(shí)，嚴(yán)重肝功能損害者血消除半衰期(t1/2b)延長(zhǎng)(4.6～11.6小時(shí))，出生2周內(nèi)新生兒血消除半衰期(t1/2b)為24小時(shí)，2～4周者為12小時(shí)，大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過排泄,80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄。透析對(duì)本品的清除無明顯影響。