艾滋病人一般會活多久才會死(2)
艾滋病的發(fā)病機制
(一)病毒感染過程
1.原發(fā)感染 HIV需借助于易感細胞表面的受體進入細胞,包括第一受體和第二受體。HIV進入人體后,在24—48小時內到達局部淋巴結,約5天左右在外周血中可以檢測到病毒成份。繼而產生病毒血癥,導致急性感染。
2.HIV在人體細胞內的感染過程 吸附及穿入:HIV-1感染人體后,選擇性的吸附于靶細胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進入宿主細胞。經環(huán)化及整合、轉錄及翻譯、裝配、成熟及出芽,形成成熟的病毒顆粒。
3.HIV感染后的三種臨床轉歸 由于機體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒,形成慢性感染,在臨床上可表現為典型進展者、快速進展者和長期不進展者三種轉歸。
(二)抗HIV免疫反應
抗HIV免疫反應包括特異性免疫和非特異性免疫反應,以特異性免疫反應為主。包括特異性體液免疫和特異性細胞免疫,人體免疫系統(tǒng)主要通過針對HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+ T淋巴細胞免疫反應和CTL直接或分泌各種細胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等),抑制病毒復制。
(三)免疫病理
1.CD 4+ T淋巴細胞數量減少
感染HIV后體內CD4+ T淋巴細胞數量不斷減少,分為3個階段:①急性感染期:CD4+ T淋巴細胞數量短期內一過性迅速減少,大多數感染者未經特殊治療,CD4+ T淋巴細胞數可自行恢復至正常水平或接近正常水平;②無癥狀感染期:CD4+ T淋巴細胞數量持續(xù)緩慢減少,多在800~350/mm3之間,此期持續(xù)數月至十數年不等,平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期:CD4+ T淋巴細胞再次較快速的減少,多在350/mm3以下,部分晚期病人降至200/mm3以下,并快速減少。
2.CD4+ T淋巴細胞功能障礙
主要表現為T輔助細胞1(Th1)細胞被T輔助細胞2(Th2)細胞代替、抗原遞呈細胞功能受損、白細胞介素-2產生減少和對抗原反應活化能力喪失,使HIV/AIDS病人易發(fā)生各種感染。
3.異常免疫激活
HIV感染后,CD4+、CD8+ T淋巴細胞表達CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活標志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化,還可以預測CD4+ T淋巴細胞減少的速度。
4.免疫重建
指經抗病毒治療后,上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復至正常或接近正常水平,與艾滋病相關的各種機會性感染和腫瘤的發(fā)生率下降,艾滋病病人的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病病人獲得免疫重建,也不能重建抗HIV的CD4+ T淋巴細胞特異性免疫反應,CD8+ T淋巴細胞特異性抗HIV的能力也下降,這意味著病人需長期維持用藥.
艾滋病的臨床表現
(一)急性期
通常發(fā)生在初次感染HIV后2-4周左右。臨床主要表現為發(fā)熱、咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關節(jié)痛、淋巴結腫大及神經系統(tǒng)癥狀。多數患者臨床癥狀輕微,持續(xù)1-3周后緩解。 此期在血液中可檢出HIV-RNA和P24抗原,而HIV抗體則在感染后數周才出現。CD4+ T淋巴細胞計數一過性減少,CD4/CD8比例可倒置。
(二)無癥狀期
可從急性期進入此期,或無明顯的急性期癥狀而直接進入此期。 此期持續(xù)時間一般為6-8年。但也有快速進展和長期不進展者。此期的長短與感染病毒的數量、型別,感染途徑,機體免疫狀況等多種因素有關。
(三)艾滋病期
為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細胞計數明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期主要臨床表現為HIV相關癥狀、各種機會性感染及腫瘤。
HIV相關癥狀:主要表現為持續(xù)一個月以上的發(fā)熱、盜汗、腹瀉;體重減輕10%以上。部分病人表現為神經精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現持續(xù)性全身性淋巴結腫大,其特點為①.除腹股溝以外有兩個或兩個以上部位的淋巴結腫大;②.淋巴結直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;③持續(xù)時間3個月以上。
HIV相關機會性感染及腫瘤的常見癥狀:發(fā)熱、盜汗、淋巴結腫大、咳嗽咳痰咯血、呼吸困難、頭痛、嘔吐、腹痛腹瀉、消化道出血、吞咽困難、食欲下降、口腔白斑及潰瘍、各種皮疹、視力下降、失明、癡呆、癲癇、肢體癱瘓、消瘦、貧血、二便失禁、尿儲留、腸梗阻等。
常見的機會性感染
呼吸系統(tǒng):卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP)、肺結核、復發(fā)性細菌、真菌性肺炎。
中樞神經系統(tǒng):隱球菌腦膜炎、結核性腦膜炎、弓形蟲腦病、各種病毒性腦膜腦炎。
消化系統(tǒng):白色念珠菌食道炎,及巨細胞病毒性食道炎、腸炎;沙門氏菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌及隱孢子蟲性腸炎。
口腔:鵝口瘡、舌毛狀白斑、復發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎等。
皮膚、淋巴結:帶狀皰疹、傳染性軟疣、尖銳濕疣、真菌性皮炎、甲癬、淋巴結結核。
眼部:巨細胞病毒性及弓形蟲性視網膜炎。
常見腫瘤:子宮頸癌、惡性淋巴瘤、卡波氏肉瘤等。
艾滋病帶來的危害
1. 對患者自身的危害:目前艾滋病已成為一種可控的慢性病。但仍有相當一部分患者因未及時診治、病毒耐藥或藥物的副作用等原因,而死亡或致殘。同時由于社會對感染者的歧視,也常常給感染者帶來沉重的精神壓力。
2. 對他人的危害:感染者無保護的性行為、多個性伴、共用針具靜脈吸毒及經過母嬰途徑等可將病毒傳染給其他人。
3. 對家庭及社會的危害:雖然我國早已實施對HIV感染者“四免一關懷”的政策,但晚期并發(fā)癥的治療仍可能給家庭和社會帶來沉重的經濟負擔和社會問題。
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