哌替啶的不良反應(yīng)

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　　哌替啶的不良反應(yīng)

　　杜冷丁引起胃腸道和泌尿道功能紊亂的作用弱于嗎啡，因而不易引起便秘和尿潴留，而可引起惡心和嘔吐。

　　即使在小劑量下(0.5mg/kg靜注)能減少呼吸的分鐘通氣量，使呼吸次數(shù)減少，呼出氣體中CO2的含量增加。給予治療劑量后呼吸抑制可持續(xù)2～4小時。

　　通常，杜冷丁對心血管系統(tǒng)無嚴重影響，但有些病例可見外周血管阻力下降、心搏減慢、血壓下降及中央靜脈壓升高(顯然是由于組胺釋放所致)。

　　有報告一例發(fā)生嚴重的可逆性帕金森病。一例口服此藥后發(fā)生多灶性肌陣攣及驚厥，停藥4天后恢復(fù)。

　　當杜冷丁用于產(chǎn)科時，主要的不良反應(yīng)是新生兒的呼吸抑制。在分娩第一階段給予50mg杜冷丁，能緩解疼痛而不會引起任何重要的不良反應(yīng)。如肌注100mg 時，可使新生兒出現(xiàn)明顯的呼吸抑制。若母體給予杜冷丁后1小時以上，胎兒尚未娩出，此新生兒最易出現(xiàn)呼吸抑制，這種遲發(fā)性作用顯然是杜冷丁的代謝產(chǎn)物(如去甲杜冷丁)對胎兒呼吸中樞的影響所致。產(chǎn)科麻醉臨床指南(2008 年)中也明確指出哌替啶對新生兒有一定的抑制作用，可導(dǎo)致新生兒呼吸抑制、Apgar 評分以及神經(jīng)行為能力評分降低。大劑量杜冷丁可引起昏迷、呼吸抑制、休克等癥狀。但也有個別敏感體質(zhì)的病人在正常臨床用藥的劑量下出現(xiàn)嚴重的過敏性休克。[4-5]

　　應(yīng)用單胺氧化酶的患者，若給予此藥時，能引起興奮、譫妄、高熱、驚厥及呼吸抑制。此藥與吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可使杜冷丁的呼吸抑制作用增強。此藥與苯巴比妥合用時，危險性增大，可能由于后者通過增強N一去甲基化作用使杜冷丁的毒性代謝產(chǎn)物(包括去甲杜冷丁)的產(chǎn)生增多。杜冷丁可從血漿蛋白結(jié)合部位將丁哌卡因置換下來，而使后者的毒性增強。

　　長期應(yīng)用杜冷丁可發(fā)生身體依賴性、成癮;成癮癥狀出現(xiàn)較早，消失也較快。長期用藥，對呼吸的不良反應(yīng)可逐漸形成耐受性，對興奮性作用的耐受性的發(fā)生要緩慢得多，因而如劑量不斷增加，患者將會出現(xiàn)震顫、驚厥，對外界刺激的敏感性增強和幻覺。杜冷丁停用后引起的戒斷綜合征與嗎啡引起的略有不同，停用后出現(xiàn)明顯的自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮。有報告一例膽囊術(shù)后綜合征患者，使用杜冷丁成癮后，突然發(fā)生精神癥狀。

　　納洛酮或烯丙嗎啡能拮抗杜冷丁中毒所引起的呼吸抑制。

　　哌替啶的不良反應(yīng)防治

　　(1)本品為國家特殊管理的麻醉藥品，務(wù)必嚴格遵守國家對麻醉藥品的管理條例，醫(yī)院和病室的貯藥處均須加鎖，處方顏色應(yīng)與其他藥處方區(qū)別開。各級負責保管人員均應(yīng)遵守交接班制度，不可稍有疏忽。使用該藥醫(yī)生處方量每次不應(yīng)超過3日常用量。處方留存兩年備查。

　　(2)未明確診斷的疼痛，盡可能不用本品，以免掩蓋病情貽誤診治。

　　(3)室上性心動過速、顱腦損傷、顱內(nèi)占位性病變、慢性阻塞性肺疾患、支氣管哮喘、嚴重肺功能不全等禁用。嚴禁與單胺氧化酶抑制劑同用。肝功能損傷、甲狀腺功能不全者慎用。

　　(4)本品務(wù)必在單胺氧化酶抑制藥(如呋喃唑酮、丙卡巴肼等)停用14天以上方可給藥，而且應(yīng)先試用小劑量(1/4常用量)，否則會發(fā)生難以預(yù)料的、嚴重的并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)為多汗、肌肉僵直、血壓先升高后劇降、呼吸抑制、發(fā)紺、昏迷、高熱、驚厥，終致循環(huán)虛脫而死亡。